Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le valérate d'estradiol est absorbé dans le tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé en estradiol par des estérases. Les taux plasmatiques maximaux d'estradiol sont atteints après environ 5 à 6 heures et se situent autour de 250 pmol/l. Le MPA est absorbé dans le tractus gastro-intestinal sans effet notable de premier passage. Après la prise d'un comprimé de Diviseq, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après environ 1 à 2 heures et se situent autour de 1,54 ng/ml.

Distribution
Dans le plasma, l'estradiol est principalement lié à la SHBG (sex hormone binding globulin) et à l'albumine.
Le MPA se répartit dans les tissus extravasculaires. La concentration sérique varie beaucoup d'un individu à l'autre.
Le MPA se lie à plus de 90% aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. Le MPA passe la barrière hémato-encéphalique et la barrière foeto-placentaire.

Élimination
Le valérate d'estradiol subit une biotransformation complète. Le valérate d'estradiol est d'abord hydrolysé en estradiol, qui donne ensuite l'estrone. L'estrone est hydroxylée en diverses positions (principalement en 2-hydroxy-estrone). Les métabolites sont essentiellement excrétés par voie rénale, sous forme de glucuronides ou sulfates conjugués. Seule une faible proportion est excrétée par les reins sous forme d'estradiol intact. La demi-vie plasmatique de l'estradiol s'élève à 70 min. environ, celle de l'estrone à 15 à 20 h.
Outre l'excrétion rénale, il y a aussi une circulation entéro-hépatique significative des métabolites d'estrogènes. Toutefois, seule une part minime de la dose est éliminée dans les fèces.
La demi-vie du MPA administré par voie orale est 40 à 60 heures. Le MPA est principalement hydroxylé et conjugué dans le foie et éliminé dans l'urine et la bile.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La biotransformation du valérate d'estradiol s'effectue en large mesure dans le foie. C'est la raison pour laquelle Diviseq est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique.