Propriétés/Effets

Code ATC
C03AA03
Mécanisme d'action
L'hydrochlorothiazide, substance active d'Esidrex, appartient à la classe des benzothiadiazines (diurétiques thiazidiques). Les diurétiques thiazidiques agissent essentiellement au niveau du tubule rénal distal (segment cortical de dilution) où ils inhibent la réabsorption de NaCl (en s'opposant au cotransport de Na+ et de Cl-) et en favorisant la réabsorption de Ca2+ (par un mécanisme inconnu). L'excrétion accrue de Na+ et d'eau vers le tube collecteur cortical et/ou un flux augmenté conduit à une sécrétion et à une excrétion plus importantes de K+ et H+.
Chez les patients dont la fonction rénale est normale, il suffit de 12.5 mg d'Esidrex pour provoquer la diurèse. Il en résulte une augmentation de l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure ainsi qu'un accroissement du potassium urinaire à moindre degré, les deux étant dose-dépendants. L'effet diurétique et natriurétique apparaît en 1 à 2 h après l'administration orale, est maximal au bout de 4 à 6 h et peut durer 10 à 12 h.
La diurèse induite par les thiazidiques entraîne d'abord une diminution du volume plasmatique, du débit cardiaque et de la tension artérielle systémique. Il est possible que le système rénine-angiotensine-aldostérone soit activé. Lors d'administration continue, l'effet hypotenseur est maintenu, grâce sans doute à la baisse de la résistance vasculaire périphérique; le débit cardiaque revient aux valeurs initiales avant traitement, une légère réduction du volume plasmatique demeure et l'activité de la rénine plasmatique peut être accrue.
Lors d'administration au long cours, l'effet antihypertenseur d'Esidrex dépend de la dose entre 12.5 mg et 50-75 mg/jour. L'effet maximal est atteint avec 50 mg/jour chez la plupart des patients.
Une posologie quotidienne supérieure à 50 mg/jour accroît le risque des effets indésirables métaboliques et son intérêt thérapeutique ne se manifeste que rarement.
Comme les autres diurétiques, Esidrex en monothérapie permet de contrôler la tension artérielle chez 40-50% des patients présentant une hypertension discrète à modérée. On a constaté qu'en général les personnes âgées et les sujets de race noire répondent particulièrement bien au traitement diurétique de première intention.
L'association à d'autres antihypertenseurs potentialise l'effet hypotenseur et il est possible ainsi d'obtenir une baisse tensionnelle supplémentaire chez une proportion importante de patients pour lesquels la monothérapie s'est avérée insuffisante.
Les diurétiques thiazidiques, dont Esidrex, réduisent l'excrétion de Ca2+ c'est pourquoi on les emploie pour prévenir les récidives rénales de lithiase oxalique. On a constaté un contenu minéral osseux significativement plus élevé chez les patients recevant des diurétiques thiazidiques au long cours par rapport aux sujets non traités.
De même, on a observé que les thiazidiques à long terme chez le sujet âgé contribuent à diminuer nettement le risque de fracture du col fémoral et donc à faire baisser de façon significative la fréquence d'une complication clinique grave de l'ostéoporose.
Dans le diabète insipide néphrogénique, l'hydrochlorothiazide réduit le volume urinaire tout en augmentant l'osmolalité des urines.
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
Pharmacodynamique
Aucune information disponible.
Efficacité clinique
Aucun information disponible.