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Propriétés/Effets

Code ATC: N03AE01
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Comme toutes les autres benzodiazépines, le clonazépam possède notamment des propriétés sédatives, myorelaxantes, anxiolytiques et surtout anticonvulsivantes.
L'effet central des benzodiazépines est médié par un renforcement de la neurotransmission GABAergique au niveau des synapses inhibitrices. En présence de benzodiazépines, l'affinité des récepteurs GABA pour le neurotransmetteur est accrue par modulation allostérique positive, ce qui entraîne un renforcement de l'effet du GABA libéré sur le flux d'ions chlorures entrant à travers la membrane postsynaptique.
On dispose par ailleurs de données expérimentales chez l'animal qui montrent un effet du clonazépam sur la sérotonine. L'expérimentation animale et des études électro-encéphalographiques chez l'homme ont montré que le clonazépam entraîne une inhibition rapide de nombreux types d'activité paroxystique, par exemple la décharge pointes-ondes en cas d'absences (crises de petit mal), le complexe pointes-ondes lentes, le complexe pointes-ondes généralisé, les pointes (spikes) dans la région temporale ou localisées ailleurs ainsi que des pointes (spikes) et des ondes (waves) irrégulières.
Les anomalies à l'EEG sont inhibées de manière plus régulière que les anomalies focales. Par conséquent, le clonazépam entraîne un effet en cas d'épilepsies généralisées et focales.
Efficacité clinique
Des études cliniques ont été menées sur les formes d'épilepsie suivantes:
Petit mal: études (dont une en double insu) comprenant plus de 400 patients (dont des enfants) au total;
Syndrome de Lennox-Gastaut: études (dont une en double insu) comprenant plus 400 patients au total;
Crises myocloniques: études (dont plusieurs non contrôlées et une étude en double insu avec permutation contre placebo) comprenant environ 100 patients au total;
Crises épileptiques atoniques: une étude en simple insu et plusieurs études ouvertes;
Syndrome de West (spasmes infantiles): >200 observations chez l'enfant;
Etat de mal épileptique (différencié en plusieurs types de crises): environ 600 observations.
Ces études valident l'utilisation du clonazépam dans diverses formes d'épilepsie, telles qu'elles sont mentionnées sous «Indications/Possibilités d'emploi».

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