OEMéd

Composition

Comprimés pelliculés
Principe actif: Phenoxymethylpenicillinum kalicum.
Excipients: Conserv.: E 200 (acide sorbique); Excip. pro compr. obducto.
Sirop
Principe actif: Phenoxymethylpenicillinum benzathinum tetrahydricum.
Excipients: Conserv.: E 216, E 218; Aromatica, Color: E 127, Natrii cyclamas, Saccharum 823 mg (= 14 kJ); Excip. ad susp. pro 5 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés: 1 comprimé pelliculé contient 1 million U.I. de Phenoxymethylpenicillinum kalicum.
Sirop: 5 ml contiennent 500’000 U.I. de Phenoxymethylpenicillinum benzathinum. La seringue doseuse (ci-jointe) est pourvue de graduations de 0,2 ml; 0,2 ml de sirop correspondent à 20’000 U.I. de Phenoxymethylpenicillinum benzathinum. La quantité de remplissage maximale est de 5 ml (= 500’000 U.I.).

Indications/Possibilités d’emploi

Infections de faible intensité par des agents sensibles à la pénicilline, en particulier angine, bronchopneumonie, bronchite, tonsillite, sinusite, otite moyenne, érysipèle, impétigo, pyodermie.
Prophylaxie lors de petites interventions chirurgicales (chirurgie dentaire), prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu.
Il est important de suivre les recommandations officielles quant à l’emploi des antibiotiques, en particulier pour éviter l’augmentation de résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Agiter vigoureusement le sirop avant l’emploi.
Le dosage du sirop se fait au moyen d’une seringue doseuse fournie avec le produit.
Posologie usuelle
Les recommandations suivantes sont valables pour les doses journalières. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires selon la sensibilité du germe et le type de maladie.

Âge                            Dose journalière U.I.
Adultes et enfants de plus     1,6–3,2 millions     
de 12 ans                                           
Enfants de 6 à 12 ans          600’000–1,5 millions 
Enfants de 2 à 6 ans           500’000–1,5 millions 
Enfants jusqu’à l’âge de 2 ans 300’000–1 million    

Chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose journalière doit être répartie en 3 prises (intervalle de 8 heures entre les doses). Chez les enfants de moins de 12 ans, la dose journalière peut être répartie en 3 ou 4 prises (intervalle de 6 à 8 heures entre les doses).
Les indications que donne le tableau ci-dessus correspondent approximativement aux doses suivantes:

Âge                             Dose journalière    
Adultes et enfants de plus      1 comprimé pelliculé
 de 12 ans                      3 fois par jour     
Enfants de 6 à 12 ans           6 à 15 ml de sirop  
                                par jour*           
Enfants de 2 à 6 ans            5 à 15 ml de sirop  
                                par jour*           
Enfants jusqu’à l’âge de 2 ans  3 à 10 ml de sirop  
                                par jour*           

* Répartie en 3 ou 4 prises.
Posologies spéciales
En cas d’insuffisance rénale légère à moyenne, il n’y a pas lieu d’adapter la dose. En cas d’anurie, il y a lieu d’allonger l’intervalle entre les doses et de le faire passer de 8 à 12 heures.
Posologie et durée de traitement
Prendre la Pénicilline Spirig HC à jeun, si possible 1 heure et au plus tard 30 minutes avant les repas. Avaler les comprimés avec un peu d’eau, sans les mâcher ou les sucer.
Comme pour tous les médicaments à action antibactérienne, le traitement par la Pénicilline Spirig HC doit être prolongé quelques jours après atténuation des symptômes et baisse de la température pour éviter des rechutes.
En cas d’infections par streptocoques, le traitement devrait durer au moins 10 jours.

Contre-indications

Allergie connue à la pénicilline, à d’autres antibiotiques de type bêta-lactame ou à l’un des composants du médicament.

