Données précliniques

L'injection sous-cutanée de doses toxiques de bromure de pyridostigmine chez le rat a provoqué entre autres une salivation, des fasciculations, des tremblements et des difficultés respiratoires. Lors d'une administration orale de doses toxiques chez le rat, les animaux sont morts d'insuffisance pulmonaire aiguë. Des lésions de synapses neuromusculaires du diaphragme étaient objectivables à l'examen histologique. Une administration orale prolongée chez le rat a provoqué une inhibition de la cholinestérase plasmatique et de l'acétylcholinestérase érythrocytaire.
Au bout de trois mois de traitement avec des doses ≥15 mg/kg, une inhibition de l'acétylcholinestérase érythrocytaire et la présence de tremblements ont été constatées chez le rat. Aux doses de 60 mg/kg, la mortalité des animaux traités était de 10%. Dans ce groupe, des modifications clinico-chimiques ont également été constatées. Aucune observation hématologique post-mortem ou histopathologique provoquée par le traitement n'a pu être mise en évidence dans un quelconque groupe de dosage
Les tests standard in vitro et in vivo de toxicologie génétique n'ont fourni aucun indice suggérant un potentiel génotoxique cliniquement significatif du bromure de pyridostigmine.
Aucune étude préclinique n'a été effectuée sur la cancérogénicité du bromure de pyridostigmine.
Des expérimentations animales sur la toxicité de reproduction ont été conduites avec des doses orales de bromure de pyridostigmine chez des rats. Elles n'ont révélé aucun effet sur la fertilité des mâles ou des femelles. Aux doses élevées, on a constaté des pertes post-implantation qui étaient éventuellement dues à la stimulation cholinergique des femelles. Dans des études sur la toxicité sur le développement, l'administration de doses toxiques aux mères a entraîné un taux de résorption accru chez le rat et le lapin, et des retards de l'ossification ont été constatés chez les foetus chez le rat. Dans une étude péri-/postnatale, la prise de poids de la progéniture des femelles traitées était réduite.