Interactions

L’adéfovir est éliminé par voie rénale, par un mécanisme associant une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active. A part l’ibuprofène, la lamivudine, le paracétamol et l’association triméthoprime/sulfaméthoxazole, l’effet d’une co-administration de 10 mg d’adéfovir dipivoxil et de médicaments qui sont éliminés par voie rénale ou d’autres médicaments connus pour affecter la fonction rénale (comme par ex. les aminoglycosides intraveineux, l’amphotéricine B, le foscarnet, la pentamidine, la vancomycine) n’a pas été évalué.
De même, l’adéfovir dipivoxil n’a pas été étudié chez les patients recevant des médicaments éliminés par le même transporteur anionique rénal, «human Organic Anion Transporter 1» (hOAT1), (comme par ex. le cidofovir). La co-administration de 10 mg d’adéfovir dipivoxil et d’autres médicaments qui sont également éliminés par sécrétion tubulaire ou qui influencent la fonction tubulaire peut aboutir à une augmentation des concentrations sériques de l’adéfovir ou du médicament co-administré (voir «Mises en garde et précautions»).
L’administration d’adéfovir n’a pas modifié les propriétés pharmacocinétiques de l’association triméthoprime/sulfaméthoxazole, du paracétamol et de l’ibuprofène, des médicaments qui sont également éliminés par sécrétion tubulaire active ou susceptibles de l’influencer.
La pharmacocinétique de l’adéfovir n’a pas été modifiée lors de la co-administration de 10 mg d’adéfovir dipivoxil et de l’association triméthoprime/sulfaméthoxazole ou de paracétamol (voir «Mises en garde et précautions»).
La co-administration de 10 mg d’adéfovir dipivoxil et de 800 mg d’ibuprofène trois fois par jour a conduit à des augmentations de l’AUC et de la C max de l’adéfovir de respectivement 23 et 33%. Ces augmentations sont considérées comme étant dues à une biodisponibilité relative plus élevée plutôt qu’à une réduction de la clairance rénale de l’adéfovir et ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.
A des concentrations considérablement plus élevées (>4’000 fois) que celles observées in vivo , l’adéfovir n’a inhibé aucune des isoenzymes suivantes du cytochrome P450 humain: CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4. Sur la base des résultats de ces expériences in vitro et de la voie d’élimination connue de l’adéfovir, le potentiel d’interactions médiées par le cytochrome P450 entre l’adéfovir et d’autres médicaments est faible.
La co-administration de 10 mg d’adéfovir dipivoxil et de 100 mg de lamivudine n’a pas modifié le profil pharmacocinétique des deux médicaments.
A des doses d’adéfovir dipivoxil 6 à 12 fois supérieures à la dose de 10 mg recommandée dans le traitement de l’hépatite B chronique, aucune interaction cliniquement significative n’a été mise en évidence avec la zidovudine, le saquinavir, le nelfinavir, la névirapine, l’indinavir, l’éfavirenz, la délavirdine, la didanosine ou la lamivudine. La co-administration de 60 mg d’adéfovir dipivoxil et de capsules molles de saquinavir a entraîné une augmentation de l’AUC de l’adéfovir (20%). Cette augmentation de l’exposition systémique n’a pas été jugée cliniquement significative.
Aucune donnée sur l’association avec d’autres médicaments (y compris l’interféron) n’est disponible.
La biodisponibilité orale relative et le profil pharmacocinétique de l’adéfovir ne sont pas influencés par les aliments (voir «Pharmacocinétique»).