OEMéd

Composition

Principe actif: Nifedipinum.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé retard Nifédipine-Mepha 30 retard contient: Nifedipinum 30 mg.
1 comprimé retard Nifédipine-Mepha 60 retard contient: Nifedipinum 60 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de l’hypertension artérielle.

Posologie/Mode d’emploi

Sauf prescription contraire du médecin, les directives de posologie suivantes sont valables pour l’adulte:
Avaler 1 comprimé à 30 mg ou à 60 mg 1×/jour, sans le croquer, le matin ou le soir, avec une bonne quantité de liquide.
Les comprimés retard doivent toujours être pris dans les mêmes conditions afin d’éviter toute fluctuation du taux d’absorption.
Le traitement doit démarrer avec une dose de 1× 30 mg.
En cas de nécessité, la posologie peut être augmentée progressivement selon les besoins individuels et portée à 60 mg pris en dose unique le matin ou le soir.
Les patients présentant une insuffisance hépatique devraient être surveillés attentivement; une insuffisance hépatique sévère peut nécessiter une réduction de la dose.
L’emploi et la sécurité de Nifédipine-Mepha 30 retard, resp. 60 retard chez l’enfant et l’adolescent n’ont fait l’objet d’aucune étude à ce jour.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants du produit. Choc cardiovasculaire.
La nifédipine ne doit pas s’utiliser en même temps que la rifampicine, car l’induction enzymatique fait qu’il est impossible d’obtenir des concentrations suffisantes de nifédipine.

Mises en garde et précautions

Une surveillance particulière s’impose chez les patients en insuffisance hépatique, et éventuellement une diminution des doses.
Prudence en cas d’hypotension marquée (tension systolique inférieure à 90 mmHg), d’insuffisance cardiaque manifeste et de sténose aortique serrée.
En l’état actuel des connaissances, il est impossible de prévoir une augmentation de la mortalité sous l’effet du traitement par nifédipine retard dans l’infarctus aigu du myocarde, comme c’est le cas pour la nifédipine à effet rapide (capsules). Les patients victimes d’un infarctus récent et traités par nifédipine retard doivent donc être suivis de très près.
Comme pour les autres substances vasoactives, la nifédipine peut déclencher des douleurs de type angor en début de traitement, mais cela est très rare. Quelques cas d’infarctus ont été décrits (lors d’un traitement par nifédipine à action rapide, non retard), sans qu’il soit possible de faire une distinction avec l’évolution naturelle de la pathologie de base.
Prudence chez une femme enceinte (voir «Grossesse/Allaitement») – tout en pesant le bénéfice potentiel contre le risque pour le foetus – si la nifédipine doit être administrée en même temps que du sulfate de magnésium i.v., ce qui pourrait déclencher un blocage neuromusculaire.
L’efficacité et la sécurité de Nifédipine-Mepha dans le traitement des enfants et adolescents n’ont pas été étudiées.