Mises en garde et précautions

En cas de troubles gastro-intestinaux (vomissements, diarrhées), il convient de ne pas utiliser de pénicilline car la résorption n’est pas suffisante (un traitement par voie parentérale est préconisé). Les antibiotiques à prise orale pouvant réduire l’efficacité des contraceptifs oraux, il convient de conseiller aux patientes de prendre d’autres mesures contraceptives pendant le traitement par la pénicilline V. La prudence s’impose également en cas de tendances allergiques ou d’asthme et chez les patients présentant une fonction hépatique et/ou rénale très réduite (voir: «Cinétique pour certains groupes de patients»). Le traitement par antibiotiques peut générer une surpopulation de germes non sensibles. Un suivi constant du patient est donc indispensable. Si de nouvelles infections dues à des bactéries ou des champignons apparaissent en cours de traitement, le médicament ne devra plus être administré et les mesures nécessaires seront prises.
Lors de graves dysfonctions rénales qui perturbent l’éli­mination du potassium, il faut tenir compte que 100 mg de phénoxyméthylpénicilline potassique (environ 120’000 U.I.) contiennent environ 0,26 mmol de potassium.
Le risque d’une réaction allergique est plus élevé chez les patients souffrant de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique. Il est donc conseillé de renoncer chez ces patients à une thérapie par la pénicilline.

Interactions

L’administration simultanée de probénicide conduit, par ralentissement de la sécrétion tubulaire, à des concentrations sériques plus élevées et plus longues. La demi-vie est doublée, voire triplée. L’administration simultanée de Pénicilline Spirig HC et d’indométacine, de phénylbutazone, de salicylates ou de sulfinpyrazones peut conduire à des taux sériques plus élevés et de plus longue durée.
L’administration de pénicillines peut diminuer passagèrement le taux sanguin des oestrogènes et gestagènes. L’efficacité des contraceptifs oraux n’est par conséquent pas garantie. La résorption de la Pénicilline Spirig HC peut être réduite par une stérilisation intestinale récente ou permanente par aminoglucosides (p.ex. néomycine). La pénicilline ne devrait pas être utilisée simultanément avec des antibiotiques bactériostatiques comme les tétracyclines, sulfamides ou le chloramphénicol. En cas de diarrhées, la résorption de médicaments par voie orale peut être troublée de même que leur efficacité. La pénicilline V prise pendant les repas conduit à une baisse de la résorption.
La concentration sérique de pénicilline peut être diminuée lors d’administration simultanée de colestipol. La prise de la Pénicilline Spirig HC devrait se faire au moins 1 heure avant ou 4 heures après celle de colestipol.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas d’études menées chez l’animal qui montrent de manière suffisante l’effet du médicament durant la grossesse, sur le développement embryonal, le développement du foetus et/ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour l’être humain est inconnu.
Le médicament doit être utilisé avec précaution durant la grossesse.
Lors d’utilisation prolongée de la Pénicilline Spirig HC, il est conseillé d’arrêter l’allaitement pour éviter une sensibilisation ou le développement de blastomycètes chez le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n’existe à ce jour aucune étude à ce sujet.

Effets indésirables

Influences sur la formule sanguine
Très rares: éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose. Thrombocytopénie et pancytopénie sont rares.
Système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité
Pendant le traitement peuvent apparaître occasionnellement des réactions allergiques (p.ex. éruptions cutanées, prurit). En principe, elles disparaissent rapidement après l’arrêt du traitement. Une réaction immédiate sous forme d’urticaire nécessite l’arrêt du traitement. D’autres manifestations sont aussi possibles: fièvres médicamenteuses, spasmes bronchiaux, éosinophilie, oedème angio-névrotique, oedème du larynx, maladie sérique, anémie hémolytique, vasculite allergique, rhinite et néphrite aiguë. Le choc anaphylactique est rare, mais menace toujours le pronostic vital.
Dans des cas isolés, on a aussi pu noter des réactions cutanées vésiculaires aiguës, menaçant souvent le pronostic vital, présentant généralement une atteinte des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).
Chez les personnes à tendance allergique, les réactions allergiques sont plus probables. Celles-ci sont beaucoup plus rares pour la pénicilline V administrée par voie orale que par voie parentérale.
Système nerveux
Neurotoxicité: apparition fréquente lors de très haut dosage (>40 méga unités de pénicilline), en cas d’insuffisance rénale, respectivement chez des personnes âgées avec une capacité d’élimination rénale réduite.
Symptômes: convulsions toniques-cloniques (0,004%); encéphalopathie avec troubles de la conscience.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: les effets secondaires gastro-intestinaux (p.ex. nausée, maux de ventre, vomissements, selles molles) n’obligent pas, dans la plupart des cas, à stopper la médication. Lors de diarrhée et de vomissement, la résorption de la pénicilline V peut être diminuée (dans ce cas-là, il peut être indiqué d’opter pour la forme parentérale).
L’apparition de diarrhées sévères et persistantes pendant ou dans les premières semaines suivant le traitement peut être le signe d’une colite pseudo-membraneuse, telle que constatée lors de l’utilisation de nombreux antibiotiques. Une colite pseudo-membraneuse (empoisonnement par la toxine Clostridium difficile) peut menacer le pronostic vital. La Pénicilline Spirig HC doit immédiatement être arrêtée et un traitement adapté doit être instauré (p.ex. par la vancomycine). Les produits freinant le mouvement péristaltique sont contre-indiqués.
Apparition fréquente de stomatite et de glossite, rarement sécheresse buccale et altération du goût.
Foie
Une élévation momentanée de SGOT et de LDH dans le sérum est rare. Une réaction allergique hépatotoxique a aussi été notée exceptionnellement.
Rein
Très rare: néphrite interstitielle et glomérulonéphrite, surtout lors de thérapie prolongée par un dosage élevé.
Autres effets
Possibilités de changement réversibles de la couleur dentaire, seulement dans le cas du sirop ou en cas d’emploi erroné des comprimés pelliculés (mâchés ou sucés).

