Posologie/Mode d’emploi

Jeunes filles, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Le traitement par valproate doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie. Le traitement par valproate ne doit pas être utilisé chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer sauf en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres alternatives médicamenteuses. Le traitement par valproate doit être prescrit et dispensé conformément au programme de prévention de la grossesse du valproate (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Le rapport bénéfice/risque du traitement par valproate doit être réévalué attentivement lors de chaque contrôle au cours du suivi régulier du traitement.
Dans les situations exceptionnelles où le valproate est la seule option thérapeutique pour les femmes épileptiques en cours de grossesse, le valproate doit être prescrit de préférence en monothérapie à la dose minimale efficace et en privilégiant le recours aux formes à libération prolongée afin d'éviter des pics plasmatiques élevés. La dose journalière des formes à libération non prolongée devra être répartie en au moins deux prises (voir «Grossesse, allaitement»).
Produits contenant des œstrogènes
Le valproate ne diminue pas l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Cependant, les produits contenant des œstrogènes, notamment certains contraceptifs hormonaux, peuvent augmenter la clairance du valproate, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de valproate dans le sérum et potentiellement une réduction de l'efficacité de valproate. Les prescripteurs doivent surveiller la réponse clinique (contrôle des crises et contrôle de l'humeur) au moment de l'initiation, ou bien interrompre les produits contenant des œstrogènes. Envisager la surveillance des taux sanguins de valproate (voir «Interactions»).
Dose usuelle
La posologie quotidienne sera établie en fonction de l'âge et du poids du patient; il sera cependant nécessaire de tenir compte de la sensibilité individuelle très variable au valproate.
La posologie optimale sera déterminée par rapport à la réponse clinique obtenue; le dosage des taux plasmatiques peut être envisagé en complément de la surveillance clinique lorsque le contrôle des crises n'est pas satisfaisant ou que l'existence d'effets indésirables est suspectée.
En monothérapie de première intention par voie orale
La posologie journalière moyenne, à répartir généralement en deux prises et à administrer de préférence en début de repas, est le plus souvent de: 25 mg/kg chez le nouveau-né et l'enfant, 20-25 mg/kg chez l'adolescent, 20 mg/kg chez l'adulte et 15-20 mg/kg chez la personne âgée. Depakine est introduit si possible progressivement, en commençant par des doses journalières de 10 à 15 mg/kg, que l'on augmente par paliers successifs de 2 à 3 jours, de façon à atteindre la posologie optimale en une semaine environ. Un palier d'observation peut être pratiqué, lorsqu'est atteinte, en monothérapie, la posologie de 15 mg/kg/jour chez la personne âgée, 20 mg/kg/jour chez l'adulte et chez l'adolescent, 25 mg/kg/jour chez l'enfant et chez le nourrisson. Si l'efficacité clinique est alors satisfaisante, cette posologie est maintenue.
Des doses journalières supérieures à 25 mg/kg chez la personne âgée, 30 mg/kg chez l'adulte et l'adolescent, 35 mg/kg chez l'enfant et le nourrisson sont, notamment en monothérapie, rarement nécessaires. Cependant, lorsque le contrôle des crises n'est pas obtenu à ces doses, l'ascension posologique peut être poursuivie; une répartition en 3 prises quotidiennes sera préférable ainsi qu'une surveillance clinique et biologique renforcée lors de doses quotidiennes supérieures à 50 mg/kg (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitement avec Depakine préparation injectable
La préparation injectable permet de traiter les malades chez lesquels la thérapie orale au valproate de sodium n'est temporairement pas possible.
Lorsque le patient a été traité auparavant avec l'une des formes orales de Depakine, la même dose lui sera administrée en perfusion continue ou répétée (par ex. un patient équilibré à la posologie quotidienne de 25 mg/kg recevra une perfusion de Depakine à la dose de 1 mg/kg/heure). Lorsque le patient n'a encore jamais été traité par Depakine, la thérapie s'instaurera progressivement, en commençant par des doses journalières variant entre 400-800 mg selon le poids corporel (5-10 mg/kg au maximum), administrées en injection intraveineuse lente (3-5 minutes), puis en continuant par perfusion continue ou répétée, sans dépasser la dose maximale de 40 mg/kg par jour. Dès que l'état du patient le permet, la thérapie parentérale est à substituer par une des formes orales Depakine.
Posologie applicable aux différentes formes d'état de mal épileptique (status epilepticus)
Bolus initial de 15-20 mg/kg de poids corporel en l'espace de 5 à 10 minutes. Après la dose initiale, perfusion continue avec 1-2 mg/kg de poids corporel/heure. Ensuite, la posologie doit être adaptée en fonction du taux sanguin et de l'efficacité clinique. Si le patient reçoit un traitement à base de lamotrigine ou de felbamate, la dose de maintien ne devrait pas dépasser 1 mg/kg de poids corporel/heure. La perfusion doit être gardée pendant au moins 24 heures.
Association de Depakine avec d'autres antiépileptiques
L'introduction du valproate de sodium s'effectue de la même manière que pour une monothérapie de première intention. La posologie journalière moyenne à administrer est généralement de même ordre qu'en monothérapie. Dans certains cas, elle peut cependant être majorée par rapport à celle-ci de 5 à 10 mg/kg. Il convient également de tenir compte de l'effet de Depakine sur les autres antiépileptiques (voir «Interactions»).
Substitution d'un traitement antiépileptique par Depakine
En cas de substitution progressive complète de Depakine aux médications antérieures, l'introduction de Depakine s'effectue de la même manière que pour une monothérapie de première intention. La posologie de certaines médications antérieures, notamment des barbituriques, est diminuée d'emblée, puis le sevrage progressif est poursuivi. Il s'effectue en 2 à 8 semaines.
Mode d'administration
Voie orale: la solution buvable sera prise avec un demi-verre d'eau du robinet, de lait ou autre boisson non alcoolisée. Administrer la solution buvable avec la seringue-doseuse présente dans la boîte (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
Voie injectable: préparation de la solution injectable/pour perfusion voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».