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Composition

Principe actif: Loperamidi hydrochloridum.
Excipients: Excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule contient: Loperamidum hydrochloridum 2 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la diarrhée aiguë et chronique, quelle qu’en soit l’étiologie, dont diarrhée des voyageurs, diarrhée après iléostomie ou résection iléale, diarrhée après radiothérapie, incontinence fécale.

Posologie/Mode d’emploi

Pendant la diarrhée, chez l’enfant surtout, il faut veiller à un apport hydro-électrolytique suffisant.
Posologie usuelle
Enfants dès 6 ans, adolescents et adultes

                         Enfants de     Adolescents/
                         6–12 ans       Adultes     
Diarrhée aiguë                                      
----------------------------------------------------
Dose initiale            1 capsule      2 capsules  
                         (2 mg)         (4 mg)      
----------------------------------------------------
Dose d’entretien après   1 capsule      1 capsule   
chaque selle liquide     (2 mg)         (2 mg)      
jusqu’à la dose journa-                             
lière max.                                          
----------------------------------------------------
Dose journalière         3 capsules     8 capsules  
maximale                 (6 mg) par     (16 mg)     
                         20 kg de poids             
                         corporel                   
----------------------------------------------------
Diarrhée chronique                                  
----------------------------------------------------
Dose initiale            1 capsule      2 capsules  
                         (2 mg)         (4 mg)      
----------------------------------------------------
Dose d’entretien         1–3 capsules   1–6 capsules
Adaptation indiv. de la  (2–6 mg) par   (2–12 mg)   
dose jusqu’à obtention   20 kg de poids             
1–2×/j d’une selle       corporel                   
formée                                              
----------------------------------------------------
Dose journalière         3 capsules     8 capsules  
maximale                 (6 mg) par     (16 mg)     
                         20 kg de poids             
                         corporel                   

Interrompre le traitement par Loperamid-Teva dès que les selles sont à nouveau normales, ou lorsque aucune selle n’est émise pendant plus de 12 heures.
Enfants âgés de moins de 6 ans
Les enfants âgés de moins de 6 ans ne doivent pas être traites par Loperamid-Teva.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour les patients âgés.
Patients atteints d’insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour les patients atteints d’insuffisance rénale.
Patients avec diminution de la fonction hépatique
Bien que pour ce groupe de patients aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible, Loperamid-Teva doit être utilisé uniquement avec précaution en raison du métabolisme de premier passage réduit (voir «Mises en garde et précautions»). Loperamid-Teva ne doit pas être utilisé en cas de troubles sévères de la fonction hépatique.

Contre-indications

Ne pas administrer les capsules Loperamid-Teva aux enfants de moins de 6 ans.
Ne pas administrer ce médicament en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Loperamid-Teva est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
Loperamid-Teva ne doit pas être administré en thérapie primaire chez les patients suivants:
patients souffrant de dysenterie aiguë (caractérisée par des selles muco-sanguinolentes et une fièvre élevée),
patients souffrant d’une colite ulcéreuse aiguë,
patients souffrant d’une entérocolite bactérienne occasionnée par des organismes invasifs y compris par des salmonelles, des shigelles et des campylobacters,
patients atteints d’une colite pseudomembraneuse secondaire à la prise d’antibiotiques à large spectre.
De manière générale, Loperamid-Teva ne doit pas être utilisé lorsque l’inhibition du péristaltisme est à éviter à cause du risque éventuel de graves complications comme l’iléus, le megâcolon et le mégâcolon toxique. Il faut interrompre immédiatement la prise de Loperamid-Teva lorsqu’une constipation, des ballonnements ou un iléus se développent.
Le traitement de la diarrhée par Loperamid-Teva est purement symptomatique. À chaque fois que la cause d’une maladie sous-jacente peut être constatée (ou en cas d’indication), un traitement spécifique correspondant doit être appliqué.

Mises en garde et précautions

Des troubles hydro-électrolytiques peuvent survenir chez des patients diarrhéiques, spécialement chez le petit enfant. Dans ces cas, la mesure la plus importante est d’assurer une substitution appropriée de liquide et d’électrolytes.
Si la diarrhée ne s’est pas améliorée après deux jours, interrompre le traitement et procéder à des examens plus poussés.
Chez les patients atteints du SIDA qui prennent Loperamid-Teva comme traitement de la diarrhée, la thérapie doit être interrompue aux premiers signes de ballonnements. Dans des cas isolés de patients atteints du SIDA, on a assisté après traitement d’une colite infectieuse au développement d’un mégâcolon toxique occasionné par des agents pathogènes viraux et bactériens.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible pour les patients en insuffisance hépatique, Loperamid-Teva doit être utilisé uniquement avec précaution en raison du métabolisme de premier passage réduit. Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique doivent être soigneusement examinés à la recherche de signes de toxicité du SNC.
Comme l’essentiel du médicament est métabolisé et que les métabolites ou la fraction non métabolisée sont éliminés par les selles, aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale.

