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Composition

Solution 1
Ingrédient actif:Protéines coagulables humaines (principalement du fibrinogène et de la fibronectine).
Excipients:Acidum tranexamicum, Arginini hydrochloridum, Glycinum, Natrii chloridum, Natrii citras, Calcii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
Solution 2
Ingrédient actif:Thrombine humaine, Calcii chloridum.
Excipients:Albuminum humanum, Mannitolum, Natrii acetas, Aqua ad iniectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Quixil, colle de fibrine chirurgicale d’origine humaine, consiste en une boîte comprenant deux composants, le BAC (Biological Active Component) et la thrombine, ainsi qu’un dispositif pour administration locale.
Leur composition est la suivante:
Solution 1
Le BAC contient, par ml de solution:
Ingrédient actif:Protéines coagulables humaines (principalement du fibrinogène et de la fibronectine) 40–60 mg, quantité totale de protéines 60–80 mg.
Excipients:Acidum tranexamicum 85–105 mg, Arginini hydrochloridum 17–21 mg, Glycinum 7,2–8,6 mg, Natrii chloridum 6,9–7,1 mg, Natrii citras 2,4–2,9 mg, Calcii chloridum 0,14–0,16 mg, Aqua ad iniectabilia ad 1 ml.
Solution 2
La thrombine contient, par ml de solution:
Ingrédient actif:Thrombine humaine 1000 IU, Calcii chloridum 5,6–6,2 mg.
Excipients:Albuminum humanum 5,0–6,5 mg, Mannitolum 18,5–20,5 mg, Natrii acetas 2,5–2,7 mg, Aqua ad iniectabilia ad 1 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Indications
Quixil est utilisé comme traitement d’appoint en chirurgie pour améliorer l’hémostase lorsque les mesures courantes ne sont pas suffisantes.

Posologie/Mode d’emploi

L’utilisation de Quixil est réservée aux chirurgiens expérimentés.
Lors de l’application de Quixil, il faut s’assurer que la pression se situe dans les limites de pression recommandées par le fabricant du dispositif d’application par pulvérisation (voir «Mises en garde et précautions»).
Posologie
La quantité de Quixil à appliquer ainsi que la fréquence d’application doivent toujours être déterminée en fonction de la situation clinique du patient.
La dose à appliquer est déterminée, entre autres, en fonction de facteurs comme le type d’intervention chirurgicale, la taille des surfaces à traiter, le type d’utilisation envisagée ainsi que le nombre d’utilisations.
L’utilisation du produit doit être adaptée aux besoins individuels du patient par le médecin traitant. Au cours des essais cliniques, les doses se situaient le plus souvent autour de 5 à 10 ml du médicament reconstitué. Pour la plupart des interventions (par exemple chirurgie hépatique ou fermeture de plaies par brûlure importantes), de grandes quantités de Quixil peuvent être nécessaires.
La quantité initiale de produit à appliquer sur une zone anatomique définie ou à la surface des tissus doit être suffisante pour recouvrir complètement la surface nécessitant un traitement. Le traitement peut être renouvelé au besoin.
Il convient de vaporiser Quixil par petits jets (0,1–0,2 ml) sur les tissus ou de l’utiliser goutte à goutte afin d’obtenir une couche fine régulière.
Adultes
La dose habituelle du produit combiné est de 5 a 10 ml. Il est recommandé de ne pas administrer plus de 20 ml.
Indications spéciales pour le dosage
Enfants et adolescents
L’expérience concernant l’utilisation de Quixil sur ce groupe d’âge est limitée (voir aussi la rubrique «Efficacité clinique»). La dose la plus élevée recommandée s’élève à 10 ml, pour les jeunes enfants, 5 ml de produit reconstitué. En chirurgie orthopédique, les données disponibles ne sont pas suffisantes pour recommander une utilisation chez les patients de moins de 18 ans.
Administration
Uniquement destiné à l’utilisation locale.
Il convient de préparer les solutions conformément aux indications figurant dans le chapitre «Remarques particulières», paragraphe «Remarques concernant la manipulation». La surface de la plaie à traiter doit être aussi sèche que possible. Des conseils plus complets figurent dans le paragraphe «Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Il convient de ne pas utiliser Quixil par voie intra-vasculaire.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
Il convient de ne pas utiliser les produits contenant de l’acide tranexamique au cours des interventions neurochirurgicales ou au cours d’autres interventions s’il y a risque de contact avec le liquide cérébrospinal ou la dure-mère (par exemple, interventions sur les oreilles, le nez, les yeux ou la colonne vertébrale). Il existe en effet un risque de neurotoxicité cérébrale (comme par exemple oedème ou convulsions) d’issue potentiellement fatale.

