Propriétés/Effets

Code ATC: B01AD07
Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
Le rétéplase est un activateur recombinant du plasminogène, qui catalyse la formation de plasmine par clivage du plasminogène endogène. Cette plasminogénolyse est réalisée surtout par interaction avec la fibrine, transmise par le domaine kringle 2 du rétéplase. De son côté, la plasmine entraîne la dégradation de la structure de fibrine dans le thrombus et déploie ainsi son activité thrombolytique.
Le rétéplase (10 U + 10 U) entraîne une diminution dose-dépendante – d’environ 60 à 80% – du taux de fibrinogène plasmatique. Le taux de fibrinogène se normalise de nouveau en l’espace de deux jours. Comme pour d’autres activateurs du plasminogène, il se produit ensuite un phénomène de rebond (rebound), au cours duquel le taux de fibrinogène atteint des valeurs maximales en l’espace de neuf jours et reste élevé pendant 18 jours au maximum.
Lors de diminution des valeurs plasmatiques de paramètres hémostaséologiques (plasminogène, α2-antiplasmine et α2-macroglobuline, par exemple), la normalisation intervient en un à trois jours.
L’administration combinée d’acide acétylsalicylique et de rétéplase peut entraîner une inhibition de l’agrégation plaquettaire. Aussi convient-il de tenir compte de cet effet en présence d’un faible taux de fibrinogène plasmatique.
Des examens in vitro de caillots de plasma humain ont montré une dissolution – dépendante de la concentration – des caillots sous l’action du rétéplase. L’expérimentation animale a mis en évidence un effet thrombolytique dose-dépendant.
Par rapport à ce que l’on a constaté avec d’autres thrombolytiques homologués, l’administration de rétéplase a permis d’observer, lors d’études cliniques chez des patients avec infarctus aigu du myocarde, des taux de recanalisation plus précoces et plus élevés.
Une vaste étude comparative de phase III a montré que le rétéplase abaisse l’incidence de l’insuffisance cardiaque et de la mortalité liée à l’infarctus aigu du myocarde (critère d’évaluation primaire).
Il n’existe aucun indice d’effet antigénique du rétéplase.