Interactions

L’effet hypotenseur de la nifédipine peut être potentialisé par l’administration parallèle d’autres antihypertenseurs.
Si la nifédipine est administrée en même temps que des bêtabloquants, surveiller de près le patient, car il pourrait présenter une hypotension sévère.
Une aggravation d’une insuffisance cardiaque a été décrite dans quelques cas.
Après interruption des bêtabloquants, la nifédipine a occasionnellement aggravé la symptomatologie angineuse résultant de l’arrêt brusque des bêtabloquants. Il est donc déconseillé de passer trop rapidement des bêtabloquants à la nifédipine.
La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P4503A4, présent dans la muqueuse de l’intestin grêle et le foie. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc inhiber la résorption ou l’élimination de la nifédipine (après administration orale).
Quinidine
Lors d’un traitement concomitant par la quinidine, sa concentration plasmatique est abaissée, et augmente très nettement après l’arrêt de la nifédipine. En cas d’administration concomitante de nifédipine ou après l’arrêt du traitement par nifédipine il est donc recommandé de contrôler la concentration plasmatique de quinidine, et d’en adapter la dose le cas échéant. Certains auteurs ont signalé une augmentation de la concentration de nifédipine lors de l’administration simultanée de ces deux médicaments. D’autres par contre n’ont constaté aucune modification dans la pharmacocinétique de la nifédipine.
Il faut donc contrôler soigneusement la tension artérielle de patients traités par quinidine et nifédipine, et adapter la dose de nifédipine si nécessaire.
Cimétidine
La cimétidine inhibe le système du cytochrome P4503A4. Donc l’administration concomitante de cimétidine fait augmenter la concentration de nifédipine et peut potentialiser son effet hypotenseur.
Cisapride
L’administration concomitante de cisapride et de nifédipine peut faire augmenter la concentration plasmatique de nifédipine. Lors de l’administration de ces deux substances, contrôler la tension artérielle et diminuer la dose de nifédipine le cas échéant.
Il n’existe aucune donnée scientifique sur une éventuelle adaptation de la dose de cisapride sous traitement parallèle de nifédipine.
Digoxine
L’administration simultanée de nifédipine et de digoxine peut faire diminuer la clairance de la digoxine, et donc augmenter la digoxinémie. Il faut donc rechercher des symptômes de surdosage de digoxine, à titre préventif, et adapter la dose de digoxine en fonction de sa concentration plasmatique.
Diltiazem
Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. L’association de ces deux substances doit donc se faire avec toute la prudence voulue, en envisageant une diminution de la dose de nifédipine.
Jus de grapefruits
Le jus de grapefruits inhibe le système du cytochrome P4503A4. L’absorption de jus de grapefruits et de nifédipine fait augmenter la résorption de la nifédipine, et donc sa concentration plasmatique. La conséquence peut être une potentialisation de son effet hypotenseur.
Phénytoïne
L’administration simultanée de phénytoïne et de nifédipine diminue la biodisponibilité de la nifédipine et en atténue donc l’efficacité. Si ces deux médicaments doivent être pris en parallèle, suivre la réaction clinique à la nifédipine et envisager une éventuelle augmentation de sa dose. Il peut s’avérer nécessaire d’en adapter la dose au terme du traitement de phénytoïne.
Quinupristine/Dalfopristine
La prise concomitante de quinupristine/dalfopristine et de nifédipine peut faire augmenter les concentrations plasmatiques de nifédipine. Après administration de ces deux médicaments, contrôler la tension artérielle et diminuer la dose de nifédipine si nécessaire.
Rifampicine
La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P4503A4. L’administration en parallèle de rifampicine diminue très nettement la résorption de la nifédipine, et son effet s’en trouve donc atténué. L’administration de nifédipine et de rifampicine est donc contre-indiquée.
Interactions théoriquement possibles
Carbamazépine
Aucune étude n’a examiné une éventuelle interaction entre nifédipine et carbamazépine. Mais comme la carbamazépine peut faire diminuer les concentrations plasmatiques d’un antagoniste du calcium de structure semblable, la nimodipine, par induction enzymatique, il n’est pas exclu que les concentrations plasmatiques de nifédipine diminuent, et donc son efficacité.
Ciclosporine
Du fait que la nifédipine peut provoquer une hyperplasie gingivale, il est conseillé de ne pas administrer de nifédipine à un patient sous traitement de ciclosporine et présentant une telle hyperplasie.
Erythromycine
Il n’existe aucune étude d’interaction. L’érythromycine inhibe le métabolisme d’autres médicaments passant par le système du cytochrome P4503A4. Il n’est donc pas possible d’exclure toute augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors de l’administration parallèle de ces deux substances.
Fluoxétine, indinavir, ritonavir, saquinavir
Il n’est pas possible d’exclure une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine, ni donc toute potentialisation de son effet lors de l’administration simultanée de nifédipine et des substances suivantes: fluoxétine et inhibiteurs des protéases comme indinavir, ritonavir ou saquinavir. En cas d’administration simultanée, contrôler la tension artérielle et diminuer la dose de nifédipine si nécessaire.
Kétoconazole, itraconazole, fluconazole
Il n’existe encore aucune étude d’interactions avec ces médicaments. Ces substances sont connues pour inhiber le système du cytochrome P4503A4. Lors de l’administration en parallèle de nifédipine, il est impossible d’exclure toute augmentation de la biodisponibilité systémique de la nifédipine. Contrôler la tension artérielle et réduire la dose de nifédipine si nécessaire.
Phénobarbital
Aucune étude ne s’est intéressée à une éventuelle interaction entre nifédipine et phénobarbital. Mais comme le phénobarbital peut faire diminuer les concentrations plasmatiques d’un antagoniste du calcium de structure semblable, la nimodipine, par induction enzymatique, il n’est pas exclu que les concentrations plasmatiques de nifédipine diminuent, et donc son efficacité.
Tacrolimus
Le tacrolimus est métabolisé par le système du cytochrome P4503A4. Des résultats récemment publiés montrent qu’une dose administrée en même temps que la nifédipine peut dans quelques cas devoir être réduite. En cas de traitement parallèle, surveiller les concentrations plasmatiques de tacrolimus et en diminuer la dose si nécessaire.
Acide valproïque
Aucune étude ne s’est intéressée à une éventuelle interaction entre nifédipine et acide valproïque. Mais comme l’acide valproïque peut faire augmenter les concentrations plasmatiques d’un antagoniste du calcium de structure semblable, la nimodipine, par induction enzymatique, il n’est pas possible d’exclure que les concentrations plasmatiques de nifédipine augmentent, et donc son efficacité.
Interactions inexistantes
Ajmaline
L’administration concomitante de nifédipine et d’ajmaline ne modifie pas les caractéristiques pharmacocinétiques de la nifédipine.
Aspirine
L’administration en parallèle de nifédipine et d’Aspirine 100 mg n’a aucun effet sur la pharmacocinétique de la nifédipine. La nifédipine ne modifie pas l’effet de l’Aspirine 100 mg sur l’adhésivité plaquettaire et sur le temps de saignement.
Bénazépril
L’administration concomitante de nifédipine et de bénazépril n’a aucune influence sur la concentration de nifédipine.
Candésartan cilexétil
L’administration concomitante de nifédipine et de candésartan cilexétil n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de ces deux substances.
Cérivastatine
L’administration concomitante de nifédipine et de cérivastatine n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de ces deux substances.
Débrisoquine
L’administration concomitante de nifédipine et de débrisoquine n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la nifédipine.
Doxazosine
La doxazosine n’a aucune influence sur la concentration de nifédipine.
Irbésartan
L’administration concomitante de nifédipine et d’irbésartan n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de l’irbésartan.
Oméprazole
L’administration concomitante de nifédipine et d’oméprazole ne donne aucune augmentation significative de la concentration de nifédipine.
Orlistat
L’administration concomitante de nifédipine et d’orlistat n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la nifédipine.
Pantoprazole
L’administration concomitante de nifédipine et de pantoprazole n’a aucune influence sur la concentration de nifédipine.
Ranitidine
L’administration concomitante de nifédipine et de ranitidine n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la nifédipine.
Rosiglitazone
L’administration concomitante de nifédipine et de rosiglitazone n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la nifédipine.
Triamtérène-hydrochlorothiazide
L’administration concomitante de nifédipine et de triamtérène-hydrochlorothiazide n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Grossesse/Allaitement

