Interactions

Utilisation concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4/5
Les antiépileptiques qui induisent les enzymes hépatiques (CYP450) comme la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone, activent le métabolisme de la tiagabine.
La rifampicine, un inducteur du cytochrome P450, peut également augmenter le métabolisme de la tiagabine.
Lors de l’administration concomitante d’un de ces médicaments (anti-convulsivant ou rifampicine), il est nécessaire d’adapter la dose de la tiagabine: soit par augmentation de la dose journalière, soit par administration fractionnée au cours de la journée, ou les deux, ceci afin d’atteindre l’effet thérapeutique escompté.
Le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4/5, peut ralentir le métabolisme de la tiagabine. Lors d’une administration concomitante de ce médicament, il est nécessaire d’ajuster la dose de tiagabine en conséquence:
Utilisation concomitante de médicaments non inducteurs enzymatiques
Il faut s’attendre à des concentrations plasmatiques de tiagabine considérablement plus élevées lorsqu’elle est administrée à des patients ne prenant pas de médicaments inducteurs enzymatiques. Ces patients ont donc besoin de doses plus faibles et moins fréquentes de tiagabine que les patients sous médicaments inducteurs enzymatiques pour atteindre un niveau similaire d’exposition systémique à la tiagabine. Ces patients peuvent aussi requérir une augmentation plus lente de la dose de tiagabine par rapport aux patients sous médicaments inducteurs enzymatiques (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
Gabitril ne provoque pas de modification clinique significative des concentrations plasmatiques de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de l’acide valproïque, de la warfarine, de la digoxine, de la théophylline et des hormones de contraceptifs oraux.
La cimétidine comme inhibiteur des enzymes hépatiques augmente l’AUC de la tiagabine d’environ 5%, mais n’a cependant pas d’influence cliniquement significative sur l’effet de la tiagabine.
La paroxétine (un inhibiteur du CYP2D6) n’induit pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de Gabitril.