Mises en garde et précautions

Uniquement destiné à une utilisation locale. Ne pas administrer par voie intra-vasculaire.
Avant l’utilisation du Quixil, il convient de veiller à ce que certaines parties du corps se trouvant hors de la zone d’application souhaitée soient convenablement protégées (c.à.d. couvertes), afin d’éviter que la colle de fibrine soit appliquée sur des zones où elle n’est pas souhaitée.
Les données existantes concernant l’utilisation de ce produit pour le collage de tissus par voie endoscopique pour le traitement d’hémorragies ou dans le cadre d’anastomoses gastro-intestinales sont encore insuffisantes.
Si le produit est accidentellement utilisé par voie intra-vasculaire, des complications thromboemboliques menaçant la vie des patients peuvent survenir.
Des embolies aériennes ou gazeuses sont survenues lors de l’utilisation d’un dispositif d’application par pulvérisation muni d’un régulateur de pression pour administrer Quixil. Ces événements semblent liés à l’utilisation d’un dispositif d’application par pulvérisation à des pressions supérieures à celles recommandées et/ou à une distance trop proche de la surface des tissus.
Lors de l’application de Quixil à l’aide d’un dispositif d’application par pulvérisation, il faut s’assurer que la pression se situe dans les limites de pression recommandées par le fabricant. En l’absence de recommandations spécifiques, la pression ne doit pas être supérieure à 2,0–2,5 bars. Quixil ne doit pas être pulvérisé à une distance inférieure à celle recommandée par le fabricant du dispositif d’application par pulvérisation. En l’absence de recommandation spécifique, il faut éviter de pulvériser Quixil à moins de 10 à 15 cm de la surface des tissus. Lors de la pulvérisation de Quixil, les variations de la pression artérielle, du pouls, de la saturation en oxygène et du taux de CO 2 télé-expiratoire doivent être contrôlées en raison du risque d’embolie gazeuse ou aérienne.
En cas d’utilisation d’embouts séparés avec ce produit, les instructions d’utilisation de l’embout doivent être respectées.
Comme pour tous les produits contenant des protéines, les réactions d’hypersensibilité au Quixil sont possibles. Les signes d’une réaction d’hypersensibilité sont l’apparition de plaques d’urticaire, d’une urticaire généralisée, de sensations d’oppression dans la poitrine, de halètements, d’hypotonie ou de choc anaphylactique. Si ces symptômes surviennent, il convient d’interrompre immédiatement l’utilisation de la colle de fibrine.
En cas d’état de choc, les mesures médicales usuelles permettant de traiter les chocs doivent être appliqués.
Les mesures usuelles de prévention des maladies infectieuses par les médicaments issus du sang ou du plasma humain comprennent une sélection rigoureuse des donneurs, le dépistage des échantillons et des pools de plasma afin de détecter les éventuels marqueurs d’infection spécifiques, et l’inclusion de procédures efficaces d’inactivation et d’élimination au cours du processus de fabrication. En dépit de ces mesures, l’utilisation de médicaments fabriqués à partir du sang ou du plasma humain, ne permet pas d’exclure totalement le risque de transmission d’agents infectieux. Cela s’applique également pour les virus inconnus ou pour les nouveaux virus ainsi que pour d’autres agents pathogènes.
Les mesures utilisées sont également efficaces sur les virus enveloppés comme le VIH, le VHC et le VHB.
Les mesures utilisées sont peut-être toutefois d’efficacité limitée contre les virus non enveloppés comme le VHA ou le parvovirus B19.
Les infections par le parvovirus B19 sont surtout dangereuses pour les femmes enceintes (infection du foetus) et pour les personnes présentant une faiblesse du système immunitaire ou une élévation de l’érythropoïèse (par exemple, anémie hémolytique).
Il est vivement recommandé, lors de chaque utilisation de Quixil, de noter la désignation et le numéro de charge du produit afin de pouvoir établir un lien entre les patients et la charge du produit.

