CompositionMefenamin-Teva comprimés pelliculés
Principe actif: Acidum mefenamicum.
Excipients: Excipiens pro compr. obduct.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé pelliculé sécable contient: Acidum mefenamicum 500 mg.
Indications/Possibilités d’emploiDouleurs aiguës et chroniques, particulièrement celles provoquées par les affections rhumatismales, myalgies, douleurs au niveau de la colonne vertébrale (lésions discales, syndrome scapulo-cervical, etc.), douleurs postopératoires, douleurs provoquées par des blessures, céphalées, odontalgies et otalgies (particulièrement les douleurs consécutives à des extractions dentaires).
Dysménorrhée primaire.
Hyperménorrhée fonctionnelle ainsi que hyperménorrhée provoquée par un stérilet.
En outre, Mefenamin-Teva peut être utilisé pour le traitement des infections grippales agissant simultanément comme antipyrétique et analgésique, ainsi que pour le traitement symptomatique d’autres maladies infectieuses fébriles, en particulier lorsqu’elles sont localisées au niveau des voies respiratoires supérieures.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Mefenamin-Teva sous forme de comprimés pelliculés
En règle générale, les adultes et adolescents de plus de 14 ans prennent 3× 1 comprimé pelliculé de Mefenamin-Teva par jour pendant les repas. Selon les besoins, cette posologie peut être diminuée ou augmentée. La dose quotidienne à ne pas dépasser est de 2,0 g (= 4 comprimés pelliculés).
Instructions spéciales pour le dosage
Pour les enfants et les adolescents moins de 14 ans, on utilisera une autre préparation d’acide méfénamique.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément la composition.
Anamnèse de bronchospasme, d’urticaire ou d’autres symptômes allergiques après prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens.
Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales.
Affections intestinales inflammatoires telles que maladie de Crohn ou colite ulcéreuse.
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
Traitement des douleurs postopératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d’une machine coeur-poumons).
Mises en garde et précautionsIl faut éviter la prise simultanée d’autres AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2).
Des inflammations, des ulcères, des hémorragies ou des performations gastro-intestinaux peuvent survenir à tout moment sous anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), qu’ils soient COX-2 sélectifs ou non, et ceci sans signes annonciateurs, ni antécédents suggestifs. Pour réduire ce risque, on administrera toujours la plus petite dose efficace sur la durée de traitement la plus courte possible.
Les patients présentant le risque le plus élevé de survenue de complications gastro-intestinales sont les patients âgés, les patients atteints d’affections cardio-vasculaires, les patients prenant en plus de l’acide acétylsalicylique et les patients ayant souffert d’affections gastro-intestinales telles qu’ulcères, hémorragies ou affections inflammatoires. Mefenamin-Teva ne devra donc être utilisé qu’avec prudence chez ces patients.
Le traitement doit être arrêté si des hémorragies ou des ulcères gastro-intestinaux surviennent chez des patients recevant de l’acide méfénamique.
Des études contrôlées par placebo ont révélé pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 un risque augmenté de complications thromboemboliques cardio- et cérébrovasculaires. On ne sait pas encore si ce risque est directement en rapport avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Il est possible qu’il existe un risque similaire avec tous les AINS. Comme on ne dispose pas à l’heure actuelle de données comparables provenant d’études cliniques portant sur l’acide méfénamique avec doses maximales et traitement au long cours, on ne peut pas exclure une telle augmentation du risque. Jusqu’à ce que nous disposions de telles données, on ne prescrira l’acide méfénamique qu’après avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice-risque chez les patients atteints de maladie coronarienne cliniquement certaine, d’affection cérébrovasculaire, d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs et chez les patients à haut risque (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète mellitus, tabagisme). C’est aussi en raison de ce risque qu’on choisira toujours la dose efficace la plus faible et la durée de traitement la plus courte possible.
Les effets rénaux des AINS incluent une rétention liquidienne avec formation d’oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque ou d’un autre état prédisposant à une rétention liquidienne, l’acide méfénamique ne sera donc administré qu’avec prudence. La prudence est également de mise chez les patients prenant en même temps des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ECA, de même qu’en cas de risque augmenté d’hypovolémie.
Dans de rares cas, les AINS, y compris l’acide méfénamique, peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire ou un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont diminués. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu’à un retour à l’état initial après l’interruption du traitement. Les insuffisants cardiaques, les patients souffrant d’une insuffisance hépatique, d’un syndrome néphrotique ou d’une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients seront soigneusement surveillés pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Des réactions cutanées sévères ont été très rarement rapportées en relation avec la prise d’AINS, y compris l’acide méfénamique. Il s’agissait notamment de dermatite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ayant parfois connu une issue fatale. Le risque de présenter de tels événements semble prédominer en début de traitement: dans la majorité des cas, ces effets indésirables sont survenus au cours du premier mois de traitement. L’acide méfénamique doit être interrompu en cas de rougeurs de la peau (rash), de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.
