CompositionPrincipe active: Paracétamol.
Additifs: Excipients pro supp.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéSuppositoires à 80 mg (nourrissons de 3 à 12 mois): 1 suppositoire contient 80 mg de paracétamol.
Suppositoires à 170 mg (enfants 1-6 ans): 1 suppositoire contient 170 mg de paracétamol.
Indications/possibilités d’emploiOsa Suppositoires contre douleurs et fièvre peuvent être utilisés dans le traitement des douleurs légères à modérées (douleurs dentaires, douleurs lors de refroidissements). Ils peuvent aussi être utilisés de manière symptomatique contre la fièvre.
Posologie/mode d’emploiIl ne faut pas dépasser la dose quotidienne maximale indiquée ci-dessous. Pour prévenir le risque de surdosage, il faut s'assurer que les autres médicaments pris ne contiennent pas de paracétamol. La durée d'utilisation continue maximale sans consultation médicale est de 3 jours.
Osa Suppositoires contre douleurs et fièvre 80 mg
Nourrissons jusqu'à 7 kg (3-6 mois): 1 suppositoire jusqu'à 4 fois par jour (posologie journalière max. 350 mg de paracétamol).
Nourrissons de 7 à 10 kg (6 à 12 mois): 1 suppositoire jusqu'à 5 fois par jour (posologie journalière max. 500 mg de paracétamol).
Osa Suppositoires contre douleurs et fièvre 170 mg
Enfants de 10 à 15 kg (1 à 3 ans): 1 suppositoire jusqu'à 4 fois par jour (posologie quotidienne max. 750 mg de paracétamol).
Enfants dès 15 kg (3 à 6 ans): 1 suppositoire jusqu'à 6 fois par jour (posologie quotidienne max. 1000 mg de paracétamol).
Etre deux administrations de suppositoire, il convient d'observer un délai d'au moins 4 heures. Oter le suppositoire de son enveloppe et l'introduire profondément (de préférence après l'exonération des selles).
En cas d'utilisation rectale, on sait que la posologie est un peu plus élevée que lors d'utilisation par voie orale, car la bio disponibilité est environ 20-30% plus faible.
Troubles hépatiques
Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique ou compensée active, en particulier une insuffisance hépatocellulaire, alcoolisme chronique, déficit d'alimentation chronique (faibles réserves de glutathion hépatique) ou déshydratation, la dose quotidienne pour les adultes ne doit pas dépasser 3 g (cf. aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients atteints de troubles graves de la fonction rénale, l'intervalle minimal entre les prises doit être adapté conformément au tableau suivant.
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Clairance de la créatinine
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Intervalle posologique
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cl ≥ 50 ml/min
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4 heures
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cl 10-50 ml/min
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6 heures
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cl < 10 ml/min
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8 heures
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Contre-indications-Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées ou à l’un des excipients selon la composition
-Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite) / hépatite aiguë ou maladie hépatique décompensée active.
-Troubles graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min).
-Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Meulengracht).
Mises en garde et précautionsUne consultation médicale est nécessaire avant le début du traitement dans les cas suivants:
insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min)
insuffisance hépatique
carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (peut entraîner une anémie hémolytique)
utilisation simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d’inducteurs d’enzymes hépatiques
-La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d’alcool. Celui-ci peut potentialiser l’hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.
-Il convient d’attirer l’attention des patients ou des parents d’enfants sur le fait qu’il ne faut pas prendre des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale et que si l’enfant présente une forte fièvre ou une détérioration de son état de santé, il est nécessaire de consulter rapidement son médecin traitant.
- Le principe actif Paracétamol est contenu dans une multiplicité de médicaments (p. ex. comprimés, capsules, suppositoires, poudre effervescente, sirops), qui sont utilisé pour le traitement de tout type de douleurs et de fièvre. En cas de prise simultanée de plusieurs produits contenant du paracétamol, le risque d’un surdosage existe.
-La prise prolongée d’analgésiques, en particulier en cas d’association de plusieurs principes actifs analgésiques, peut provoquer des lésions rénales durables impliquant un risque de défaillance rénale (néphropathie due aux analgésiques).
- Il faut également signaler au patient ou aux parents que la prise chronique d’analgésiques peut induire l’apparition de maux de tête, qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise et contribuer ainsi à l’entretien des maux de tête (céphalées dues aux analgésiques).