Interactions

Des données non cliniques ont montré que le lopéramide est un substrat de la P-glycoprotéine au niveau de la barrière hémato-encéphalique. Dans le cadre de deux études d’interaction cliniques réalisées sur des volontaires sains, l’administration simultanée de lopéramide (dose unique de 16 mg) et de quinidine ou ritonavir, qui sont tous les deux des inhibiteurs de la P-glycoprotéine, aboutit à un doublement voire à un triplement des concentrations plasmatiques du lopéramide.
La signification clinique de cette interaction pharmacocinétique entre de fortes doses unitaires de lopéramide (16 mg comparé à la posologie recommandée de 2 à 16 mg au maximum par jour) et des inhibiteurs de la P-glycoprotéine (dont le vérapamil, le kétoconazole) est inconnue.

Grossesse/Allaitement

Aucun indice ne suggère des effets tératogènes ou embryotoxiques du lopéramide. Loperamid-Teva ne doit être administré à la femme enceinte qu’en cas de nécessité absolue.
Le lopéramide passe en faible quantité dans le lait maternel, raison pour laquelle Loperamid-Teva ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Dans le cadre d’une diarrhée traitée par Loperamid-Teva peuvent apparaître de la fatigue, des crises de vertige et des états d’obnubilation. C’est pourquoi la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules et du maniement de machines (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Données provenant d’études cliniques
Les événements indésirables rapportés ont été listés indépendamment de l’évaluation des liens de causalité par les médecins investigateurs.
Événements indésirables chez des patients atteints de diarrhée aiguë
Le tableau suivant dresse la liste des événements indésirables apparus avec une incidence égale ou supérieure à 1%. Les événements rapportés sont survenus au moins aussi souvent chez les patients traités par chlorhydrate de lopéramide que chez les patients sous traitement placebo.

                            Diarrhée aiguë          
                            Chlorhydrate de         
                            lopéramide       Placebo
----------------------------------------------------
Nombre de patients traités  231              236    
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Constipation                2,6%             0,8%   

Les événements indésirables suivants apparus avec une incidence égale ou supérieure à 1% sont survenus chez les patients sous placebo plus souvent que chez les patients traités par chlorhydrate de lopéramide: xérostomie, flatulence, crampes abdominales et coliques.
Événements indésirables chez des patients atteints de diarrhée chronique
Le tableau suivant dresse la liste des événements indésirables apparus avec une incidence égale ou supérieure à 1%. Les événements rapportés sont survenus au moins aussi souvent chez les patients traités par chlorhydrate de lopéramide que chez les patients sous traitement placebo.

                            Diarrhée chronique      
                            Chlorhydrate de         
                            lopéramide       Placebo
----------------------------------------------------
Nombre de patients traités  285              277    
Troubles gastro-intestinaux                         
Constipation                5,3%             0,0%   
----------------------------------------------------
Système nerveux                                     
Crises de vertige           1,4%             0,7%   

Les événements indésirables suivants apparus avec une incidence égale ou supérieure à 1% sont survenus chez les patients sous placebo plus souvent que chez les patients traités par chlorhydrate de lopéramide: nausées, vomissements, céphalées, météorisme, douleurs abdominales, crampes abdominales et coliques.
Événements indésirables issus de 76 études contrôlées et non contrôlées réalisées sur des patients atteints de diarrhée aiguë ou chronique
Le tableau suivant dresse la liste des événements indésirables apparus dans toutes les études avec une incidence égale ou supérieure à 1%.

                     Diarrhée  Diarrhée   Toutes les
                     aiguë     chronique  études*   
Nombre de patients                                  
traités             1913       1371       3740      
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Nausée              0,7%       3,2%       1,8%      
Constipation        1,6%       1,9%       1,7%      
Crampes abdominales 0,5%       3,0%       1,4%      

* Tous les patients de toutes les études, y compris les études dans lesquelles il n’a pas été précisé si l’événement indésirable est apparu chez des patients atteints de diarrhée aiguë ou chronique.
Expériences post-marketing
Les fréquences indiquées ne reflètent que le «reporting rate» des déclarations spontanées et ne représentent pas les véritables incidences ou fréquences qui ont été observées au cours des examens cliniques ou des études épidémiologiques.
Troubles du système nerveux
Très rare: crises de vertige, obnubilation, perturbation de la conscience, perte de connaissance.
Troubles gastro-intestinaux
Très rare: douleurs abdominales, iléus, météorisme, nausées, constipation, vomissements, ballonnements, mégâcolon y compris le mégâcolon toxique (voir «Mises en garde et précautions»), dyspepsie.
Peau
Très rare: exanthème, urticaire et prurit.
Rapports isolés d’angiooedème, de formations de vésicules, comprenant le syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique.
Reins et voies urinaires
Rapports isolés de rétention urinaire.
Système immunitaire
Rapports isolés de réactions allergiques et, dans certains cas, de graves réactions d’hypersensibilité comprenant un choc anaphylactique et des réactions anaphylactiques.
Autres
Quelques événements indésirables, relevés au cours d’études cliniques et d’expériences post-marketing en rapport avec le lopéramide, sont souvent des symptômes de la diarrhée d’origine (douleurs abdominales/malaise, nausées, vomissements, xérostomie, fatigue, obnubilation, crises de vertige, constipation et flatulence). Ces symptômes sont souvent difficiles à distinguer des événements indésirables.

