Pharmacocinétique

Absorption
Lors d'administration par voie orale, la phytoménadione est absorbée essentiellement au niveau de la portion moyenne de l'intestin grêle. Cette absorption ne peut être optimale qu'en présence des sucs biliaire et pancréatique. Après administration par voie orale ou intramusculaire, la biodisponibilité systémique est de l'ordre de 50%, avec de fortes variations interindividuelles. L'effet du Konakion se manifeste 1-3 heures environ après administration i.v. et 4-6 heures environ après administration i.m. ou orale.

Distribution
Le compartiment de distribution primaire correspond au volume plasmatique. Dans le plasma sanguin, la phytoménadione a un taux de liaison aux lipoprotéines de 90% (fraction VLDL). La concentration normale de phytoménadione dans le plasma est comprise entre 0,4 et 1,2 µg par litre. L'administration i.m. de 10 mg de phytoménadione entraîne des concentrations plasmatiques de 10 à 20 µg par litre. La phytoménadione ne passe que faiblement la barrière placentaire et est peu excrétée dans le lait maternel.

Métabolisme
La phytoménadione est rapidement transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione, qui est partiellement retransformé en phytoménadione.

Elimination
Après dégradation métabolique, la phytoménadione est conjuguée à l'acide glucuronique et à l'acide sulfurique, puis éliminée avec la bile et l'urine. La fraction de substance inchangée retrouvée dans l'urine est inférieure à 10%. La détermination de la demi-vie d'élimination chez l'adulte a donné des valeurs comprises entre 3 et 14 heures.

Cinétique dans des conditions cliniques particulières
Les tableaux cliniques s'accompagnant d'une réduction de l'absorption de la phytoménadione sont, entre autres, les syndromes de malabsorption - en particulier celui résultant d'un raccourcissement intestinal -, l'atrésie des voies biliaires et l'insuffisance pancréatique. Chez les patients âgés sous anticoagulants, la réponse à la phytoménadione administrée par voie parentérale est plus forte que chez les jeunes patients.