Interactions

Opiacés
Chez l'animal, le moclobémide potentialise l'action des opiacés. Les données relatives à l'administration concomitante de moclobémide et de morphine, de fentanyl et d'analogues du fentanyl ainsi que de codéine sont encore insuffisantes.
Le cas échéant, la posologie de ces produits doit donc être adaptée et ceux-ci ne doivent être utilisés que dans le cadre d'un contrôle strict.
Des cas isolés d'effets indésirables sévères au niveau du système nerveux central ont été observés lors d'une co-administration de moclobémide et de dextrométhorphane. Comme les médicaments contre la toux et les maladies respiratoires peuvent contenir du dextrométhorphane, ils ne doivent pas être pris sans avis préalable du médecin. Des alternatives sans dextrométhorphane seront utilisées, si possible. L'association du produit avec le dextrométhorphane et le dextropropoxyphène est déconseillée (voir «Mises en garde et précautions»).
L'association avec la péthidine est contre-indiquée en raison du risque accru de syndrome sérotoninergique (état confusionnel, fièvre, convulsions, ataxie, hyperréflexie, myoclonie, diarrhée).
Autres inhibiteurs de la MAO
Le moclobémide ne doit pas être administré en même temps que la sélégiline, le linézolide ou d'autres inhibiteurs de la MAO (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Cimétidine et autres inhibiteurs des mono-oxygénases microsomiques
Lors d'une prise concomitante de médicaments qui inhibent l'activité de certaines enzymes hépatiques (les mono-oxygénases microsomiques), comme p.ex. la cimétidine, la dose journalière de Moclo A doit être réduite à la moitié ou au tiers pour l'obtention des taux plasmatiques usuels.
Substances sérotoninergiques
Chez les patients traités par Moclo A, l'administration concomitante de médicaments augmentant les concentrations de sérotonine, ce qui est le cas de nombreux autres antidépresseurs (surtout lorsqu'il s'agit d'associations) ou de substances à action sérotoninergique (ISRS, triptans, L-tryptophane, tramadol, linézolide, lithium, fentanyl, hypericum), doit être évitée (voir «Contre-indications»). Ceci s'applique surtout aux antidépresseurs tels que la venlafaxine, la fluoxétine, la fluvoxamine, la paroxétine, la clomipramine, le citalopram, l'escitalopram, la sertraline et le bupropion. Cette précaution est due au fait que, dans des cas isolés, on a observé la survenue d'un syndrome sérotoninergique, un ensemble de symptômes sévères – hyperthermie, confusion mentale, hyperréflexie, agitation, tremblement, ataxie, hyperhidrose, diarrhée, frissons et myoclonie – plaidant en faveur d'une hyperactivité sérotoninergique. Lorsque de tels symptômes surviennent simultanément, il convient que les patients soient placés sous stricte surveillance médicale et, éventuellement, hospitalisés. Un traitement approprié doit être instauré.
Autres antidépresseurs
Le passage de Moclo A à des antidépresseurs tricycliques non sérotoninergiques, ou vice-versa, peut avoir lieu sans période de sevrage, c'est-à-dire d'un jour à l'autre, avec la prudence qui s'impose dans de tels cas. Lors du passage d'autres antidépresseurs à Moclo A, il est recommandé de respecter une phase de «wash-out» dépendant de la demi-vie de l'antidépresseur utilisé jusque-là. On recommande généralement un intervalle de 14 jours lors du passage d'un inhibiteur irréversible de la MAO au moclobémide. Lors de passage à Moclo A, la posologie ne doit pas dépasser 300 mg/jour pendant la première semaine.
Benzodiazépines
Dans une étude sur les interactions potentielles avec le diazépam, une benzodiazépine, le moclobémide a entraîné, à l'état d'équilibre, un doublement des concentrations plasmatiques de diazépam et de son principal métabolite actif (N-déméthyldiazépam = nordiazépam), probablement en raison d'une inhibition de la CYP2C19 par le moclobémide. Les concentrations plasmatiques de moclobémide, quant à elles, sont restées inchangées. Le risque de telles interactions existe également avec d'autres benzodiazépines dotées du même métabolisme.
Le moclobémide inhibe l'enzyme hépatique CYP450 2D6, dont fait partie la débrisoquine hydroxylase. Cette enzyme est responsable du métabolisme de nombreuses substances telles que les antidépresseurs tricycliques, le dextrométhorphane, certains antiarythmiques, de nombreux neuroleptiques, etc. Il peut en résulter une potentialisation de l'effet de ces substances. L'influence d'une inhibition de la CYP450 2D6 sur le métabolisme du moclobémide ne semble pas importante (voir «Pharmacocinétique»).
Sympathomimétiques
Il est possible que l'effet pharmacologique de sympathomimétiques ou d'anorexigènes administrés par voie générale soit potentialisé et prolongé en cas de traitement concomitant par le moclobémide (risque de crise hypertensive) (p.ex. agents adrénergiques).
Triptans
Le moclobémide retarde le métabolisme des triptans (p.ex. sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan, almotriptan, naratriptan, frovatriptan, élétriptan). La co-administration de Moclo A et d'un triptan est contre-indiquée parce qu'il s'agit de puissants agonistes du récepteur de sérotonine, métabolisés par les monoamines oxydases (MAO) et différentes enzymes du cytochrome P450, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique des triptans.
Médicaments métabolisés par voie du CYP2C19
La prudence est recommandée lors de l'utilisation de moclobémide en association avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, étant donné que le moclobémide inhibe cette enzyme. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments – comme les inhibiteurs de la pompe à protons (p.ex. oméprazole), fluoxétine ou fluvoxamine – peuvent augmenter lors d'une co-administration de moclobémide. Ainsi, le moclobémide inhibe le métabolisme de l'oméprazole chez les métaboliseurs rapides pour le CYP2C19 et peut ainsi faire doubler l'exposition à l'oméprazole.
Inhibiteurs de la recapture de monoamines
La prudence est recommandée lors d'une utilisation en association avec la trimipramine et la maprotiline, étant donné que la concentration plasmatique de ces inhibiteurs de la recapture de monoamines augmente lors d'une co-administration de moclobémide.
Sibutramine
Comme la sibutramine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline qui accroît les effets des inhibiteurs de la MAO, son administration en association avec le moclobémide n'est pas recommandée.
Dextropropoxyphène
L'utilisation en association avec le dextropropoxyphène n'est pas recommandée parce que les effets du dextropropoxyphène peuvent être potentialisés.
Autres médicaments
Les résultats des études cliniques ne fournissent aucun indice d'interactions du moclobémide avec l'hydrochlorothiazide (HCT) chez les patients présentant une hypertension artérielle, ou les contraceptifs oraux, la digoxine, la phenprocoumone et l'alcool.
Aliments
Du fait de son action sélective et réversible, Moclo A n'a témoigné que d'un potentiel minime d'interactions avec la tyramine, comme l'ont montré (chez l'animal et chez l'homme) diverses études pharmacologiques (voir «Mises en garde et précautions»).
La potentialisation de l'effet hypertensif a été moindre ou ne s'est même pas manifestée lorsque le moclobémide a été administré après les repas.