Mefenamin-Teva doit également être utilisé avec prudence chez les patients ayant des troubles de la fonction hépatique ou une épilepsie.
Comme les autres AINS, Mefenamin-Teva inhibe I’agrégation plaquettaire et prolonge ainsi le temps de saignement; il faudra tenir compte de ce fait lors de la détermination du temps de saignement. Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
Des contrôles réguliers de la formule hématologique et de la fonction rénale doivent être effectués lors d’un traitement à long terme par Mefenamin-Teva. Ces recommandations sont particulièrement valables pour les patients présentant une limitation rénale préexistante ainsi que pour les patients âgés.
InteractionsAntidiabétiques
Selon certains rapports, les AINS influencent l’action des antidiabétiques oraux. La prudence est donc de rigueur en cas d’administration concomitante de Mefenamin-Teva et d’antidiabétiques oraux ou d’insuline.
Anticoagulants
L’acide méfénamique évince la warfarine de sa liaison aux protéines, ce qui potentialise l’effet anticoagulant des anticoagulants de type warfarine. Le temps de prothrombine devra donc être étroitement surveillé en cas d’utilisation concomitante d’acide méfénamique et d’anticoagulants.
Antihypertenseurs, y compris diurétiques, inhibiteurs de l’ECA et antagonistes de l’angiotensine II
Les AINS peuvent diminuer l’efficacité des diurétiques et d’autres antihypertenseurs.
Chez les patients atteints d’un trouble de la fonction rénale (p.ex. patients âgés ou déshydratés avec diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d’inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d’inhibiteurs de l’ECA ou d’antagonistes de l’angiotensine II peut aggraver la fonction rénale. Il existe même un risque d’insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
Il convient de penser à la possibilité de telles interactions dans tous les cas de traitements associant la prise de l’acide méfénamique avec un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste de l’angiotensine II.
La prudence est donc de mise, surtout chez les patients âgés, lors de l’administration simultanée de ces principes actifs. Les patients devront être suffisamment hydratés et la fonction rénale devra être régulièrement surveillée, aussi bien au début qu’en cours de traitement.
Corticostéroïdes
Risque accru d’ulcères et d’hémorragies gastro-intestinales.
Ciclosporine
En raison de leur effet sur les prostaglandines rénales, les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase, tels que diclofénac, peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité de la ciclosporine.
Lithium
L’acide méfénamique augmente la concentration plasmatique du lithium et diminue la clearance rénale du lithium. D’éventuels signes de toxicité du lithium devront soigneusement être recherchés chez les patients recevant simultanément de l’acide méfénamique et du lithium.
Méthotrexate
La prudence est de rigueur lors de l’administration simultanée d’AINS, tels que l’acide méfénamique, et de méthotrexate, car l’utilisation d’AINS peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate.
Tacrolimus
L’administration simultanée d’AINS et de tacrolimus implique une possible augmentation du risque de néphrotoxicité.
Grossesse/AllaitementGrossesse
L’inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l’organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l’acide méfénamique ne devrait être administré qu’en cas de nécessité absolue. Si l’acide méfénamique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Méfénacide est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
exposer le foetus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose.
exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
Fécondité
L’utilisation de l’acide méfénamique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n’est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt des traitements à base d’acide méfénamique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Allaitement
L’acide méfénamique passe dans le lait maternel avec risque d’effets secondaires pour le nourrisson. C’est pourquoi l’allaitement doit être interrompu pendant la prise de Mefenamin-Teva.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL’effet de l’acide méfénamique sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a pas fait l’objet d’études systématiques. Toutefois, à cause des éventuels effets indésirables comme obnubilation et fatigue, la prudence est recommandée.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants sont classés par classes d’organe et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquent: (>10%); fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1000, <1/100); rare (>1/10’000, <1/1000); très rare (<1/10’000).
Sang et système lymphatique
Très rare: modifications de la formule sanguine (leucopénie, anémie hémolytique auto-immune, agranulocytose, purpura, éosinophilie, thrombopénie, pancytopénie, aplasie médullaire).
Système immunitaire
Rare: manifestations allergiques comme oedèmes allergiques, bronchospasme allant jusqu’à des réactions anaphylactiques; voir les données sous «Peau».