-Chez les patients présentant un statut de déplétion en glutathion, p. ex. en cas de septicémie, l’administration du paracétamol peux renforcer le risque d’une acidose métabolique.
Interactions-L'hépatotoxicité du paracétamol est accrue par les inducteurs d'enzymes tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide d'acide isonicotinique (INH) et la rifampicine.
-Alcool (cf. «Mises en garde et précaution»).
-Les agents qui ralentissent l'évacuation gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse de résorption.
-Les agents qui accélèrent l'évacuation gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse de résorption.
-Chloramphénicol : La demi-vie d'élimination du chloramphénicol est prolongée d'un facteur 5 par le paracétamol.
-Salicylamide: La demi-vie d'élimination du paracétamol est par contre prolongée par le salicylamide, ce qui accroît le taux des métabolites hépatotoxiques.
-Chlorzoxazone: Lors d'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone, l'hépatotoxicité des deux substances s'élève.
-Zidovudine: L'administration simultanée de zidovudine et de paracétamol renforce la tendance à développer une neutropénie.
-Le probénécide inhibe la conjugaison du paracétamol à l'acide glucuronique, ce qui réduit environ de moitié la clairance du paracétamol. En cas de prise concomitante, réduire la dose de paracétamol.
-La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol.
-L'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres coumarines peut être renforcé en cas d'absorption quotidienne prolongée de paracétamol, ce qui augmente le risque d'hémorragies. Des prises occasionnelles n'ont pas d'effet significatif.
Grossesse, allaitementCe produit n'est destiné qu'à l'utilisation chez les nourrissons et les enfants. Si les suppositoires sont utilisés chez des adolescentes ou des femmes jeunes, il convient de remarquer ce qui suit:
Lors de l'utilisation de suppositoires analgésiques et antipyrétiques Osa lors de la grossesse et de l'allaitement, la prudence est de rigueur.
Grossesse
Sur la base des données épidémiologiques, la prise de paracétamol à dose correcte pendant la grossesse, le risque de lésions fonctionnelles ou organiques, de malformations ou de troubles de l'adaptation est actuellement considéré comme négligeable.
Allaitement
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration du paracétamol dans le lait maternel est à peu près équivalente à la concentration momentanée dans le plasma de la mère. Cependant, il n'y a pas d'indices suggérant un risque pour le nourrisson.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes expériences à long terme avec cette substance ne montrent, aux doses recommandées, aucun effet négatif sur la capacité de réaction.
Effets indésirables«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
-Rarement : thrombopénie de nature allergique (parfois avec formation d’épanchements sanguins et d’hémorragies), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
-Rarement : anaphylaxie, réactions allergiques telles que l’oedème de Quincke (angioedème), difficultés respiratoires, bronchospasme, accès de sueur, nausées, chute de tension jusqu’à l’état de choc.
-Rarement : une petite partie (5–10%) des patients souffrant d’asthme induit par l’acide acétylsalicylique ou d’autres manifestations d’une intolérance à l’acide acétylsalicylique peuvent réagir de même au paracétamol (asthme analgésique).
Affections hépatobiliaires
-Voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
-Rarement : Augmentation des transaminases hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
-Occasionnels: réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rougeurs.
-Très rarement: syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
SurdosageEn cas de surdosage, une prise en charge médicale immédiate est nécessaire, même en l’absence de symptômes. Après la prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l’adulte et de 140 à 200 mg/kg poids corporel chez l’enfant (déjà à faibles doses chez les patients prédisposés, comme p. ex. ceux dont la consommation d’alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d’une carence alimentaire), des symptômes d’intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Des concentrations plasmatiques de >200 μg/ml après 4 h, de >100 μg/ml après 8 h, de >50 μg/ml après 12 h et de >30 μg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques à issue fatale par coma hépatique. L’hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.
Symptômes
1ère phase (= 1er jour)
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d’appétit, sentiment général de malaise, pâleur, transpiration
2ème phase (= 2ème jour)
Amélioration subjective, augmentation de volume du foie, taux des transaminases (AST, ALT) et de bilirubine élevés, allongement du temps de thromboplastine, augmentation de la lactate déshydrogénase
3ème phase (= 3ème jour)
Taux des transaminases (AST, ALT) fortement augmentés, ictère, hypoglycémie, coma hépatique
Traitement
Il convient d'instaurer un traitement efficace sans attendre, déjà lors de suspicion d'intoxication, qui doit inclure les mesures suivantes:
-Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), puis administration de charbon actif
-Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Dans les situations dans lesquelles l’administration de l’antidote par voie orale n’est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse, si possible en l'espace de 8 heures. La N-acétylcystéine peut encore apporter une certaine protection après 16 heures.
-Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l’administration).
Pour de plus amples informations sur le traitement, vous pouvez contacter Tox Info Suisse.
Propriétés/EffetsCode ATC: N02BE01
Mécanisme d'action
Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique à action centrale et périphérique.
Le mécanisme d'action du paracétamol n'est pas établi avec certitude.
En ce qui concerne son action analgésique, il est prouvé que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus intense au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique repose sur une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre hypothalamique de régulation de la température. Le paracétamol n'exerce pas d'effet anti-inflammatoire marqué, et il n'influence pas l'homéostase ni la muqueuse gastrique.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le paracétamol est résorbé par voie rectale de manière lente et incomplète.
Pour les suppositoires analgésiques et antipyrétiques Osa 80 mg, la concentration plasmatique maximale de 2,2 µg/ml a été atteinte après 1 heure, pour les suppositoires 170 mg la concentration maximale de 2,7 µg/ml après 1 h 45 min.
Distribution
Le paracétamol se distribue de manière presque identique dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution est de 0,7-1,0 l/kg par kg de poids corporel. Aux posologies thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (<20%), lors de surdosage elle atteint 50%.
Métabolisme
Le métabolisme du paracétamol a principalement lieu selon deux voies. Il est éliminé sous forme conjuguée en tant que glucuronide (60-80%) et de sulfate (20-30%) et passe à moins de 5% sous forme inchangée dans l'urine. Une petite fraction (moins de 4%) est transformée par le système du cytochrome P450 en un métabolite probablement hépatotoxique et conjugué au glutathion. Lors d'intoxication massive, ces métabolites apparaissent en plus grande concentration.
Elimination
Le paracétamol est éliminé sous forme conjuguée. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol est de 1-3 heures. En l'espace de 24 heures, 85-100% sont éliminés.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Insuffisance hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d'une demi-vie d'élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d'origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale étant limitée à 3 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (à cause de l'induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40 - 50 % après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants :
Les paramètres pharmacocinétiques observés chez les nourrissons et les enfants sont très similaires à ceux des adultes, hormis la demi-vie plasmatique qui est raccourcie (env. 2 heures) par rapport à celle des adultes. La demi-vie plasmatique du médicament chez les nouveau-nés est plus longue que celle chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de glucuronides et plus de conjugués sulfates que les adultes. La sécrétion totale de paracétamol et de ses métabolites reste inchangée à tout âge.
Données précliniquesLes doses aiguës très élevées de paracétamol sont hépatotoxiques.
Différentes études cliniques ont montré un potentiel génotoxique. Sur la base des mécanismes supposés produire ces effets, on peut cependant penser qu'à des doses inférieures à certaines valeurs limites de référence, aucun effet génotoxique ne survient, mais il est possible qu'en cas de réserve en glutathion abaissée, les valeurs-seuil puissent être plus basses.
Lors des études chez l'animal, les valeurs-seuil dès lesquelles un effet génotoxique a été démontré se trouvent toutefois nettement à l'intérieur de la zone toxique provoquant des lésions du foie et de la moelle osseuse. De plus, les doses non-hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. On peut donc pratiquement exclure que des doses thérapeutiques exercent un effet génotoxique ou carcinogène.
Les études toxicologiques n’ont montré aucun effet sur la reproduction ni aucun effet tératogène sur les animaux traités par le paracétamol.
Remarques particulièresDes médicaments contenant du paracétamol ne doivent pas être administrés à des enfants qui ont pris de l’alcool par inadvertance.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention « EXP ».
Remarques concernant le stockage
A conserver à température ambiante (15-25°C). A conserver à l'abri de l'humidité. Tenir les médicaments hors de la portée des enfants.
Influence sur les méthodes diagnostiques
La prise de paracétamol peut fausser les résultats de la mesure du taux d'acide urique dans le sang au moyen de l'acide phospho-tungsténique et la mesure du taux de glucose au moyen de la glucose-oxydase peroxydase.
Numéro d’autorisation46351 (Swissmedic)
PrésentationOsa Suppositoires 80 mg: 10 [D]
Osa Suppositoires 170 mg: 10 [D]
Titulaire de l’autorisationIromedica SA, Saint-Gall.
Mise à jour de l’informationAoût 2016
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