Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune incompatibilité n’est connue. Il est toutefois recommandé de ne pas administrer le 99mTc-DTPA en même temps que d’autres médicaments.
Stabilité
Stabilité du TechneScan DTPA non marqué
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité du produit marqué
La préparation marquée peut être conservée dans le flacon d'origine pendant 8 heures après le marquage - ensuite, le produit n'est plus utilisable.
Remarques particulières concernant le stockage
Stockage du TechneScan DTPA non marqué
Le TechneScan DTPA non marqué doit être conservé à l’abri de la lumière, pas en dessus de 25 ºC.
Stockage du produit marqué
La préparation marquée doit être conservée pas en dessus de 25 °C, dans un conteneur de plomb d’épaisseur appropriée. Ne pas congeler.
Remarques concernant la manipulation
Le contenu d'un flacon de TechneScan DTPA est reconstitué à l'aide du [99mTc]pertechnétate de sodium en 99mTc-pentétate de calcium trisodique marqué (99mTc-DTPA), qui est le véritable agent diagnostique. Le marquage doit être effectué par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans air et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail en conteneur ou derrière un écran de plomb).
Marquage
1.Oter le couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan DTPA, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
2.Selon le nombre d'examens prévus, introduire dans le flacon l'activité correspondante à 110 MBq - 10 GBq de solution de [99mTc]pertechnétate de sodium dans un volume de 2 - 10 ml au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d'air et sans utiliser de seringue d'évacuation d'air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent de gaz afin de supprimer la surpression dans le flacon.
3.Recouvrir le flacon dans le conteneur en plomb par un couvercle en plomb et le retourner plusieurs fois ou le secouer légèrement sur un dispositif prévu à cet usage jusqu'à ce que la substance sèche soit entièrement dissoute.
4.Laisser reposer encore 15 à 30 minutes à température ambiante. Après cet intervalle de réaction le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v. ou pour administration par inhalation au moyen d’un générateur d’aérosol.
5.Mesurer la radioactivité de la préparation marquée dans un activimètre adéquat. Remplir l'étiquette de précaution/protocole en indiquant l'activité totale, le volume, la concentration, l’heure et la date de mesure, puis affixer l’étiquette au flacon.
Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 8 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé au-dessous de 25 °C et ne pas congeler – en tenant compte des mesures de protection envers les radiations.
Avant administration il faut déterminer le rendement de marquage.
Remarques concernant le marquage
Pour le marquage, il convient de n'utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs enregistrés et autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d'oxydants et doivent contenir moins de 5ppm d'aluminium. Pour garantir un rendement de marquage nécessaire d'au moins 95%, les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution.
En cas d'activité trop importante, la solution de 99mTc-DTPA peut être diluée au moyen d'une solution de chlorure de sodium physiologique. La solution de chlorure de sodium physiologique choisie doit être stérile et exempte d’endotoxines, elle ne doit contenir ni bactériostatiques ni agents de conservations et elle devrait provenir d'un conteneur en verre (une ampoule) et non de conteneurs en plastique.
Contrôle de qualité
Le rendement du marquage et la pureté radiochimique sont déterminés à l'aide de la radiochromatographie. Cet examen peut être effectué à l'aide de deux chromatographies sur couche mince (A et B). La première chromatographie est destinée à la détection d'impuretés dues au pertechnétate libre et la seconde à la détection d'impuretés dues au technétium réduit, hydrolysé.
Les deux chromatographies permettent d'obtenir la somme des impuretés et de déterminer le rendement de marquage et la pureté radiochimique de la préparation marquée.
A: Détermination de pertechnétate libre (99mTcO4¯) par chromatographie sur couche mince:
Matériel nécessaire
Cuve à chromatographie
Gel de silice sur fibre de verre – Gelman ITLC-SG
Méthyl Ethyl Cétone
Seringue à 1 ml avec canule
Réalisation de la chromatographie

