Propriétés/Effets

Code ATC: J01CA04
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. L'activité repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne par blocage des transpeptidases. A dose suffisante, elle exerce une action bactéricide. L'amoxicilline est stable en milieu acide, elle est cependant sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
Pharmacodynamie
Sensibilité in vitro des germes
Dans la liste suivante, les germes sont catégorisés en fonction de leur sensibilité in-vitro à l'amoxicilline.
* Sensibilité clinique à l'amoxicilline prouvée au cours d'études cliniques.
** Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont également résistants à l'amoxicilline.
Germes habituellement sensibles:
Aérobie Gram positifs:
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis*
·Streptococcus pyogenes
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*
·Listeria monocytogenes
Aérobies Gram négatifs:
·Bordetella pertussis
Autres:
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes chez lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
Aérobies Gram négatifs:
·Escherichia coli*
·Haemophilus influenzae*
·Helicobacter pylori*
·Proteus mirabilis*
·Salmonella spp.
·Shigella spp
·Neisseria gonorrhoeae*
·Pasteurella spp.
·Vibrio cholerae: dans certaines études, plus de 80% des souches ont été rapportées résistantes
Aérobies Gram positifs:
·Staphylocoques* coagulase-négatifs (sensibles à la méticilline), (Les isolats pénicillinase-positifs sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe)
·Staphylocoques aureus** (méticilline-sensibles), (Les isolats pénicillinase-positifs sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe).
·Corynebacterium spp.*
·Streptococcus pneumoniae*
·Streptocoques du groupe Viridans*
·Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% des souches ont été rapportées résistantes).
Anaérobies Gram positifs:
·Clostridium spp.
Anaérobies Gram négatifs:
·Fusobacterium spp.
Autres:
·Borrelia burgdorferi
Germes intrinsèquement résistants:
Aérobies Gram négatifs:
·Acinetobacter spp.
·Enterobacter spp.
·Klebsiella spp.
·Pseudomonas spp.
·Legionella spp.
·Serratia spp.
·Providencia
·Citrobacter
·Morganella morganii.
·Proteus penneri
·Proteus vulgaris
·Yersinia
·Stenotrophomonas maltophilia
·Burkholderia cepacia
Anaérobies Gram négatifs:
·Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes)
Autres:
·Chlamydia spp.
·Mycoplasma spp.
En cas d'infections causées par des germes moyennement sensibles, la réalisation d'un test de sensibilité est recommandée, afin d'exclure une résistance éventuelle. La sensibilité de l'amoxicilline peut être déterminée avec des méthodes standardisées, comme par exemple les tests sur disque ou avec dilution recommandés par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.

1 Les enterobactéries de type sauvage sont classées parmi les germes sensibles à l'aminopénicilline.
2 La plupart des staphylocoques produisent de la pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. Les isolats résistants à la méticilline sont, à quelques exceptions près, résistants à tous les bêta-lactames.
3 La sensibilité à l'amoxicilline est extrapolée à partir de l'ampicilline.
4 La sensibilité des streptocoques du groupe A, B, C et G aux pénicillines est extrapolée à partir de celle à la benzylpénicilline.
5 Les valeurs seuils pour l'amoxicilline concernent seulement les isolats non méningitiques. Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (MIC ≤0,06 mg/l et/ou sensibles aux tests sur disque d'oxacilline) peuvent être considérés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats dont la sensibilité à l'ampicilline est intermédiaire, le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicillin-acide clavulanique doit être évité.
6 Les valeurs seuils se basent sur l'utilisation intraveineuse. Avec l'amoxicilline, les valeurs seuils ne sont valables que pour les isolats bêtalactamase-négatifs. Les isolats bêtalactamase-positifs doivent être considérés comme résistants.
7 Il faut toujours tester les bêtalactamases. En cas de résultat positif, il convient de rapporter une résistance à l'amoxicilline. La sensibilité des isolats bêtalactamase-négatifs à l'amoxicilline peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline: sensible ≤0,06, résistant >1.
8 La sensibilité des isolats bêtalactamase-négatifs à l'amoxicilline peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline.
9 Les valeurs seuils se basent sur des valeurs seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF), pour la distinction des isolats de type sauvage par rapport aux souches avec sensibilité réduite.
10 Les valeurs seuils non spécifiques à une espèce se basent sur des doses minimales de 0,5 g× 3–4 (1,5–2 g/jour).
11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de la résistance aux bêtalactames. Pour les isolats identifiés comme sensibles (≥18), une sensibilité aux bêtalactames peut être indiquée. La sensibilité envers chaque principe actif des isolats identifiés comme insensibles (<12) doit être déterminée. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être extrapolée à partir de la benzylpénicilline ou l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être extrapolée à partir de l'ampicilline
12 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour tester les isolats produisant des bêta-lactamases et les isolats avec des mutations PBP mais ne permet pas de faire la distinction entre les deux.
Résistance/Développement de la résistance
La prévalence de la résistance acquise peut être très élevée pour certaines espèces tout en présentant des fluctuations temporelles et géographiques. Des informations sur les résistances locales sont nécessaires, tout particulièrement en cas d'infections sévères.
La résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous la forme du résistance par plusieurs paliers par mutations, sélection des variantes bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
Une résistance croisée complète existe avec l'ampicilline. Une résistance croisée partielle existe avec l'azlocilline, la mézlocilline et certaines céphalosporines chez des bacilles Gram négatifs.