Interactions

Des études formelles d’interaction n’ont pas été réalisées. Tout comme les produits comparables ou les solutions de thrombine, la colle de fibrine peut être dénaturée après exposition à des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds (ex: solutions antiseptiques). La majeure partie de ces substances doit être éliminée avant l’application de la colle de fibrine.

Grossesse/Allaitement

Aucune étude clinique contrôlée relative à la sécurité d’utilisation de la colle de fibrine/hémostatique au cours de la grossesse ou de l’allaitement n’a été effectué à ce jour. Les expérimentations animales sont insuffisantes pour évaluer la sécurité d’utilisation par rapport à la reproduction, le développement de l’embryon ou du foetus, l’évolution de la grossesse et le développement péri et post-natales. C’est pour cela qu’il convient de n’administrer ce produit aux femmes enceintes et allaitant qu’en cas de très forte indication.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ne s’applique pas.

Effets indésirables

Chez les patients traités par colle de fibrine/hémostatique, des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques peuvent survenir dans de rares cas (par exemple, oedèmes, brûlures et picotements sur le site d’application, spasmes bronchiques, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, plaques d’urticaire, hypotonie, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, sensation d’oppression au niveau de la poitrine, picotements, vomissements, halètements). Dans des cas isolés, ces réactions conduisent à un choc anaphylactique grave. De telles réactions surviennent surtout lorsque le produit est utilisé plusieurs fois ou administré plusieurs fois à un patient dont on connaît la sensibilité à l’un des composants du produit.
Dans de rares cas, la formation d’anticorps contre certains composants de la colle de fibrine/hémostatique peut se produire.
L’administration intra-vasculaire accidentelle peut provoquer un accident thromboembolique et une coagulation intra-vasale disséminée (CIVD). En outre, il existe un risque de réaction anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»).
Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».

Surdosage

Aucun cas de surdosage au Quixil n’est connu.

Propriétés/Effets

Code ATC: B02BC10
Mécanismes d’action/Pharmacodynamie
La réaction de la fibrine dirige la dernière phase de la coagulation physiologique. La transformation du fibrinogène en fibrine se produit grâce à la division du fibrinogène en monomère de fibrine et peptide de fibrine. Les monomères de fibrine s’agglomèrent et forment un caillot de fibrine. Le facteur XIIIa, la forme du facteur XIII activée par la thrombine s’étend sur le caillot de fibrine. Les ions de calcium sont nécessaires pour la transformation du fibrinogène et pour le développement du réseau de fibrine.
Avec la progression de la cicatrisation, la plasmine induit une activité fibrinolytique plus importante qui conduit à la décomposition de la fibrine en produits de décomposition de la fibrine. La décomposition protéolytique de la fibrine est inhibée par l’acide tranexamique.
Efficacité clinique
Des études cliniques visant à étayer l’effet hémostatique et l’étanchéisation ont été effectuées sur 222 patients subissant une intervention orthopédique (endoprothèse totale de la hanche et prothèse du genou) et sur 176 patients subissant une chirurgie hépatique (résection hépatique et transplantation du foie). Dans l’étude de chirurgie hépatique, 8 patients pédiatriques ont été inclus, 5 d’entre eux avaient moins de 2 ans.
Dans une étude incluant 59 patients subissant une intervention pour une prothèse du genou, l’effet hémostatique de Quixil a été vérifié sur les patients traités par héparine à faible poids moléculaire avant l’intervention. En outre, une étude de phase II a été effectuée sur 20 patients (10 sous Quixil, 10 dans le groupe témoin) dans le domaine de la chirurgie vasculaire (endartériectomie carotidienne).

