Propriétés/Effets

Code ATC: B01AB01
Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
La certoparine est une héparine de bas poids moléculaire ayant des propriétés antithrombotiques. Elle agit par inhibition de la coagulation sanguine, en se liant à l’antithrombine III (ATIII). Elle inhibe la thrombine et le facteur Xa, et une augmentation du niveau d’activité anti-Xa est observée. L’effet de la certoparine sur le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) est très faible chez l’être humain.
Sandoparine réduit l’hypercoagulabilité, principale cause de la thromboembolie postopératoire. L’héparine de faible masse moléculaire (certoparine) contenue dans Sandoparine se différencie de l’héparine «low-dose» conventionnelle par une efficacité antithrombotique nettement plus élevée et une durée d’action beaucoup plus longue (ratio anti-Xa/anti-IIa min. 1,5). Ces propriétés permettent d’assurer une prophylaxie hautement efficace de la thromboembolie avec une seule administration quotidienne de Sandoparine.
Il a aussi été rapporté que les héparines de bas poids moléculaire augmentent la fibrinolyse. Chez le lapin, une action fibrinolytique plus élevée a été observée avec la certoparine qu’avec l’héparine non fractionnée.
Efficacité clinique
Dans une étude neurologique comparative, multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles (PROTECT Study), la certoparine (3’000 U.I. une fois par jour) a été comparée avec l’héparine conventionnelle non fractionnée (HNF) (5’000 U.I. trois fois par jour) chez 545 patients hospitalisés alités, atteints d’un accident vasculaire cérébral ischémique aigu. La posologie de la certoparine a été choisie sur la base d’une étude précédente de recherche de dose (TOPAS Study), dans laquelle 3’000 U.I. une fois par jour se sont avérées sûres chez des patients atteints d’un accident vasculaire cérébral ischémique. Le critère d’évaluation principal était un critère composite associant thromboses veineuses profondes (TVP) proximales, embolies pulmonaires symptomatiques et décès en rapport avec des thromboses veineuses. Tous les patients ont subi une échographie de compression pour évaluer la TVP au début du traitement, au 4e jour, au 7–8e jour et à la fin du traitement par le médicament de l’étude. Tous les examens échographiques ont été évalués de manière centralisée. Les patients ayant souffert d’un accident vasculaire hémorragique (constaté par tomodensitométrie, CT-scan) ont été exclus de la participation à l’étude. A la fin de l’étude (12–16 jours), la certoparine ne s’est pas avérée inférieure à l’héparine non fractionnée. Le critère d’évaluation composite a été atteint chez 7,0% des patients sous certoparine versus 9,7% des patients sous héparine non fractionnée (limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95%–7,6%, p= 0,0011). Des complications hémorragiques sont survenues pendant le traitement chez 10 patients (3,7%) de chaque groupe. Ces complications hémorragiques ont été classées comme sévères chez 5 patients ayant reçu l’héparine non fractionnée (1,8%) et chez seulement 3 patients du groupe traité par la certoparine (1,1%).
Dans l’étude CERTIFY, randomisée, en double aveugle, à laquelle 3’239 patients ont participé, la certoparine (3’000 U.I. une fois par jour) a été comparée à l’héparine non fractionnée (5’000 U.I. trois fois par jour) pendant une durée de traitement de 8 à 20 jours, en ce qui concerne la prévention des événements thromboemboliques chez des patients présentant une mobilité réduite au cours d’une affection aiguë.
Le critère d’évaluation principal composite associait TVP proximale, EP symptomatique non fatale et décès en rapport avec une thromboembolie veineuse. L’étude a inclus des patients hospitalisés présentant des affections aiguës telles qu’infections, affections cardio-vasculaires, affections respiratoires aiguës, affections gastro-intestinales, troubles neurologiques, troubles métaboliques ou affections malignes. Le nombre de patients ayant présenté au moins un événement thromboembolique (TVP proximale, EP symptomatique non fatale ou décès en rapport avec une thromboembolie veineuse) a été de 3,9% sous certoparine et de 4,5% sous héparine non fractionnée (limite inférieure de l’IC –2,4%, p= 0,0001). La plupart des événements thromboemboliques ont été des thromboses veineuses profondes proximales, observées avec une fréquence de 3,6% sous certoparine et de 4,3% sous héparine non fractionnée.
De fortes hémorragies ont été rapportées moins fréquemment sous le traitement par certoparine que sous celui par héparine non fractionnée (0,4% versus 0,6%). La fréquence de l’ensemble des événements hémorragiques (y compris les hémorragies modérées à sévères) a été significativement plus faible avec la certoparine qu’avec l’héparine non fractionnée (3,2% versus 4,6%, p <0,05).
Etude CMEX839BDE07:
Une insuffisance rénale sévère (CrCl <30 ml/min pour 1,73 m2 de surface corporelle (angl. «BSA»)) peut influencer l’exposition aXa (Cmax et AUC) chez les patients traités une fois par jour par Sandoparine.
Malgré l’importance de l’exposition aXa, un traitement par Sandoparine administrée une fois par jour par voie sous-cutanée a été bien toléré par les 12 patients insuffisants rénaux.