L’expérimentation animale a révélé des effets indésirables chez les foetus (tératogénicité, embryotoxicité, etc.), et il n’existe aucune étude contrôlée chez l’être humain.
Nifédipine-Mepha ne peut pas s’utiliser pendant toute la durée de la grossesse, sauf en cas d’indication vitale. La nifédipine diffuse dans le lait maternel. Nul ne sait pour l’instant si un effet médicamenteux (pharmacologique) peut se produire chez le nourrisson; mais il est recommandé d’interrompre l’allaitement par précaution.
Dans des cas isolés de fertilisation in vitro, les antagonistes du calcium tels que la nifédipine ont été rendus responsables d’anomalies biochimiques réversibles au niveau du segment céphalique des spermatozoïdes, avec pour conséquence éventuelle une diminution de leur fonction.
Pour des hommes dont la capacité de fertilisation in vitro est restée inefficace à plusieurs reprises, et chez lesquels aucune autre explication ne peut être trouvée, les antagonistes du calcium comme la nifédipine peuvent être considérés comme cause possible.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sous l’effet de réactions individuelles les réflexes peuvent être altérés au point de compromettre la conduite de véhicules automobiles ou le maniement de machines. Ceci est encore plus vrai en début du traitement, lors d’un changement de médicament et en association à l’alcool.

