Posologie/Mode d’emploi

Nature et durée de l'utilisation
L'Apomorphine HCl Amino est destinée à une administration par voie sous-cutanée par injections intermittentes en bolus. L'Apomorphine HCl Amino peut être utilisée à l'aide d'une mini-pompe et/ou pompe d'injection par perfusion continue par voie sous-cutanée.
L'Apomorphine ne doit pas être administrée par voie intraveineuse.
Conditions requises pour les injections d'Apomorphine HCl Amino
Les patients doivent être en mesure de reconnaître les symptômes de phases OFF. Ils doivent être également en mesure d'injecter le médicament ou d'avoir une assistance de soins responsable capable d'injecter le médicament en cas de nécessité.
Chez les patients traités par l'apomorphine, l'administration de dompéridone doit généralement débuter au moins deux jours avant le début du traitement. La dose de dompéridone doit être ajustée à la dose minimale efficace et le traitement arrêté dès que possible.
Avant la décision d'instaurer le traitement par dompéridone et apomorphine, les facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT doivent être évalués soigneusement chez chaque patient afin de s'assurer que le bénéfice est supérieur au risque, voir «Mises en garde et precautions».
Le traitement à l'apomorphine doit commencer dans une clinique spécialisée et être surveillé par un médecin spécialisé dans le traitement de la maladie de Parkinson (p.ex.: un neurologue). Le traitement du patient à la lévodopa avec ou sans agonistes de la dopamine doit être optimisé avant de commencer le traitement à l'Apomorphine HCl Amino.
Posologie adulte
La dose appropriée pour chaque patient doit être définie en augmentant progressivement le dosage.
Détermination de la dose seuil
Nous recommandons la méthode d'approche suivante:
1ère dose: 1 mg de chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté (0,1 ml, env. 15 – 20 µg/kg) est injecté par voie sous-cutanée pendant une phase hypokinétique ou OFF. On observe ensuite pendant 30 minutes si l'on assiste à une amélioration de la mobilité motrice.
Si l'amélioration est nulle ou insuffisante:
2ème dose: 2 mg de chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté (0,2 ml) sont injectés par voie sous-cutanée et le patient est soumis à une observation de 30 minutes supplémentaires en vue de noter si sa mobilité s'améliore. Le dosage peut être augmenté progressivement par des injections supplémentaires jusqu'à l'obtention d'une amélioration satisfaisante de la mobilité motrice en considération un délai d'au moins 40 minutes entre les injections successives.
Traitement continu et précautions à suivre
Une fois la dose appropriée est déterminée, une seule injection sous-cutanée peut être administrée dans le bas de l'abdomen ou le côté externe de la cuisse dès les premiers symptômes de phase OFF. Il n'est pas à exclure que la résorption puisse varier selon l'emplacement de l'injection chez un seul et même patient. Il convient donc d'observer le patient pendant une heure pour pouvoir juger de l'ampleur de l'amélioration apportée par le traitement. Les ajustements de la dose peuvent avoir lieu en fonction de l'effet thérapeutique obtenu chez le patient. Le dosage optimal du chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté est différent selon les individus et varie considérablement d'un patient à l'autre, mais, une fois défini, il reste relativement constant pour un patient seul:
3 - 30 mg en 1 – 10, éventuellement jusqu'à 12 injections par jour. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose journalière de 100 mg de chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté ni une simple injection de bolus de 10 mg.
Lors des études cliniques, il a été possible en règle générale de réduire légèrement la dose de Lévodopa; la réduction possible varie considérablement d'un patient à l'autre et doit être étroitement surveillée par un médecin expérimenté dans cette thérapie. Dès que le traitement est établi avec la dose individuelle optimale, la prise de dompéridone peut être réduite progressivement chez certains patients. Mais les patients sont rares chez lesquels la prise peut être totalement supprimée sans survenance de vomissement ou d'hypotension.
Perfusion continue
Les patients manifestant une bonne amélioration de leur mobilité motrice (réaction «ON») pendant la phase d'étude du dosage mais pouvant être dosé de manière insuffisante par des injections intermittentes ou nécessitant des injections nombreuses et fréquences (plus de 10 par jour), doivent passer à une perfusion continue par voie sous-cutanée au moyen d'une minipompe ou une pompe d'injection:
Début: 1 mg (0,1 ml) du chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté par heure, puis après une amélioration individuelle, augmenter la dose. Une augmentation du débit de perfusion de 0,5 mg par heure peut être définie sans jamais le dépasser tout en respectant un délai d'au moins quatre heures entre ces augmentations de dosage.
Débits de perfusion horaire: 1 mg - 4 mg (0,1 - 0,4 ml) à raison de 0,015 – 0,060 mg/kg/heure. Les perfusions doivent être effectuées en état de veille. Une perfusion continue depuis de 24 heures n'est pas recommandée sauf si le patient se plaint de complications motrices marquées pendant les heures nocturnes. Une intolérance à l'action du chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté ne semble pas survenir tant qu'une pause d'au moins 4 heures est respectée pendant les heures nocturnes.
L'emplacement de la perfusion doit changer toutes les 12 heures.
Les patients peuvent avoir également en appoint de la perfusion continue si nécessaire et sur avis médical d'une injection de bolus supplémentaire par un système de pompe.
Une réduction d'autres agonistes de la dopamine peut être envisagée pendant une perfusion continue.
Enfants et adolescents
L'Apomorphine HCl Amino est contre-indiquée pour les enfants et les adolescents en dessous de 18 ans (voir «Contre-indications»)
Personnes âgées
Les personnes âgées sont fréquentes dans le groupe de patients souffrant de la maladie de Parkinson et sont en grand nombre représentés dans les études cliniques sur l'apomorphine. Le traitement des personnes âgées ne se distingue pas de celui des jeunes patients. Quand même une prudence particulière est de mise en début de traitement des personnes âgées du fait du risque d'hypotension orthostatique.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un schéma de dosage semblable au schéma de dosage recommandé chez les adultes (voir «Mises en garde et précautions») peut être appliqué avec prudence.