Pharmacocinétique

Propyphénazone

Absorption
Des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne après 2-2,5 heures, avec une résorption pratiquement complète.

Distribution
La propyphénazone est liée à 40% aux protéines plasmatiques. Pour la détermination du taux plasmatique, il est possible d'utiliser le fait que la propyphénazone passe rapidement dans la salive. La concentration dans la salive correspond à 59% de la concentration dans le sérum, et reste relativement constante.

Métabolisme
La majeure partie de la propyphénazone est métabolisée dans le foie. Le métabolite principal éliminé dans les urines (N-desméthyl-énolglucuronide) constitue environ 80% de tous les métabolites. Nous ne disposons pas de données par rapport à son effet thérapeutique.

Elimination
La propyphénazone a une demi-vie d'élimination d'environ 2 heures.
L'excrétion se fait principalement par les reins, et seulement 1% est éliminé de manière inchangée.

Phosphate de codéine

Absorption
Le phosphate de codéine est résorbé rapidement et complètement par l'intestin. Le taux plasmatique maximal est atteint après env. 2 heures.

Distribution
La codéine est liée à 5-25% aux protéines plasmatiques. Elle passe dans le lait maternel.

Métabolisme
5-20% de la dose administrée sont métabolisés dans le foie par O-déméthylisation en morphine. La majeure partie est pourtant métabolisée en norcodéine, et en des conjugués de la morphine et de la codéine.
Un polymorphisme métabolique influençant la pharmacocinétique de façon négative peut être observé chez environ 7% de la population. La codéine est insuffisamment déméthylée en morphine par l'enzyme CYP2D6 dans le système nerveux central (SNC) en raison du métabolisme ralenti de la débrisoquine, rendant ainsi l'effet analgésique insuffisant.

Elimination
La demi-vie plasmatique est de 3-5 heures.
Les métabolites sont tous éliminés surtout par voie rénale. Environ 10% de la codéine administrée sont éliminés de manière inchangée par les reins.

Bromure de méthylatropine
Aucune valeur détaillée n'est connue au sujet de la cinétique de la méthylatropine après application rectale.

Diphenhydramine

Absorption
Après application rectale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3-4 heures. La biodisponibilité est de 65-88%.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 70-85%.

Métabolisme
La diphenhydramine est d'abord désalkylée en di-desméthyldiphenhydramine, puis oxydée en acide diphénylméthoxyacétique.

Elimination
Cet acide diphénylméthoxyacétique est conjugué puis éliminé. Moins que 1% de la diphenhydramine administrée est éliminé de manière inchangée par les reins. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 2,4-9,3 heures.

Papavérine
Il n'existe que des données pharmacocinétiques incomplètes.

Absorption
La papavérine est résorbée rapidement et complètement par l'intestin.

Distribution
La papavérine est liée à 90% aux protéines plasmatiques.

Métabolisme
La papavérine est rapidement métabolisée dans le foie, et conjuguée avec l'acide glucuronique.

Elimination
Le conjugué est éliminé principalement par les reins.