Pharmacocinétique

Quixil est réservé à une utilisation locale. L’utilisation intra-vasculaire est contre-indiquée. En conséquence, aucune étude pharmacocinétique avec administration intra-vasculaire n’a été effectuée sur l’homme.
Des études ont été faites sur des lapins afin d’évaluer l’absorption puis l’élimination de la thrombine et de l’acide tranexamique (antifibrinolytique synthétique utilisé comme stabilisant du BAC) par application de Quixil sur la section du foie après hépatectomie partielle. L’utilisation de 125 I-thrombin a démontré une lente absorption de peptides biologiquement inactifs provenant de la dégradation de la thrombine, avec un C max plasmatique apparaissant après 6 à 8 heures (T max ), et ne représentant que 1–2% de la dose appliquée.
Une étude similaire avec de l’acide 3 H-tranexamique a démontré que ce stabilisant était très rapidement absorbé; le T max se situant dans la plupart des cas entre 0,2 et 2 heures. L’élimination dans le plasma était totale 10 heures après application.
Les taux plasmatiques d’acide tranexamique résultant de la résorption du Quixil peuvent avoir un effet antifibrinolytique. La substance est toutefois éliminée rapidement.
La colle de fibrine/hémostatique est métabolisée comme la fibrine endogène, c’est-à-dire par fibrinolyse et phagocytose.

Données précliniques

Quixil a été classé comme non-irritant suite au Test d’Irritation Cutanée Primaire, et légèrement irritant après le Test d’Irritation Oculaire. Le Test d’Ames sur le BAC et la thrombine n’a pas révélé l’induction d’effets mutagènes.
Après application locale, l’absorption de la thrombine dans le plasma est lente et consiste principalement en produits de dégradation qui sont éliminés.
Aucun effet toxicologique dû au solvant et au détergent (TnBP et Triton X-100) utilisés en cours d’étape d’inactivation virale n’est attendu, puisque les niveaux résiduels sont inférieurs à 5 µg/ml.
Des études effectuées sur le lapin, ont montré qu’un des constituents du Quixil, l’acide tranexamique, peut induire une neurotoxicité lorsqu’il est appliqué directement sur la dure-mère ou dans le liquide céphalo-rachidien.