Système nerveux
Rare: céphalées, vertiges, obnubilation, fatigue, insomnie, nervosité, convulsions, vision floue, méningite aseptique.
Yeux
Rare: irritations oculaires, troubles de la vision.
Oreilles
Rare: otalgies.
Coeur/Vaisseaux
Rare: palpitations cardiaques, hypotension.
Organes respiratoires
Rare: asthme, dyspnée.
Système gastro-intestinal
Fréquent: maux d’estomac, nausée, vomissement.
Occasionnel: anorexie, pyrosis, ballonnements, constipation, entérocolite, ulcères gastro-intestinaux (avec ou sans saignement occulte et perforation dans des cas isolés).
Rare: pancréatite, stéatorrhée.
Des diarrhées ont été observées occasionnellement lors d’un traitement à long terme et à fortes doses (2,0 g par jour et plus). Dans des cas isolés, des diarrhées peuvent également apparaître à la posologie recommandée. Mefenamin-Teva doit être interrompu lors de l’apparition de diarrhées persistantes.
Foie et bile
Rare: troubles de la fonction hépatique.
Peau
Occasionnel: perspiration, urticaire, prurit, rash.
Rare: angiooedème.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe.
Reins et voies urinaires
Très rare: troubles de la fonction rénale, néphrite interstitielle aiguë avec hématurie et/ou protéinurie, syndrome néphrotique, dysurie, défaillance rénale y compris nécrose papillaire.
SurdosageUn surdosage peut provoquer des convulsions généralisées ou des contractions musculaires, qui répondent à l’injection intraveineuse de diazépam.
La survenue d’une défaillance rénale aiguë et d’un coma a été rapportée.
Traitement: vidange de l’estomac par lavage ou vomissement provoqué; puis administration de charbon activé tout en surveillant les fonctions vitales du patient.
Le recours à l’hémodialyse n’est pas d’une grande utilité en raison de la liaison élevée de l’acide méfénamique et de ses métabolites aux protéines plasmatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC: M01AG01
La substance active de Mefenamin-Teva est l’acide méfénamique qui, outre ses effets analgésiques, possède des propriétés anti-inflammatoires et fébrifuges remarquables. L’activité de Mefenamin-Teva est due essentiellement à une inhibition de la synthèse des prostaglandines.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, l’acide méfénamique est rapidement absorbé. Le taux d’absorption est supérieur à 70%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 à 3 heures après l’administration. L’évolution des taux plasmatiques indique une cinétique linéaire dose-dépendante.
Distribution
L’acide méfénamique est lié à plus de 90% aux protéines plasmatiques et peut traverser la barrière placentaire. Moins de 1% de la concentration sérique est retrouvée dans le lait maternel.
Métabolisme
La substance active est fortement métabolisée. Les principaux métabolites qui en résultent sont les dérivés 3-hydroxyméthylés et 3-carboxylés. Ces deux métabolites sont partiellement glucuronidés et ne possèdent plus qu’une faible activité analgésique et anti-inflammatoire.
Elimination
La demi-vie plasmatique est de 2 heures environ. L’élimination des métabolites de l’acide méfénamique se fait principalement par voie urinaire. La proportion d’acide méfénamique libre dans l’urine est inférieure à 5%.
Données précliniquesPotentiel cancérogène et mutagène
Aucune étude au long cours menée sur le potentiel tumorigène n’a été effectuée. L’acide méfénamique n’a pas fait l’objet de tests extensifs de mutagénicité. Les essais faits jusqu’ici ont livré des résultats négatifs.
Toxicité sur la reproduction
L’expérimentation animale ne livre aucun indice parlant pour un effet tératogène. L’acide méfénamique traverse le placenta et atteint dans le plasma du foetus du singe des valeurs comparables aux valeurs plasmatiques de la mère. Sur la base du mécanisme d’action, une inhibition des contractions utérines, un risque de fermeture prématurée du canal artériel de Botal (en particulière lors d’une exposition après la 33e semaine de grossesse) et une tendance accrue aux hémorragies chez la mère et l’enfant peuvent apparaître.
Théoriquement, la possibilité de troubles de la fonction rénale chez le foetus existe.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
L’administration d’acide méfénamique peut conduire à des résultats faux positifs lors de la détermination de la bilirubine dans les urines par diazoréaction.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation55666 (Swissmedic).
PrésentationComprimés pelliculés (sécables)à 500 mg: Emballages à 10*, 30* et 100* [B].
Titulaire de l’autorisationTeva Pharma SA, 4052 Basel.
Mise à jour de l’informationJanvier 2010.
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