Le pertechnétate libre (99mTcO4ˉ) se déplace avec le solvant, le 99mTc-DTPA, ainsi que le 99mtechnétium (99mTc(OH)2) réduit et hydrolysé restent au point de départ.
Procédure de chromatographie A
1.Recouvrir le fond de la cuve pour chromatographie de 1 cm de solvant Méthyl Ethyl Cétone; refermer le récipient et laisser reposer pendant 15 minutes pour que la vapeur de solvant puisse s'étaler régulièrement.
2.Marquer la bande ITLC-SG avec un crayon à papier 3 cm à partir de l'extrémité inférieure, refaire une marque avec un marqueur à encre 15 cm au-dessus de cette ligne. Le trait de crayon à papier indique l'endroit où il faut appliquer le liquide à analyser. Le trait marqué à l'encre disparaît lorsque le solvant a atteint la ligne marquée en couleur et indique que la chromatographie doit être arrêtée.
3.Refaire une autre marque au crayon à papier (= l'endroit où il faudra couper à Rf = 0,4) 6 cm au-dessus de la première ligne au crayon à papier.
4.Appliquer sur la première marque au crayon à papier (ligne d'application) 5 - 10 µL de la solution prête à injecter au moyen d'une seringue de 1 ml et d'une canule. Placer immédiatement la bande dans la cuve pour chromatographie pour ne pas laisser sécher le point et refermer la cuve aussitôt. Aucun endroit de la bande ne doit entrer en contact avec la paroi de la cuve pour chromatographie. Remarque: 5 - 10 µL de liquide doivent donner un point d'un diamètre de 7 - 10 mm. Des volumes d'échantillons inférieurs donneraient des valeurs pas fiables concernant la pureté radiochimique.
5.Dès que le solvant a atteint le trait d'encre, retirer la bande de la cuve pour chromatographie et le laisser sécher.
6.Couper la bande au niveau de l'emplacement marqué au crayon de papier et mesurer la radioactivité des parties au moyen d'un appareil de mesures adapté. Les deux parties devraient être rapidement mesurées et ce, si possible, dans des conditions identiques. On peut aussi envisager d'évaluer la totalité de la bande à l'aide d'un scanner à couche mince.
Calcul

On calcule la proportion de pertechnétate libre (99mTcO4ˉ) au moyen de la formule suivante:

B: Détermination de technétium réduit et hydrolysé (99mTc(OH)2) par chromatographie sur couche mince:
Matériel nécessaire
Cuve à chromatographie
Gel de silice sur fibre de verre – Gelman ITLC-SG
Chlorure de sodium 0,9% (m/V)
Seringue à 1ml avec canule
Réalisation de la chromatographie

Le 99mTc-DTPA, ainsi que pertechnétate libre (99mTcO4ˉ) se déplacent avec le solvant, le 99mtechnétium (99mTc(OH)2) réduit et hydrolysé reste au point de départ.
Procédure de chromatographie B
Recouvrir le fond de la cuve pour chromatographie de 1 cm de solvant chlorure de sodium 0,9%; refermer le récipient et laisser reposer pendant 15 minutes pour que la vapeur de solvant puisse s'étaler régulièrement. Pour la suite (points 2. – 6.), voir les consignes relatives à la chromatographie A.
Calcul

On calcule la proportion de technétium réduit, hydrolysé (99mTc(OH)2) au moyen de la formule suivante:

Résultats
La concentration en pertechnétate libre (99mTcO4ˉ) peut atteindre, avec le technétium réduit, hydrolysé (99mTc(OH)2), au maximum 5% de l'activité totale. Cela entraîne un rendement de marquage d'au moins 95% pour le [99mTc]-DTPA. La proportion de 99mtechnétium réduit et hydrolysé (99mTc(OH)2) doit se monter au maximum à 0,1%.
Il ne faut pas utiliser des préparations dont le rendement de marquage est inférieur à 95%.
Elimination des déchets
La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination.
Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Les flacons périmés (non entamés) de TechneScan DTPA au contenu lyophilisé ne sont pas radioactifs et peuvent être jetés avec les déchets de laboratoire normaux.
Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de [99mTc]pertechnétate de sodium en vue du marquage de TechneScan DTPA, veuillez vous référer aux informations spécialisées accompagnant le générateur.
Mise en garde de radioprotection
L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.
La manipulation de substances radioactives et l'élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance. Toute irradiation inutile des patients et du personnel doit être évitée.
Mises en garde générales
Le contenu du flacon est exclusivement destiné à la préparation de pentétate de technétium (99mTc) et ne doit pas être utilisé directement chez le patient, c'est-à-dire sans la procédure de préparation prescrite.
Si l’intégrité du flacon est altérée à tout moment au cours de la préparation, le produit ne doit pas être utilisé.
Le contenu de la trousse n’est pas radioactif avant la reconstitution. Après l’ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution finale préparée doit être protégée de manière adéquate.