Pharmacocinétique

La phénytoïne est rapidement distribuée dans tous les tissus; après injection intraveineuse, les concentrations atteintes dans le plasma et le cerveau en quelques minutes sont comparables.
La phénytoïne est avant tout liée à l'albumine sérique (83-94%). Chez les nouveau-nés, la liaison aux protéines est moins importante. Après administration d'une dose unique, le taux sérique maximal est généralement atteint après 4 à 6 heures (domaine: 3 à 12 heures). La biodisponibilité est soumise à de fortes variations interindividuelles et intra-individuelles. La cinétique de la phénytoïne est une cinétique de saturation; son temps de demi-vie dépend par conséquent de l'importance du taux sérique; il oscille entre 20 et 60 heures et est généralement plus court chez les enfants. Le domaine thérapeutique moyen de la concentration plasmatique va de 10 à 20 µg/ml; des concentrations supérieures à 25 µg/ml peuvent déjà se situer dans le domaine toxique.
La phénytoïne passe facilement dans le placenta; on trouve des concentrations plasmatiques comparables chez la mère et chez le foetus. Le lait maternel contient 10 à 20% de la concentration plasmatique.
Plus de 95% de la phénytoïne subissent une biotransformation. Le métabolite principal est le glucuronide de la p-hydroxy-diphényl-hydantoïne, soumis à la circulation entéro-hépatique.