Surdosage

Symptômes
Dépression du SNC (stupeur, troubles de la coordination, somnolence, myosis, hypertonie musculaire, dépression respiratoire), rétention urinaire et iléus ont été observés en cas de surdosage (y compris surdosage relatif lié à des troubles de la fonction hépatique). Les enfants peuvent être plus sensibles aux effets sur le SNC que les adultes.
Traitement
Le traitement est symptomatique et de soutien. Chez un patient qui n’a pas vomi, pratiquer un lavage gastrique avant d’administrer du charbon actif qui, administré dans les 3 heures suivant la prise de lopéramide, en réduit la résorption. Le naloxone peut être administré comme antidote en présence de symptômes de surdosage. Parce que l’effet de Loperamid-Teva duret plus longtemps que celui du naloxone (1–3 heures), l’administration répétée de naloxone peut être indiquée. Surveiller étroitement le patient pendant 48 heures au minimum en raison de l’éventualité d’une dépression du SNC.

Propriétés/Effets

Code ATC: A07DA03
Loperamid-Teva est un antidiarrhéique de synthèse à usage oral très efficace.
Sa liaison aux récepteurs µ des opiacés de la paroi intestinale est très forte, et il se distingue par une entrée en action rapide et une durée d’action prolongée.
Loperamid-Teva bloque la libération d’acétylcholine et de prostaglandine, ce qui freine le péristaltisme propulsif et prolonge le transit intestinal.
Il augmente en outre le tonus du sphincter anal, ce qui diminue l’incontinence et les épreintes.
Du fait de son affinité élevée pour la paroi intestinale et de son métabolisme de premier passage important, le lopéramide ne parvient qu’en faible quantité dans la circulation systémique.
Dans une étude clinique multicentrique, randomisée en double aveugle menée en 1975 auprès de 213 patientes et patients souffrant de diarrhée aiguë ayant reçu du lopéramide, un placébo ou un autre médicament contre la diarrhée, plus de la moitié des 56 patientes et patients du groupe traité avec le lopéramide ne présentaient plus de selles informes environ deux heures après la prise d’une dose de 4 mg de lopéramide (soit 2 capsules).
Les études cliniques relatives à la diarrhée ont confirmé cette action très rapide du lopéramide.

Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le lopéramide des capsules Loperamid-Teva est rapidement absorbé par la muqueuse gastro-intestinale. Les pics de concentration plasmatique se mesurent 4 h environ après l’administration. Leur amplitude est faible (1–3 ng/ml après administration de 4 mg) du fait de l’important métabolisme de premier passage du lopéramide.
Distribution
Les études effectuées chez le rat ont montré que le lopéramide possède une grande affinité pour la paroi intestinale, et qu’il se lie préférentiellement aux récepteurs de la couche musculaire longitudinale.
La concentration de lopéramide dans le sang n’est pas suffisante pour qu’il pénètre dans le système nerveux central. La liaison aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 95%, essentiellement à l’albumine.
Aucune manifestation d’accoutumance ou d’accumulation n’a été observée même après la prise régulière et à long terme de Loperamid-Teva, à la posologie recommandée.
Métabolisme
Le lopéramide est presque intégralement métabolisé par le foie puis éliminé par la bile sous forme conjuguée.
La N-déméthylation oxydative est la voie de dégradation la plus importante.
Elimination
Le lopéramide inchangé et les métabolites principaux sont pour l’essentiel éliminés par les selles.
Le lopéramide n’est pas éliminé dans l’urine.
Sa demi-vie plasmatique se situe entre 9 et 14 h, en moyenne autour de 11 h.

Données précliniques

Le lopéramide n’était pas génotoxique dans plusieurs études in vivo et in vitro. Aucun potentiel cancérigène n’a été constaté. Dans des études de reproduction réalisées chez le rat avec de très fortes doses de lopéramide (40 mg/kg/jour = 240 fois la dose maximale humaine), une diminution de la fertilité et de la survie du foetus ont été observées en liaison avec des symptômes de toxicité chez la mère. Des doses plus faibles n’ont eu aucun effet sur la santé de la mère ou du foetus et n’ont pas influencé le développement périnatal et postnatal.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) à l’abri de la lumière et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56697 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, 4052 Basel.

Mise à jour de l’information

Juin 2010.