CompositionPrincipe actif:Lacidipinum.
Excipients:Excip. pro compr. obduct.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés pelliculés à 4 mg (sécables).
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de l’hypertension artérielle.
Motens peut être utilisé seul ou en association avec d’autres antihypertenseurs (p.ex. bêta-bloquants, diurétiques ou inhibiteurs de l’ECA).
Posologie/Mode d’emploiAdultes
Le traitement antihypertenseur doit être adapté au degré de gravité de la maladie et à la réaction individuelle du patient.
La dose initiale recommandée est de 2 mg 1 fois par jour. La dose peut être portée à 4 mg (et à 6 mg si nécessaire), mais uniquement si Motens a atteint son effet pharmacologique maximal, ce qui n’est généralement pas le cas avant 3 à 4 semaines.
Des doses journalières supérieures à 6 mg n’ont généralement aucun effet supplémentaire notable sur la pression artérielle.
Chez la plupart des patients, une dose de 4 mg 1 fois par jour suffit à contrôler la pression artérielle.
Motens devrait être pris chaque jour à la même heure, de préférence le matin.
Utilisation chez les enfants
On ne dispose d’aucune donnée concernant l’utilisation de Motens chez les enfants.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients avec une fonction hépatique réduite:
Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, la biodisponibilité de Motens peut être augmentée et l’effet antihypertenseur renforcé. La dose initiale recommandée pour ces patients est de 2 mg.
Patients atteints d’une affection rénale:
Motens n’étant pas éliminé par voie rénale, aucune correction de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’une affection rénale.
Contre-indicationsLes comprimés Motens sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un des constituants de Motens.
Comme pour d’autres antagonistes du calcium du sous-groupe des dihydropyridines, Motens ne doit pas être administré à des patients hypertendus souffrant d’angine de poitrine instable, ni dans les 30 jours après un infarctus du myocarde. Motens est également contre-indiqué chez les patients présentant une sténose aortique sévère.
L’utilisation du médicament est contre-indiquée en cas d’intolérances héréditaires raresà l’encontre de l’un des excipients de Motens (voir «Mises en garde et précautions»).
Mises en garde et précautionsCertains indices ont révélé qu’un traitement par des antagonistes du calcium à effet rapide du sous-groupe des dihydropyridines peut augmenter la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, notamment chez les patients souffrant de cardiopathie coronarienne.
Un traitement par des antagonistes du calcium à effet rapide du sous-groupe des dihydropyridines peut aggraver une angine de poitrine.
Le traitement par des antagonistes du calcium à effet rapide du sous-groupe des dihydropyridines peut entraîner une chute abrupte de la tension artérielle et une tachycardie d’évolution défavorable.
Des études spéciales ont montré que Motens n’influence pas l’excitabilité du nœud sinusal (SA) et ne prolonge pas la conduction au niveau du nœud auriculoventriculaire (AV). Tout antagoniste du calcium peut théoriquement influencer la fonction du nœud SA et du nœud AV. Par conséquent, la prudence est de rigueur chez les patients présentant déjà des anomalies.
Comme pour d’autres antagonistes du calcium du sous-groupe des dihydropyridines, Motens doit être administré avec précaution chez des patients souffrant d’une prolongation de l’intervalle QT héréditaire ou acquise. La prudence s’impose également en cas d’administration simultanée de Motens et de médicaments connus pour augmenter l’intervalle QT tels que: antiarythmiques de la classe I et III, antidépresseurs tricycliques, quelques antipsychotiques, antibiotiques (p.ex. érythromycine) et quelques antihistaminiques (p.ex. terfénadine).
Aussi bien chez des volontaires sains quedans des études précliniques, Motens n’a montré aucun effet inhibiteur sur la contractilité myocardique; les mêmes résultats ont été obtenus chez un petit nombre de patients (NYHA II et III) testés; Motens devrait néanmoins, comme d’autres antagonistes ducalcium, être utilisé avec prudence chez des patients présentant une réserve cardiaque faible.
Comme pour d’autres antagonistes du calcium du sous-groupe des dihydropyridines, Motens ne doit pas être administré à des patients souffrant d’angine de poitrine instable, ni après un infarctus du myocarde récent (voir «Contre-indications»).
La prudence est également de rigueur chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, car l’effet antihypertenseur peut être renforcé dans cette situation.
Il n’existe aucune indication suggérant que Motens puisse altérer la tolérance au glucose ou rendre plus difficile le traitement du diabète.