Surdosage

En raison de la toxicité faible de la pénicilline, des effets secondaires toxiques n’ont été observés que lors de traitement intraveineux à haute dose et lorsque la fonction rénale est diminuée.
Dans des cas rares, il peut se produire des effets neurotoxiques directs, par ex. changement du tracé de l’EEG, spasmes musculaires, crampes. Une thérapie adéquate doit alors être instaurée en fonction des symptômes.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01CE02 (comprimés pelliculés)/J01CE10 (sirop)
La pénicilline V est une pénicilline orale stable aux acides, la pénicilline benzathine V une forme retard orale spécialement adaptée pour la pédiatrie. Comme toutes les pénicillines, elle inhibe la transpeptidase, donc la synthèse de la paroi bactérienne et agit par conséquent sur les bactéries en phase prolifératrice, mais non sur celles en phase de latence. La pénicilline V est efficace in vitro contre les coques, les bactéries gram-positives, les spirochètes et certains germes gram-négatifs.
Spectre d’action in vitro

Germes                                     CIM90    
                                           (mcg/ml) 
Sensibles:  Staph. aureus                           
            (Bêta-lactamase négatif)       0,05     
            Corynebacterium diphteriae     0,06–0,3 
            Streptococcus pyogenes (A)    <0,06     
            Streptococcus viridans         0,06–1,5 
            Peptostreptococcus             0,13     
            Actinomyces israelii          <0,06     
            Neisseria gonorrhoeae          0,03–0,06
            Bifidobactéries                0,13     
            Propionibactéries             <0,06     
            Bacteroides                    0,13     
            Fusobactéries                 <0,06     
Modérément  Clostridies                    0,1–0,6  
sensibles   Diplococcus pneumoniae         0,02–0,05
ou          Veillonella spp.               4        
variables:  Streptococcus faecalis (D)     1,5–3–6  
            Listeria spp.                  0,3–0,6  
            Haemophilus influenzae         3–10     
Résistents: Klebsielles                   >250      
            Pseudomonas aeruginosa        >250      
            Enterobactéries               >250      
            Staph. aureus                           
            (Bêta-lactamase positive)     >250      
            Shigella                       250      
            E. coli                         50      
            Proteus spp.                  >250      
            Salmonelles                    125–250  

En présence d’infections dues à des germes moyennement sensibles ou de cas de résistance inconnue, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité. La résistance de la pénicilline V peut être déterminée par des méthodes standard, comme celles recommandées par exemple par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), telles que la méthode des disques (méthode de diffusion) ou la méthode par dilution. Il convient d’appliquer les critères de sensibilité suivants:

                      Méthodes des disques          
                      (10 mcg/ml) Diamètre (mm)     
----------------------------------------------------
                      Sensible   Inter-    Résistant
                                 médiaire           
Staphylocoques        >29        –         <28      
Streptocoques                                       
(excepté entéro-                                    
coques)               >28        20–27     <19      
Entérocoques          >15        –         <14      
L. monocytogenes      >20        –         <19      

                          Méthodes des              
                          dilutions CIM (mcg/ml)    
----------------------------------------------------
                          Sensible    Résistant     
Staphylocoques            <0,1        bêtalactamases
Streptocoques                                       
(excepté entérocoques)    <0,12       >4            
Entérocoques              –           >16           
L. monocytogenes          <2          >4            

