Pharmacocinétique

Après administration d’une dose orale, la lomustine est rapidement et complètement absorbée. La lomustine n’est pas décelable dans le plasma, elle est entièrement transformée dans le foie en ses dérivés actifs cis-4-hydroxylomustine et trans-4-hydroxylomustine dans le cadre du métabolisme de premier passage. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 3 à 4 heures. Il n’existe pas de données concernant l’influence des repas sur l’absorption de la lomustine.

Distribution
Le volume de distribution des dérivés est d’environ 1,7 l/kg. La concentration des dérivés dans le liquide céphalorachidien correspond à 15 à 30% de la concentration plasmatique. Les dérivés de la lomustine sont retrouvés dans le lait maternel. On ne dispose pas de données sur la liaison aux protéines plasmatiques.

Métabolisme
La lomustine est dégradée à 100% dans le foie (premier passage), essentiellement en ses dérivés actifs cis-4-hydroxylomustine et trans-4-hydroxylomustine. Le métabolisme est catalysé par les isoenzymes du CYP.

Élimination
La lomustine est éliminée sous forme de dérivés, essentiellement par voie rénale. La demi-vie de la cis-4-hydroxylomustine et de la trans-4-hydroxylomustine est d’environ 2 heures.

Cinétique chez des types spécifiques de patients
On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux, les patients âgés et les patients pédiatriques.
Chez les patients présentant une surcharge pondérale et des taux élevés de lipides sanguins, l’élimination est ralentie.