Remarques particulières

Incompatibilités
Quixil ne doit pas être mélangé avec d’autres produits pharmaceutiques et doit toujours être appliqué avec les accessoires fournis. (Un set applicateur pour les emballages de 1, 2 et 5 ml.)
Stabilité
Chaque composant du Quixil (BAC et thrombine) a une date d’expiration qui, lorsque le produit est conservé à ≤–­18 °C, est de 2 ans à partir de la date de production. Le Quixil (produit combiné) est également pourvu d’une date d’expiration, qui est la date d’expiration la plus courte des 2 composants.
Après décongélation, les flacons non ouverts peuvent être conservés jusqu’à 30 jours entre 2–8 °C, à l’abri de la lumière.
A une température ambiante inférieure à 25 °C, les solutions BAC et thrombine sont stables pendant 24 heures.
Lorsque les composants (BAC et thrombine) ont été prélevés dans le dispositif d’administration, ils doivent être utilisés immédiatement.
Remarques concernant le stockage
Les flacons ampoules doivent être entreposés en position verticale.
Le produit doit être conservé à ≤–18 °C, à l’abri de la lumière. Ne pas recongeler les produits dégelés.
Remarques concernant la manipulation
Décongélation
Les flacons doivent être décongelés selon l’une des procédures suivantes:
Entre 2 et 8 °C(réfrigérateur): la décongélation se fait en 1 jour ou
entre 20 et 25 °C(température ambiante): les flacons sont décongelés dans l’heure ou
dans un appareil de décongélation OMRIX pré-fixé à 37 °C:la durée de décongélation est de 10 minutes et les flacons décongelés ne doivent pas rester plus de 90 minutes à 37 °C.
Préparation
La boîte du nécessaire d’application contient un dispositif spécialement conçu pour administrer le produit sur la surface à traiter, ainsi qu’un tube destiné à être connecté à une prise de gaz sous pression pour pulvériser Quixil, et muni d’un filtre bactériologique de 0,2 µm. Le dispositif d’application à usage unique est stérile dans la mesure où l’emballage n’est ni ouvert, ni endommagé. Aucune aiguille n’est nécessaire pour la préparation de Quixil à l’administration.
Aspirez le contenu des deux flacons dans le dispositif d’administration.
Les deux seringues doivent contenir le même volume, et ne doivent pas contenir de bulles d’air.
Application par instillation
La pointe de l’applicateur doit se trouver le plus près possible de la surface à traiter, toutefois, il convient de ne pas toucher les tissus pendant l’application. La solution est instillée sur la zone à traiter en goutte à goutte. Les gouttes doivent se détacher une à une de la pointe de l’applicateur. Lorsque la pointe de l’applicateur est bouchée, il est possible de recouper la pointe du cathéter d’environ 0,5 cm.
Application par pulvérisation
Quixil peut être pulvérisé à l’aide de CO 2 ou d’air comprimé.
Raccorder le tuyau d’air court du set d’application au raccord Luer Lock du tuyau d’air le plus long. Raccorder la prise Luer Lock femelle du tuyau d’air (avec le filtre bactériostatique) sur un régulateur d’air pouvant afficher une pression de 2 à 3 bar. Le régulateur d’air doit être utilisé conformément aux indications du fabricant.
Pour la pulvérisation de la colle de fibrine, il convient de régler la pression entre 2,0 bar et 2,5 bar (mesure du débit d’air).
Idéalement, il convient de préserver un intervalle de 10 à 15 cm entre la buse et la surface à traiter. Le produit est pulvérisé par jets brefs (0,1–0,2 ml) sur la surface de tissus afin d’obtenir une couche régulière fine. Quixil forme un film transparent sur la surface d’application.
Lors de l’utilisation de Quixil à l’aide d’un dispositif d’application par pulvérisation, il faut s’assurer que la pression se situe dans les limites de pression recommandées par le fabricant. Quixil ne doit pas être pulvérisé à une distance inférieure à celle recommandée par le fabricant du dispositif d’application par pulvérisation. Pendant la pulvérisation de Quixil, les variations de la pression artérielle, du pouls, de la saturation en oxygène et du taux de CO 2 télé-expiratoire doivent être contrôlés en raison du risque d’embolie gazeuse ou aérienne.
Il convient d’éliminer les restes de produits non utilisés ou les déchets conformément à la réglementation locale.
La solution doit être claire ou légèrement opalescente. Les solutions troubles ou présentant des dépôts ne doivent pas être utilisés.
Instructions pour l’utilisation du set d’application
Préparation:tenir fermement le cylindre de la seringue d’une main et libérer le piston de la seringue en le tirant avec un mouvement de va-et-vient.
1. Insérer les deux ampoules (BAC et thrombine) dans deux godets stériles. Il convient de manipuler les godets afin qu’ils restent stériles.
2. Prendre le godet et l’ampoule dans la main et insérer l’ampoule dans l’applicateur en appuyant sur le raccord avec le bouchon. Répéter cette procédure avec la deuxième ampoule.
3. Tenir le cylindre de la seringue d’une main et tirer lentement les deux seringues (pour cela, les ampoules doivent être tournées vers le haut). Afin de retirer l’air, réinjecter éventuellement le liquide dans l’ampoule et l’aspirer à nouveau.
4. Tenir fermement le cylindre de la seringue d’une main et, de l’autre main, tourner le bouchon de l’ampoule avec précaution dans le sens inverse à celui des aiguilles d’une montre. Le bouchon de l’ampoule, l’ampoule et le godet de l’ampoule sont automatiquement libérés ensemble.
5. Si une pulvérisation est nécessaire, le tuyau doit être raccordé à une source d’air comprimé. L’applicateur est maintenant prêt à l’emploi.

Numéro d’autorisation

55968 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Baar, ZG.

Mise à jour de l’information

Août 2011.