Développement de résistance
L’accroissement de la résistance durant le traitement est rare et lent. Il peut apparaître suite à la formation de pénicillinase (p.ex. avec des staphylocoques). Une autre raison de l’accroissement de la résistance est l’intolérance à la pénicilline (modification de la paroi cellulaire). La résistance croisée existe entre la pénicilline V et la pénicilline G, les pénicillines retards et orales. La résistance de bactéries gram-positives sensibles peut apparaître par induction de β-lactamases (y compris les pénicillinases).
Un antagonisme d’efficacité existe lors de la prise simultanée d’antibiotiques à effet bactériostatique comme p.ex. des tétracyclines ou du chloramphénicol.

Pharmacocinétique

Absorption
La Pénicilline Spirig HC administrée par voie orale est résorbée à 30–60%. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints au bout de 30 à 60 minutes. Ils sont de 7 à 9 U.I./ml après administration d’un comprimé pelliculé de 1 million d’U.I. Les taux sériques maximaux sont approximativement proportionnels à la dose administrée.
Le temps de résorption de la benzathine-phénylmethylpénicilline est légèrement plus long que celui de la phénylméthylpénicilline potassique.
Lorsque la pénicilline est prise à jeun, les taux de résorption sont plus élevés et plus fiables qu’après un repas. Chez les nourrissons, une résorption retardée est observée. L’administration concomitante de lactose et/ou de saccharose améliore la résorption.
Distribution
Le volume de répartition est de 0,73 l/kg. La pénicilline se lie à 60–80% aux protéines plasmatiques. Les concentrations tissulaires de la pénicilline équivalent à environ 20–60% des concentrations sanguines. Dans les tissus ischémiques, les concentrations atteignent encore 10 à 15% des concentrations sériques. Aux doses usuelles, la diffusion dans le liquide céphalo-rachidien est minime et se situe entre 10 et 20% lors d’inflammations méningées. Lors de processus inflammatoires, env. 40% de la concentration sérique passent dans le liquide pleural, le liquide péricardique et la synovie.
Le passage dans le lait maternel est minime alors que jusqu’à 50% de la concentration sanguine peuvent traverser la barrière placentaire.
Métabolisme
30 à 55% de la dose absorbée sont métabolisés par le foie. Comme métabolite principal dans l’urine, on peut trouver l’acide pénicilloïque microbiologiquement inactif.
Elimination
L’élimination se fait surtout par voie rénale (80 à 90%) par sécrétion tubulaire dont 20 à 30% sous forme microbiologiquement active. La clairance rénale est de 400 ml/minute, la fraction dosale extrarénale Q 0 0,8. La demi-vie dans le sang est de 45 minutes.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas de troubles des fonctions hépatiques ou rénales, chez les nouveau-nés et les nourrissons, les demi-vies d’élimination sont plus longues. Il convient de tenir compte de ce fait dans le choix de l’intervalle entre les doses. Les hémodialyses et les dialyses péritonéales n’ont guère d’influence sur la demi-vie. En cas de diarrhée ou d’infection intestinale (p.ex. maladie coeliaque), il faut s’attendre à une diminution conséquente de la résorption.

Données précliniques

A ce jour, il n’existe aucune donnée préclinique pertinente concernant l’utilisation de la Pénicilline Spirig HC.

Remarques particulières

Influence sur des méthodes diagnostiques
Avec un traitement à base de médicaments à base de pénicilline, la détermination du taux de glucose par méthode non enzymatique et de l’urobilinogène dans l’urine peut donner lieu à des résultats faux positifs.
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
Précautions particulières
Conserver hors de la portée des enfants.
Conserver les comprimés pelliculés à température ambiante (15 à 25 °C) dans leur emballage d’origine et à l’abri de l’humidité.
Le sirop doit être conservé au réfrigérateur (2 à 8 °C) dans son emballage d’origine.
Le flacon doit toujours être bien fermé.
Conseils d’utilisation
Agiter vigoureusement le sirop avant l’emploi.
Le dosage du sirop se fait au moyen d’une seringue doseuse fournie avec le produit. Verser la quantité de sirop adéquate mesurée dans une cuillère ou un verre. Après utilisation, nettoyer la seringue doseuse en la remplissant et en la vidant plusieurs fois avec de l’eau du robinet.

Numéro d’autorisation

36631, 37911 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Avril 2010.