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Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité de la canrénone, la spironolactone étant administrée par voie orale, est d'environ 25%, celle du furosémide de 60-70%. Les pics de concentration sanguine de spironolactone et de furosémide se mesurent env. 1 heure (tmax) après l'administration.
Les pics de concentration plasmatique (Cmax) de la spironolactone sont donnés à 185 ng/ml après administration orale de 200 mg, et à 2-3 µg/ml pour le furosémide après administration orale de 40 mg.
Distribution
Le volume de distribution de furosémide s'élève à 10,0 ± 2,1 l. En raison de sa grande liposolubilité, la canrénone se distribue dans un grand volume. La liaison du furosémide aux protéines plasmatiques s'élève à 98%, pour la canrénone à 90%.
La zone optimale de la concentration efficace est fonction de l'effet diurétique désiré. Le furosémide et la spironolactone traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
Métabolisme
La spironolactone est largement métabolisée, et il en résulte des métabolites soufrés à raison d'env. 80%, et de la canrénone à raison d'env. 20%, qui contribuent tous à l'effet antiminéralocorticoïde. Le furosémide est essentiellement éliminé sous forme non métabolisée. Aucun métabolite actif n'apparaît.
Elimination
La demi-vie de l'élimination finale se situe entre 14 et 24 heures pour la canrénone et entre 1 et 2 heures pour le furosémide.
Les métabolites soufrés et la canrénone sont métabolisés en plusieurs étapes, et sont retrouvés au cours des 6 jours suivants dans les urines ainsi que dans les selles. La valeur Q0 du canrénoate de potassium est égale à 1,0.
La demi-vie de l'élimination sérique du furosémide s'élève à environ 1 heure. Le furosémide est éliminé par voie rénale à environ 70%, 14% sous forme de glucuronide.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
A mesure que l'insuffisance rénale progresse, l'élimination se fait de plus par des voies extrarénales (élimination biliaire pouvant dépasser 60%). En cas d'insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min), la demi-vie sérique terminale s'est élevée à 13½ h, l'élimination totale atteignant en 24 h 56% de la dose administrée.
Une insuffisance hépatique ne semble influencer que peu l'élimination du furosémide. Une prolongation de la demi-vie terminale a parfois été constatée pour la canrénone.
L'élimination du furosémide est ralentie chez le prématuré et le nouveau-né.
Sa demi-vie est d'env. 24 h chez le prématuré, et d'env. 12 h chez le nouveau-né.

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