Effets indésirables

Lorsque des effets indésirables apparaissent, ce qui est surtout le cas en début de traitement, ils sont en général de nature légère et transitoire.
Les effets indésirables suivants ont été décrits:
On utilise les données suivantes en matière de fréquence:
Très fréquents (>1/10); fréquents (>1/100, <1/10); occasionnels (>1/1000, <1/100); rares (>1/10’000, <1/1000; très rares (< 1/10’000).
Système sanguin et lymphatique
Très rares: Purpura, leucopénie.
Avec d’autres formes orales de nifédipine, on a rapporté de très rares cas d’agranulocytose et d’érythromélalgie.
Système immunitaire
Rares: Réactions allergiques, oedème du visage.
Très rares: Réactions anaphylactiques.
Maladies métaboliques et nutritionnelles
Très rares: Hyperglycémie.
Système nerveux
Fréquents: Asthénie (fatigue), étourdissement, céphalées.
Occasionnels: Douleurs, nervosité, paresthésies, insomnie, vertiges, hypoesthésie, somnolence.
Rares: Tremblements.
Yeux
Rares: Modification de la perception visuelle.
Très rares: Troubles visuels.
Coeur et vaisseaux
Fréquents: Vasodilatation (rougeur du visage, sensation de chaleur), palpitations.
Occasionnels: Douleurs de type angineux, douleurs rétro-sternales, hypotension, tachycardie, syncope, hypotension orthostatique.
Chez les patients sous dialyse avec hypertension maligne et hypovolémie, la prudence est de rigueur car une chute de pression importante peut survenir suite à une vasodilatation.
Organes respiratoires
Occasionnels: Dyspnée.
Rares: Epistaxis.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: Constipation.
Occasionnels: Diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, bouche sèche, flatulence.
Rares: Hyperplasie gingivale (disparaît entièrement à l’arrêt du médicament), troubles des gencives, gingivite, vomissements, régurgitations.
Foie et voies biliaires
Rares: Fonctions hépatiques anormales, élévation de la GGT.
Très rares: Ictère, élévation de la SGPT.
Peau
Occasionnels: Prurit, rougeur de peau (exanthème, érythème), sueurs, éruption maculo-papuleuse.
Rares: Urticaire, éruption cutanée, angioedème.
Très rares: Dermatite photosensible, dermatite exfoliative.
Système locomoteur
Occasionnels: Myalgies.
Rares: Arthralgies.
Très rares: Crampes musculaires.
Reins et voies urinaires
Occasionnels: Nycturie, polyurie.
Rares: Augmentation de l’excrétion de la quantité quotidienne d’urine.
Système reproducteur et glandes mammaires
Très rares: Gynécomastie.
Divers
Fréquents: Oedèmes périphériques, oedèmes.
Occasionnels: Sensation de malaise.
Rares: Anorexie.
Très rares: Perte de poids.

Surdosage

Le surdosage aigu peut être caractérisé par: troubles de l’état de conscience pouvant aller jusqu’au coma, chute de la tension artérielle, l’absence de pulsations périphériques, arythmies tachy-/bradycardisantes, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogène avec oedème pulmonaire.
Si ces symptômes sont reconnus à temps, la première mesure thérapeutique à envisager est un lavage gastrique au charbon, associé si nécessaire à un lavage du grêle, important surtout pour les formes retard.
Une hémodialyse n’est pas indiquée, car la nifédipine n’est pas dialysable, mais il est possible d’envisager une plasmaphérèse (forte liaison aux protéines, volume de distribution relativement faible).
Les arythmies bradycardisantes peuvent être traitées symptomatiquement par des sympathicomimétiques bêta ou, en cas de bradycardie potentiellement dangereuse, par la mesure en place temporaire d’un stimulateur cardiaque.
Une hypotension sur choc cardiogénique et vasodilatation peut se traiter par le calcium (10–20 ml d’une solution de gluconate de calcium 10% en injection i.v. lente, à renouveler si nécessaire). La calcémie peut ensuite atteindre ses normes supérieures, voire des valeurs légèrement augmentées.
Si la réaction tensionnelle au calcium est insuffisante, administrer en plus des sympathicomimétiques vasoconstricteurs tels que dopamine et noradrénaline. La posologie est fonction exclusivement du résultat obtenu.
Le remplissage volumique doit se faire avec la plus grande prudence, pour ne pas trop surcharger le coeur.

