Propriétés/Effets

Code ATC: C09BA07
Cibadrex associe un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), le bénazépril, à un diurétique, l'hydrochlorothiazide, dont les effets hypotenseurs sont synergiques.
Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Bénazépril
Le bénazépril est un promédicament qui, après hydrolyse dans l'organisme, se transforme en bénazéprilate, le métabolite actif. Celui-ci inhibe l'ECA et bloque ainsi la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, et diminue donc tous les effets dont l'angiotensine II est le médiateur, comme par ex. la vasoconstriction; la libération d'aldostérone qui favorise la réabsorption hydrosodée dans les tubules rénaux et accroît le débit cardiaque. Le bénazépril atténue l'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque due à la vasodilatation.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le bénazépril bloque également la dégradation par la kininase de la bradykinine, une substance vasodilatatrice. Cette inhibition joue vraisemblablement un rôle dans l'effet hypotenseur.
Quel que soit le degré de l'hypertension et que la position soit assise, couchée ou debout, bénazépril entraîne une baisse de la tension artérielle.
Chez la majorité des patients, l'effet antihypertenseur se manifeste environ 1 heure après l'administration d'une dose orale unique, et la réduction tensionnelle maximale est atteinte après 2-4 heures. L'action antihypertensive persiste au minimum 24 heures après la prise.
L'effet antihypertenseur est indépendant de l'origine ethnique, de l'âge ou de l'activité initiale de la rénine plasmatique et n'est pas modifié de manière appréciable par un régime hyper- ou hyposodé.
L'arrêt brusque du bénazépril n'entraîne pas d'augmentation rapide de la tension artérielle. Lors d'une étude menée chez des volontaires sains, des doses uniques de bénazépril ont entraîné une augmentation du débit sanguin rénal, sans influencer le TFG.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption active du Na+, principalement dans le tubule rénal distal, et augmente ainsi l'excrétion de Na+, de Cl- et d'eau. L'excrétion rénale de K+ et Mg++ augmente en fonction de la dose, alors que la réabsorption de Ca++ est majorée. L'excrétion du sodium et du potassium dépend de la dose.
Aucune relation de proportionnalité entre le taux plasmatique et l'ampleur de la baisse tensionnelle ne semble exister.
Lorsque la fonction rénale est normale, la diurèse est amorcée avec 12.5 mg d'hydrochlorothiazide déjà. L'effet diurétique et natriurétique se manifeste 1-2 heures après administration orale, atteint son maximum après 4-6 heures et peut se maintenir pendant 10-12 heures.
En abaissant la tension artérielle, l'hydrochlorothiazide stimule la libération de rénine et la formation d'angiotensine II qui en découle.
La stimulation du système rénine-angiotensine déclenchée par les diurétiques contrecarre les effets antihypertenseurs de ces derniers et limite leur efficacité.
Cancer de la peau non mélanome
Les données disponibles issues d'études épidémiologiques indiquent un rapport dépendant de la dose cumulée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement du CPNM. L'une des études comprenant une population de 71'533 cas de carcinome basocellulaire et 8629 cas de carcinome épidermoïde, ainsi que respectivement 1'430'833 et 172'462 personnes dans les populations témoins correspondantes. Une exposition élevée à l'hydrochlorothiazide (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un OR ajusté de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour un carcinome basocellulaire et 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour un carcinome épidermoïde. Dans le cas du carcinome basocellulaire comme dans le cas du carcinome épidermoïde, une relation évidente entre dose cumulée et effet a été constatée. Dans une étude supplémentaire, un rapport potentiel entre le carcinome des lèvres (carcinome épidermoïde) et l'exposition à l'hydrochlorothiazide a été démontré: 633 cas de carcinome des lèvres et 63'067 personnes de la population témoin ont été comparés en utilisant une stratégie de «Risk-Set-Sampling». Une relation évidente entre dose cumulée et effet avec une augmentation de l'OR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (3.0-4.9) dans le cas d'une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et une augmentation de l'OR ajusté de 7.7 (5.7-10.5) dans le cas de la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg) a pu être démontrée. Exemple: une dose cumulée de 100'000 mg correspond à l'utilisation quotidienne d'une dose journalière définie de 25 mg sur une période de >10 ans (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Association
L'inhibition du système rénine-angiotensine par le bénazépril, associée à l'action de l'hydrochlorothiazide, entraîne un effet antihypertenseur synergique, car la stimulation du système rénine-angiotensine déclenchée par l'hydrochlorothiazide en contre-régulation est bloquée. La stimulation du système rénine-angiotensine par l'hydrochlorothiazide se traduit par une influence plus prononcée des taux d'angiotensine II sur la tension artérielle, ce qui améliore l'efficacité du bénazépril.
Efficacité clinique
Des études cliniques contrôlées ont démontré que l'association bénazépril et hydrochlorothiazide déploie des effets additifs sur la stimulation de l'activité rénine plasmatique ainsi que sur l'inhibition de l'aldostérone.
Trois études ont montré qu'à la dose associée la plus faible (5 mg de bénazépril et 6.25 mg d'hydrochlorothiazide) administrés 1×/jour, la tension artérielle de 30-42% des patients avec une hypertension légère à modérée peut être contrôlée; de plus, chez ces patients, l'association de 10 mg de bénazépril et de 12.5 mg d'hydrochlorothiazide également administrés 1×/jour abaisse la tension de façon cliniquement significative.
L'association de 20 mg de bénazépril + 25 mg d'hydrochlorothiazide administrés 1×/jour entraîne une réduction de la tension plus importante que celle obtenue avec chaque composant seul ou avec l'association 5 mg/6.25 mg ou 10 mg/12.5 mg administrés 1×/jour. La baisse tensionnelle obtenue est en revanche équivalente à celle observée avec 10 mg/12.5 mg administrés 2×/jour. L'association de 20 mg de bénazépril + 25 mg d'hydrochlorothiazide administrés 2×/jour entraîne une baisse de la pression diastolique d'environ 18 mmHg 12 heures après la prise.