Limitations d'emploi

Contre-indications
Groprim est contre-indiqué en cas de lésions importantes du parenchyme hépatique, et, si les concentrations plasmatiques de TMP et de SMZ ne peuvent pas être contrôlées régulièrement, en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <15 ml/min).
En cas d'hypersensibilité au triméthoprime et aux analogues du triméthoprime (tetroxoprime), ainsi qu'aux sulfamides et aux substances apparentées aux sulfamides qui sont administrés dans les traitements du diabète (sulfamides hypoglycémiants) et comme diurétiques (diurétiques sulfamidés), le Groprim ne doit pas être utilisé. Cette contre-indication s'applique également en cas d'hypersensibilité aux autres substances contenues dans la formulation de Groprim.
Il existe également une contre-indication en cas de modifications de la formule sanguine (anémie mégaloblastique due à une carence en folates), et lors d'affections généralisées de la peau (par ex. érythème polymorphe).
Groprim ne doit pas être administré chez le prématuré ou le nouveau-né au cours des 6 premières semaines de la vie.
Groprim est contre-indiqué au cours du dernier trimestre de la grossesse (voir «Grossesse et allaitement»).
Mises en garde et précautions
Groprim doit être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.
Des précautions sont également à observer chez les patients présentant une porphyrie ou un dysfonctionnement thyroïdien.
Chez les patients devant recevoir un traitement à long terme par Groprim, l'hémogramme doit être contrôlé régulièrement. En cas de diminution significative des éléments corpusculaires par rapport aux valeurs normales Groprim doit être interrompu immédiatement.
Des cas de pancytopénie ont été signalés chez les patients devant recevoir simultanément du triméthoprime et du méthotrexate (voir «Interactions»).
Groprim ne doit être administré que de manière exceptionnelle chez les patients souffrant de dyscrasie sanguine grave. Le médicament a été occasionnellement administré à des patients leucémiques sous traitement par les cytostatiques. Ceux-ci n'ont pas montré d'aggravation des lésions de la moelle osseuse ou des paramètres hématologiques.
Chez les patients souffrant de carences en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, ainsi que chez les patients présentant des hémoglobinopathies connues (hémoglobine Zuerich, hémoglobine Cologne), le médicament ne doit être administré que lors d'indications absolues, et à la plus faible posologie possible, à cause des risques d'hémolyse.
Chez les personnes âgées, et chez les patients présentant des complications supplémentaires, comme des altérations des fonctions rénale et/ou hépatique, ainsi que lors d'administration simultanée d'autres médicaments, en fonction de la dose et de la durée du traitement, il existe une augmentation des risques de survenue d'effets indésirables graves. Dans quelques rares cas liés à des effets indésirables, notamment dyscrasie sanguine, érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson), épidermolyse nécrosante suraiguë (syndrome de Lyell) et nécrose hépatique fulminante, une issue fatale a été rapportée.
Le traitement doit être immédiatement interrompu dès les premiers signes d'exanthème ou d'autres effets indésirables graves.
Afin de réduire au minimum les risques de survenue d'effets indésirables, le traitement avec Groprim, en particulier chez les patients âgés, doit être d'une durée aussi brève que possible. En cas d'altérations de la fonction rénale, la posologie doit être adaptée en fonction des recommandations posologiques spécifiques.
Dans la mesure où Groprim, comme d'autres antibiotiques, peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux, les patientes doivent être informées qu'elles doivent prendre des mesures contraceptives supplémentaires au cours d'un traitement par Groprim.
En cas de traitement de longue durée par Groprim, des infections par des germes ou des champignons non sensibles peuvent se déclarer. En cas de survenue d'une surinfection, un traitement adéquat doit être immédiatement mis en oeuvre.
Chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux, des modifications hématologiques peuvent survenir, liées à une carence en folates. Ces symptômes peuvent régresser à l'aide d'un traitement à base d'acide folique.
Des précautions particulières doivent être observées chez les patients présentant des facteurs de risques supplémentaires de carence en folates, par exemple un traitement à la phénytoïne, un traitement par d'autres antagonistes de l'acide folique, et une malnutrition.
Le triméthoprime exerce une influence négative sur le métabolisme de la phénylalanine. Chez les patients présentant une phénylcétonurie, ce phénomène est sans conséquence si un régime alimentaire adéquat est mis en oeuvre.
Les «acétyleurs lents» peuvent présenter une augmentation des risques de réactions idiosyncrasiques aux sulfamides.
En cas d'administration à long terme, l'urine et la fonction rénale doivent être contrôlées régulièrement (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale).
Afin d'empêcher la survenue d'une cristallurie, il est nécessaire au cours du traitement de veiller à un apport en liquides et une diurèse suffisants.
Grossesse/Allaitement

Grossesse
Sauf en cas d'absolue nécessité, Groprim ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, car la TM et le SMZ peuvent franchir la barrière placentaire et agir ainsi sur le métabolisme de l'acide folique chez le foetus.
Lors d'essais chez l'animal, l'administration de doses très élevées de co-trimoxazole a entraîné l'apparition de dysplasies typiquement imputables à un effet antagoniste exercé sur l'acide folique.
Compte tenu d'études réalisées chez la femme enceinte, de la revue de la littérature et des rapports spontanés relatifs aux malformations, il semble que le co-trimoxazole ne présente pas pour l'homme de risque significatif de tératogénicité.
Si le traitement par Groprim s'impose chez une femme enceinte, il est recommandé de lui administrer 5 mg d'acide folique par jour à titre complémentaire. On s'abstiendra autant que possible d'administrer Groprim au cours du troisième trimestre de la grossesse, car cela pourrait augmenter le risque d'ictère nucléaire pour le nouveau-né.

Allaitement
La TM et le SMZ passent dans le lait maternel. Bien que les quantités absorbées par le nourrisson soient minimes, il convient de peser soigneusement le bénéfice attendu pour la mère face aux risques encourus par le nourrisson (ictère nucléaire, hypersensibilité) (voir sous Contre-indications).

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
Groprim n'a pas d'influence directe sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Toutefois, il peut entraîner des effets indésirables (voir sous Effets indésirables) susceptibles de compromettre, parfois gravement, cette aptitude.