Pharmacocinétique

Estradiol
Absorption
L'estradiol micronisé, tel qu'il est présent dans Activelle, est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal après administration par voie orale. La concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 5 à 8 heures. La biodisponibilité est seulement d'environ 3% de la dose administrée en raison d'un effet de premier passage.
Distribution
L'estradiol circule lié à la SHBG (37%) et à l'albumine (61%), alors que 1 à 2% sont libres.
L'estradiol et ses métabolites traversent le placenta et sont sécrétés dans le lait maternel.
Métabolisme
Le métabolisme du 17β-estradiol se fait essentiellement dans le foie et l'intestin et comprend la formation de métabolites moins actifs ou inactifs tels que l'estrone, le catéchol-estrogène, divers sulfates et glucuronides d'estrogène.
Élimination
La demi-vie du 17β-estradiol se situe entre 12 et 14 heures. L'estradiol et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et sont soumis à une circulation entéro-hépatique. 90 à 95% sont éliminés dans les urines sous forme de glucuronides et de sulfates biologiquement inactifs, 5 à 10% sont éliminés dans les selles, généralement sous forme non conjuguée.
Acétate de noréthistérone (NETA)
Absorption
Le NETA est rapidement absorbé après administration orale et transformé en noréthistérone. Des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 0,5 à 1,5 heures. La biodisponibilité s'élève à environ 60% de la dose administrée.
Distribution
Le NETA circule lié à la SHBG (36%) et à l'albumine (61%).
Le NETA et ses métabolites traversent le placenta et sont sécrétés dans le lait maternel.
Métabolisme
Le NETA subit un important effet de premier passage dans le foie et d'autres organes. Les principaux métabolites sont la 5α-dihydronoréthistérone et la tétrahydronoréthistérone.
Élimination
La demi-vie de l'acétate de noréthistérone se situe entre 8 et 11 heures. Les métabolites sont essentiellement éliminés dans les urines sous forme de glucuronides et de sulfates.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patientes âgées
La pharmacocinétique de l'estradiol et du NETA n'a pas été examinée chez des patientes de 65 ans ou plus.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'estradiol et du NETA n'a pas été examinée chez des patientes atteintes de troubles de la fonction rénale.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'estradiol et du NETA n'a pas été examinée chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique. On sait toutefois que le métabolisme des hormones sexuelles est ralenti lors de troubles de la fonction hépatique.