Propriétés/Effets

Code ATC
N07BB01
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
Antabus bloque de manière sélective l'acétaldéhyde-déshydrogénase, l'enzyme responsable de la dégradation de l'acétaldéhyde (un métabolite de l'alcool), au niveau du foie. Après une consommation simultanée d'alcool, la concentration d'acétaldéhyde augmente chez les patients traités par Antabus et s'accumule dans les tissus. Cela entraîne une réaction caractéristique de l'Antabus: flush (chaleur, rougeur) d'abord au niveau du visage, puis atteignant progressivement le tronc et les membres. La rougeur cutanée est causée par une vasodilatation et s'accompagne d'une sensation de chaleur et de transpiration ainsi que de palpitations cardiaques. Si la réaction à Antabus est associée à des troubles de la régulation circulatoire, le patient doit s'allonger (palpitations, dyspnée (hyperventilation), tachycardie, céphalées, parfois douleurs thoraciques). Il en résulte une sensation de constriction et d'irritation de la gorge et de la trachée, entraînant des quintes de toux. Des douleurs thoraciques pouvant simuler un spasme coronaire peuvent survenir. Une agitation ou un sentiment de malaise et d'angoisse mortelle peuvent apparaître. Ces symptômes s'accompagnent d'une forte augmentation de la pression artérielle, suivie d'une hypotension lorsque la vasodilatation est importante. Les réactions sévères avec vasodilatation marquée entraînent un collapsus circulatoire avec symptômes tels que pâleur, faiblesse, troubles visuels, vertiges, désorientation, nausées ou vomissements. D'autres symptômes ont également été rapportés: soif, engourdissement des mains et des pieds et insomnie. Des réactions graves peuvent affecter le cœur ou causer des convulsions, une perte de conscience et un décès par insuffisance cardiovasculaire. La réaction apparaît en général dans les 5–10 minutes après la prise d'alcool et dure jusqu'à ce que l'acétaldéhyde ait été excrété (jusqu'à plusieurs heures). Après avoir présenté un tel épisode, le patient est réticent à consommer de l'alcool à nouveau (réaction d'aversion).
La réaction est généralement suivie d'une confusion et d'une somnolence. Des modifications temporaires de l'ECG surviennent fréquemment, telles qu'un aplatissement des ondes T, un abaissement du segment ST et un allongement de l'intervalle QT, selon un profil indiquant une surcharge du ventricule droit.
Le rétablissement de l'activité enzymatique dépend de la reprise de la synthèse de l'acétaldéhyde déshydrogénase, qui se produit progressivement au cours d'une semaine ou davantage.
Le disulfiram et son principal métabolite, le diéthyl-dithiocarbamide, inhibent également l'enzyme dopamine bêta-hydroxylase. Cela entraîne une diminution de la synthèse de la noradrénaline.
Efficacité clinique
Aucune donnée.