Interactions

Des études métaboliques in-vitro montrent que la réboxétine est métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450; la réboxétine n'est pas métabolisée par le CYP2D6. Pour cette raison, on peut admettre que les inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, fluvoxamine, inhibiteurs de la protéase, diltiazem et jus de pamplemousse) augmentent les concentrations plasmatiques de réboxétine. Le kétoconazole augmente l'AUC de la réboxétine d'environ 50%. Une administration concomitante de réboxétine et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. antifongiques azolés ou antibiotiques de type macrolides) doit pour cette raison être évitée.
Lors de l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 tels que le phénobarbital et la carbamazépine par ex., un abaissement du taux sérique de réboxétine a été observé chez les patients. La rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, la dexaméthasone et le millepertuis [Hypericum perforatum] sont d'autres exemples d'inducteurs du CYP3A4.
Des études in-vitro montrent aussi que la réboxétine est un inhibiteur très faible du CYP3A4.
De même, des études in-vitro ont établi que la réboxétine n'inhibe pas l'activité des isoenzymes du P450 suivantes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2E1. In-vitro, à des concentrations supérieures aux concentrations cliniques, la réboxétine inhibe les CYP2D6 et CYP3A4. Toutefois, in-vivo, la réboxétine n'exerce aucun effet, ni sur la pharmacocinétique de l'alprazolam, un substrat représentatif du CYP3A4, ni sur celle du dextrométhorphane, un substrat représentatif du CYP2D6. De ce fait, aucun effet de la réboxétine sur la pharmacocinétique d'autres substances dégradées par ces enzymes n'est à craindre.
Lors d'une étude in vivo à doses répétées chez des volontaires sains, aucune interaction cliniquement significative entre la fluoxétine et la réboxétine n'a été observée. Chez les patients, un autre profil d'efficacité et de sécurité d'emploi ne peut toutefois pas être exclu lors de l'administration concomitante de réboxétine et de fluoxétine.
Aucune interaction pharmacocinétique significative réciproque entre la réboxétine et le lorazépam n'a été identifiée. Lors de l'administration concomitante à des sujets sains, une somnolence légère à modérée et une élévation orthostatique de courte durée de la fréquence cardiaque ont été observées.
Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO (y compris le linézolide [un antibiotique qui est un inhibiteur réversible, non sélectif de la MAO] et le bleu de méthylène) et la réboxétine doit être évité en raison de leurs mécanismes d'action et du risque potentiel qui en découle (effet de type tyramine) (voir «Mises en garde et précautions»).
Médicaments sérotoninergiques
La sérotonine est produite à partir du tryptophane retrouvé dans l'alimentation et vient s'accumuler dans les terminaisons présynaptiques. Elle est libérée dans les synapses, où elle agit sur les terminaisons pré- et post-synaptiques avant d'être réassimilée par les terminaisons présynaptiques, où elle est dégradée par la monoamine oxydase. Une administration concomitante avec d'autres médicaments qui provoquent une augmentation de la quantité de sérotonine libre dans les synapses contribue au risque de déclenchement d'un syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS, IRSN, tricycliques et opioïdes), les inhibiteurs du métabolisme de la sérotonine (inhibiteurs de la MAO, triptans, millepertuis [hypericum perforatum]), les médicaments qui favorisent la production de sérotonine (L-tryptophane), qui libèrent de la sérotonine (opioïdes), qui agissent directement sur les récepteurs de la sérotonine (triptans, lithium, opioïdes) et ceux qui agissent au travers d'autres mécanismes (lithium, tricycliques, tétracycliques, opioïdes) doivent faire l'objet d'une attention particulière (voir «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables les plus graves et même des décès ont été signalés après l'utilisation conjointe de certains médicaments sérotoninergiques et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). De ce fait, la prise d'inhibiteurs de la MAO doit être arrêtée au moins 2 semaines avant l'introduction prudente du traitement par la réboxétine. La durée exacte peut varier et dépend de l'inhibiteur de la MAO utilisé, de la durée de son administration et de son dosage (voir «Mises en garde et précautions»).
Avant de débuter le traitement par la réboxétine, l'anamnèse médicamenteuse du patient doit être soigneusement passée en revue et il convient d'interroger le patient sur son utilisation de médicaments en vente libre, de phytothérapie et sur sa consommation éventuelle de drogues. L'utilisation conjointe de réboxétine et d'autres médicaments à action sérotoninergique doit, dans la mesure du possible, être évitée. Si l'administration concomitante est indispensable, il convient d'utiliser la plus faible dose possible de réboxétine et d'assurer la surveillance du patient.
L'utilisation conjointe de la réboxétine et d'autres antidépresseurs (tricycliques, IMAO, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et lithium) n'a pas été examinée dans les études cliniques (voir «Mises en garde et précautions»).
L'utilisation concomitante de dérivés de l'ergot de seigle et de réboxétine peut provoquer une élévation de la tension artérielle.
La survenue possible d'une hypokaliémie, consécutive à la prise concomitante de diurétiques hypokaliémiants, doit être considérée.
La résorption de la réboxétine n'est pas influencée de manière significative par la prise concomitante de nourriture.