Interactions

Influence d’autres substances sur la pharmacocinétique du métronidazole
L'administrationsimultanée d’inducteurs enzymatiques(p.ex.phénobarbital ou phénytoïne)accélèrent la métabolisation du métronidazole (= diminutiondu tempsdedemi-vie sérique,pour le phénobarbital le délai est réduit à 3 heures).
Des inhibiteurs enzymatiques (p.ex. cimétidine)inhibent la dégradation du métronidazole(=augmentationdu temps dedemi-viesérique).
Pour  les interactions entrelemétronidazole et un traitement au lithium (risque de rétention de lithium) resp. avec del’alcool (risque d'effet antabuse avecflush, vomissements, tachycardie), voir sous «Mises en garde et précautions».
Influence du métronidazole sur la pharmacocinétique d’autres substances
Lors d'administration simultanée demétronidazole et de cyclosporine, il y a un risque d’une élévation du taux sérique de cyclosporine. Si une association de ces deux médicaments est nécessaire,   les taux sériques de la cyclosporine et la créatinine doivent être surveillés.
Le métronidazole réduit la clairance de la 5-fluorouracileet ce fait accroît sa toxicité.
Une toxicité accrue a été rapportée en combinaison avec le busulfan, en raison de l'augmentation des concentrations plasmatiques de busulfan.L’administration simultanée de busulfan et de métronidazole est de ce fait déconseillée.
Interactions pharmacodynamiques
L'administrationsimultanéede disulfiram (Antabus) peutprovoquerdes réactions psychotiques (voirsous«Effets indésirables»).
Les taux plasmatiques de lithium peuvent être augmenté par le métronidazole. Le métronidazole peut inhiber le métabolisme de la carbamazépine et de la phénytoïne, augmentant ainsi leur concentration plasmatique.
Influence sur la pharmacocinétique du mycophénolate mofatil
Les antibiotiques (par ex. le métronidazole) peuvent modifier la flore gastro-intestinale et réduire ainsi la biodisponibilité orale des produits à base d'acidemycophénolique. Une surveillance clinique et de laboratoire étroite des signes de diminution de l'effet immunosuppresseur de l'acide mycophénolique estrecommandée en cas de traitement concomitant par des anti-infectieux.(Voir également "Mises en garde et précautions").
Influence sur la pharmacocinétique du tacrolimus
La coadministration avec le métronidazole peut augmenter la concentration sanguine de tacrolimus. Le mécanisme proposé est l’inhibition dumétabolisme hépatique par le CYP 3A4. Le taux sanguin de tacrolimus et la fonction rénale doivent être contrôlés fréquemment et le dosage doit êtreadapté en conséquence, particulièrement après initiation ou arrêt d’une thérapie par métronidazole chez les patients qui sont stabilisés sous leur thérapiepar le tracrolimus (voir également "Mises en garde et précautions").
Influence sur la pharmacocinétique de l’amiodarone
La prolongation de l’intervalle QT et des torsades de pointe ont été rapportées lors de la coadministration de métronidazole et d’amiodarone carl’inhibition du CYP4A3 peut augmenter la concentration plasmatique d’amiodarone. Il pourrait être adéquat de contrôler l’intervalle QT par un ECG sil’amiodarone est utilisé en combinaison du métronidazole. Les patients traités en ambulatoiredoivent être informés d’être particulièrement attentifs à dessymptômes qui pourraient indiquer une torsade pointe comme vertiges, palpitations et syncope (voir également "Mises en garde et précautions").
Influence sur la pharmacocinétique du Lithium
Lestauxplasmatiques de lithium peuvent augmentersousmétronidazole.
Une rétention de lithium accompagnée par dessignespossibles dedéficiencerénale,a étérapportée chez des patientsrecevantdu lithium et dumétronidazole en administration concomitante.Une thérapie par le lithium doit de ce fait être réduite ou stoppée avant d’instaurerun traitementpar lemétronidazole.Chez les patients sous thérapie au lithium, la concentrationplasmatique de lithium, le taux de créatinine et d’ électrolytesdoivent êtrecontrôlés lors de l’administration de métronidazole (voir aussi "Mises en garde et précautions").
Influence sur la pharmacocinétique de l’alcool(métabolites)
En raison de l'effet disulfirame (antabuse) du métronidazole (flush, vomissement, tachycardie), par inhibition de l'acétaldéhyde déshydrogénase avecaccumulation du métabolite toxique de l'alcool, l'acétaldéhyde, il faut demander au patient de s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées et des médicaments contenant de l’alcool pendant le traitement par métronidazole et le jour suivant. (voir également
"Mises en garde et précautions").
Le métronidazole, un inhibiteur du CYP4A3, peut augmenter l’effet antagoniste sur la vitamine K (dérivés coumariniques) en augmentant la concentrationplasmatique de ces substrats de CYP4A3. Si nécessaire, le temps de prothrobine doit être mesuré et le dosage anti-coagulant adapté.
Certains antibiotiques peuvent réduire l’effet des contraceptifs oraux en réduisant leur concentration plasmatique. Des cas isolés d’insuffisance d’efficacitéavec le métronidazole ont été rapportés.