Motens 4 mg contiennent 255,25 mg de lactose par comprimé. A la dose maximale recommandée, cela représente 382,9 mg de lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares relatifs à une intolérance au galactose, par ex. galactosémie, déficit enlactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
InteractionsL’administrationsimultanée de Motens avec d’autres substances ayant un effet hypotenseur y compris les antihypertenseurs, p.ex. des diurétiques, des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l’ECA, peut avoir un effet antihypertenseur additif.
Aucun problème d’interaction spécifique avec la digoxine n’a été observé. Chez des volontaires sains, la lacidipine n’a pas d’influence sur les paramètres pharmacocinétiques et dynamiques du tolbutamide (non autorisé en Suisse) et de la warfarine.
Le taux plasmatique de la lacidipine peutêtre augmenté par l’administration concomitante de cimétidine.
La lacidipine se lie à un taux atteignant environ 95% aux protéines plasmatiques (entre autres à l’albumine et à l’alpha-1-glycoprotéine acide) lorsque les concentrations plasmatiques sont de20 ng/ml ou moins.
Comme d’autres antagonistes calciques de la famille des dihydropyridines, Motens ne devrait pas être administré avec du jus de pamplemousse car sa biodisponibilité pourrait être influencée.
Dans des études cliniques chez des transplantésrénaux sous traitement par la ciclosporine, Motens a contrecarré la diminution du flux plasmatique rénal et du taux de filtration glomérulaire provoquée par la ciclosporine.
La lacidipine est métabolisée par le cytochrome CYP3A4. Ainsi, les inhibiteurs oules inducteurs du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, rifampicine) qui sont administrés avec Motens peuvent influencer le métabolisme et l'élimination de la lacidipine.
Grossesse/AllaitementGrossesse
On ne dispose d’aucune donnée suffisante sur l'utilisation de Motens chez l'homme pendant la grossesse. Dans des études précliniques, la lacidipine s'est révélée n’être pas tératogène; des doses très élevées ont cependant entraîné une embryotoxicité chez le rat. Motens ne devrait pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Motens peut provoquer un relâchement de la musculature utérine avant l’accouchement.
Allaitement
L’expérimentation animale semble indiquer que la lacidipine passe dans le lait maternel. Si Motens est clairement indiqué pendant l’allaitement, il faut s’abstenir d’allaiter.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude n’a été menée sur l’effet de Motens sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines. Il faut toutefois aviser les patients que le traitement par ce médicament peut s’accompagner d’effets indésirables comme une hypotension, une syncope et un engourdissement. En conséquence, il convient d’être prudent en cas de conduite d’un véhicule ou de l’utilisation de machines. Si les effets secondaires mentionnés surviennent chez un patient, il doit être informé qu’il ne doit pas effectuer d’activités comportant des risques comme conduire un véhicule ou utiliser une machine.
Effets indésirablesLes effets secondaires imputables à l’effet vasodilatateur périphérique connu de Motens (marqués par le symbole dièse #) sont le plus souvent transitoires et disparaissent généralement sans qu’il soit nécessaire d’interrompre le traitement ou de corriger la posologie.
Définition des fréquences utilisées: fréquent (<10%‑1%), occasionnel (<1%‑0,1%), rare (<0,1%‑0,01%), très rare (<0,01%).
Troubles psychiatriques
Très rare:dépression.
Troubles du système nerveux
Fréquent:céphalées # , étourdissements # .
Très rare:tremblements.
Troubles cardiaques
Fréquent:palpitations # , tachycardie.
Occasionnel:syncope, angine de poitrine.
Comme pour d’autres antagonistes du calcium du sous-groupe des dihydropyridines, une aggravation d’une angine de poitrine sous-jacente a été rapportée dans peu de cas, en particulier au début du traitement. Ce phénomène apparaît le plus souvent chez des patients souffrant d’une cardiopathie ischémique symptomatique.
Troubles vasculaires
Fréquent:rougeurs de la face (flush) # .
Occasionnel:hypotension.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent:douleurs abdominales, nausées.
Occasionnel:hyperplasie gingivale.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquent:éruptions cutanées, érythème, prurit.
Rare:angio-œdème, urticaire.
Troubles rénaux eturinaires
Fréquent:polyurie.
Troubles généraux
Fréquent:asthénie, œdèmes # .
Investigations
Fréquent:augmentation des taux sanguins des phosphatases alcalines.