Propriétés/Effets

Code ATC: C08CA05
Mécanisme d’action
La nifédipine, en tant qu’antagoniste du calcium, inhibe le courant entrant de calcium dans la cellule, en particulier de la musculature fessière et myocardique.
La nifédipine exerce une action anti-hypertensive par la réduction de la résistance vasculaire périphérique. La nifédipine améliore la perfusion en oxygène du muscle cardiaque tout en abaissant simultanément les besoins en oxygène.
La nifédipine exerce une action anti-angineuse par dilatation des artères et artérioles coronaires via une dilatation des vaisseaux périphériques (baisse de la post-charge).
La durée moyenne pour laquelle un effet thérapeutique est attendu, avec Nifedipin-Mepha 30 retard resp. 60 retard, est de 24 h.

Pharmacocinétique

La bioéquivalence avec d’autres spécialités retard contenant de nifédipine n’a pas été étudiée.
Résorption
Après administration orale, la résorption de la nifédipine est quasi totale et se fait pratiquement dans l’ensemble du tractus gastro-intestinal, mais surtout au niveau du jéjunum proximal. Suite à l’effet de premier passage, la biodisponibilité absolue est de l’ordre de 45 à 60%. La biodisponibilité relative de la nifédipine administrée sous forme de comprimé retard de 60 mg est d’environ 60% (par rapport à la nifédipine en solution) et atteint environ 80% quand le comprimé Nifédipine-Mepha 60 retard est pris juste après un repas. La libération programmée de la nifédipine à partir des comprimés retard permet d’éviter une élévation trop rapide de la concentration plasmatique après la prise. Lors d’administration répétée de Nifédipine-Mepha 60 retard, la nifédipine atteint son pic plasmatique (42,3 ± 9,6 µg/l) au bout de 5,2 ± 4,3 h. En traitement continu, la concentration plasmatique efficace reste constante pendant au moins 24 heures, permettant un dosage une fois par jour. L’état d’équilibre est atteint au bout de 4 à 5 jours.
Le jus de pamplemousse inhibe l’effet de premier passage et augmente ainsi la biodisponiblité de la nifédipine. L’incidence clinique de cette biodisponibilité accrue n’a pas été établie.
Distribution
Le volume de distribution est de 1,2 ± 0,5 l/kg. La nifédipine se lie à environ 95% aux protéines plasmatiques et diffuse dans tout l’organisme.
Métabolisme
La nifédipine est pratiquement entièrement métabolisée dans l’organisme par le système du cytochrome P4503A4, présent dans la muqueuse de l’intestin grêle et le foie. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc inhiber la résorption ou l’élimination de la nifédipine (après administration orale).
Elimination
Moins de 0,1% de la dose se retrouve sous forme non métabolisée dans les urines. 85–95% de la dose sont éliminés sous forme de métabolites par les reins et le reste dans les selles, également sous forme de métabolites: les métabolites eux-mêmes sont pharmacologiquement inactifs.

Données précliniques

Potentiel mutagène et tumorigène
Les analyses in vivo et in vitro sur la mutagénicité sont restées négatives, au point qu’un effet mutagène chez l’être humain peut être raisonnablement exclu.
Une étude à long terme (2 ans) chez le rat n’a pas permis de montrer des signes d’effets tumorigènes dus à la nifédipine.
Etudes de toxicité sur la reproduction
Des études expérimentales effectuées auprès de trois espèces animales ont montré des effets tératogènes chez deux espèces (fente labiale, anomalies cardio-vasculaires). On ne dispose d’aucune expérience sur l’utilisation chez l’être humain au cours des six premiers mois de la grossesse. Chez un petit nombre de cas, on n’a pas décrit de conséquences nocives lors d’utilisation de nifédipine au cours des trois premiers mois de la grossesse. La nifédipine exerce un effet tocolytique.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
La nifédipine peut donner des valeurs faussement augmentées de l’acide vanillylmandélique mesuré dans l’urine par spectrophotométrie. Mais le dosage par HPLC n’est pas influencé.
Stabilité
Les comprimés Nifédipine-Mepha ne doivent être utilisés que jusqu’à la date indiquée par «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament à l’abri de la lumière, dans l’emballage original et à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

52458 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma SA, Aesch/BL.

Mise à jour de l’information

Avril 2009.