SurdosageSymptômes
Aucun cas de surdosage n’a été observé à ce jour. Les symptômes auxquels il faudrait s’attendre sont, entre autres, une vasodilatation périphérique prolongée s’accompagnantd’une hypotension et d’une tachycardie. Une bradycardie et une prolongation de la conduction AV sont aussi possibles.
Traitement
Il n’existe pas d’antidote spécifique.
Des mesures standards générales pour surveiller la fonction cardiaque et des mesures de soutien et thérapeutiques appropriées doivent être prises.
Propriétés/EffetsCode ATC: C08CA09
La lacidipine est un antagoniste spécifique du calcium appartenant au sous-groupe des dihydropyridines. Elle exerce une action hautement sélective sur les canaux calciques des cellules musculaires lisses des vaisseaux. L’effet antihypertenseur résulte principalement de l’action vasodilatatrice exercée par la lacidipine sur les artérioles périphériques, conduisant à une diminution de la résistance périphérique et à une baisse de la pression artérielle.
PharmacocinétiqueAbsorption
La lacidipine est une substance fortement lipophile qui, après administration par voie orale, est rapidement absorbée à partir du tractus gastro-intestinal. En raison d’un effet de premier passage hépatique important, la biodisponibilité absolue s’élève en moyenneà approximativement 10%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 30 à 150 minutes.
Distribution
La lacidipine se lie (à un taux atteignant environ 95%) aux protéines plasmatiques (entre autres à l’albumine et à l’alpha-1-glycoprotéine acide) lorsque les concentrations plasmatiques sont de 20 ng/ml ou moins.
Métabolisme
L’élimination se fait principalement par métabolisation hépatique (par le cytochrome P450 CYP3A4). Il n’existe toutefois aucun indice d’un effet inducteur ou inhibiteur de la lacidipine sur les enzymes hépatiques.
La dose administrée est éliminée sous forme de métabolites, dont approximativement 70% avec les fèces et le reste avec les urines.
Les métabolites principaux n’exercent pas d’action pharmacodynamique, ou alors une action pharmacodynamique très faible.
Elimination
A l’état d’équilibre, la demi-vie terminale moyenne mesurable se situe entre 13 et 19 heures (limite inférieure détectable: 40 pg/ml).
Après administration orale de 4 mg de lacidipine chez des volontaires sains une prolongation minimale de l’intervalle QTc de 3,44 à 9,60 ms été observée.
Données précliniquesToxicité aiguë et chronique
Les seuls effets toxiques significatifs observés avec la lacidipine étaient réversibles et correspondaient aux effets pharmacologiques connus des antagonistes du calciumadministrés à des doses élevées – diminution de la contractilité du myocarde et hyperplasie gingivale chez le rat et le chien, constipation chez le rat.
Mutagénicité et cancérogénicité
La lacidipine n’a fait preuve d’aucune génotoxicité dans le cadre d’une série d’essais in vitro et in vivo. Rien n’indiquait un potentiel carcinogène chez la souris. Comme avec d’autres antagonistes du calcium, une augmentation des tumeurs interstitielles bénignes du testicule a été constatée dans le cadre d’une étude de cancérogénicité chez le rat. Cependant, les mécanismes endocriniens qui participent probablement à la formation d’hyperplasies des cellules interstitielles et d‘adénomes chez le rat ne jouent aucun rôle chez l’homme.
Toxicité de reproduction
Suite à l’administration de lacidipine à des rates ou à des lapines gravides, aucun signe de toxicité sur le développement n’a été observé. Une étude sur la fertilité et la reproduction chez la rate a mis en évidence une embryotoxicité à des doses toxiques pour la mère et, à des doses élevées, l’effet pharmacologique attendu des antagonistes du calcium sur le myomètre, une gravidité prolongée et des problèmes à la naissance. Il est connu que les antagonistes du calcium influencent la fonction normale du myomètre sur le plan pharmacologique pendant la naissance, ils provoquent en effet une diminution de la contractilité.
Remarques particulièresConservation et remarques concernant le stockage
Conserver Motens à une température inférieure à 30 °C et à l’abri de la lumière. N’extraire les comprimés de leur emballage en aluminium qu’au moment de l’emploi.
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant aprèslemention «EXP» sur lerécipient.
Numéro d’autorisation51613 (Swissmedic).
PrésentationMotens 4 mg: 28 et 98 comprimés pelliculés
Catégorie de remise: B
Titulaire de l’autorisationBoehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2011.
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