Composition

1 mL de solution stérile contient 0,1-300 GBq d’yttrium (90Y) à la date et à l’heure de référence du fabricant (ce qui correspond à 0,005-15 microgrammes d’yttrium [90Y]) (sous forme de chlorure d’yttrium [90Y]).
Chaque flacon de 3 mL contient 0,1-300 GBq, ce qui correspond à 0,005-15 µg d’yttrium (90Y), à la date et à l’heure de référence du fabricant. Le volume est de 0,02-3 mL.
Chaque flacon de 10 mL contient 0,1-300 GBq, ce qui correspond à 0,005-15 µg d’yttrium (90Y), à la date et à l’heure de référence du fabricant. Le volume est de 0,02-5 mL présentant une activité spécifique théorique de 20 GBq/μg d'yttrium (90Y) (voir section 6.5).
Le chlorure d'yttrium (90Y) est obtenu par décroissance de son précurseur radioactif : le Strontium (90Sr). Il décroît par émission de rayonnements bêta d'énergie maximale de 2,281 MeV (99,98 %) en Zirconium (90Zr) stable. La période de l'Yttrium (90Y) est de 2,67 jours (64,1 heures).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution de précurseur radiopharmaceutique.
Solution limpide, incolore et sans particules.
DONNEES CLINIQUES

Indications/possibilités d’emploi

A utiliser uniquement pour le marquage de molécules vectrices spécialement développées et autorisées pour être marquées par ce radionucléide.

Posologie/mode d’emploi

Yttriga doit être uniquement utilisé par des spécialistes ayant acquis une expérience appropriée du radiomarquage in vitro.
Posologie
La quantité d’Yttriga nécessaire au radiomarquage ainsi que la quantité du médicament marqué à l'yttrium (90Y) qui est ensuite administrée, dépendent du médicament à radiomarquer et du traitement envisagé. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit ou à la notice du médicament à radiomarquer.
Mode d'administration
Yttriga est destiné au radiomarquage in vitro de médicaments utilisés suivant le mode d'administration autorisé pour ces médicaments.
La préparation du produit est décrite plus en détail à la rubrique 12.

Contre-indications

Ne pas administrer Yttriga directement au patient.
Yttriga est contre-indiqué dans les cas suivants :
- Hypersensibilité au chlorure d’yttrium (90Y) ou à l’un des excipients.
Les médicaments marqués à l’yttrium (90Y) sont contre-indiqués dans le cas suivant :
- Grossesse avérée ou présumée ou grossesse ne pouvant être exclue
Pour les informations concernant les contre-indications des médicaments marqués à l'yttrium (90Y) par Yttriga, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Mises en garde et précautions

Le contenu du flacon d’Yttriga ne doit pas être administré directement au patient mais doit être utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres substrats.
Les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés et leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées par les autorités compétentes.
Les médicaments radioactifs doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique.
Pour les informations concernant les mises en garde et les précautions particulières d'emploi spécifiques aux médicaments marqués à l'yttrium (90Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du
Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Une attention particulière doit être prise pour l’administration des médicaments radioactifs chez les enfants et chez les adolescents (âgés de 2 à 16 ans).

Interactions

Aucune étude sur les interactions du chlorure d’yttrium (90Y) avec d’autres médicaments n’a été réalisée car Yttriga est un précurseur en solution utilisé pour le radiomarquage de médicaments.
Pour les informations concernant les interactions liées à l'utilisation de médicaments marqués à l'yttrium (90Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et après l’arrêt du traitement.
Grossesse
Les médicaments marqués à l’yttrium (90Y) sont contre-indiqués en cas de grossesse avérée ou présumée ou lorsqu’une grossesse n’a pas été écartée (voir rubrique 4.3).
Allaitement
Avant d’administrer un médicament radioactif à une femme qui allaite, il est nécessaire de réfléchir à la possibilité de reporter l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement. S'il n'est pas possible de retarder l’administration, la femme doit être informée qu’elle doit interrompre l’allaitement.
De plus amples informations sur l’utilisation de médicaments marqués à l’yttrium (90Y) pendant la grossesse et l’allaitement sont fournies dans le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament à radiomarquer.
Fécondité
Des informations sur l’utilisation de médicaments marqués à l’yttrium (90Y) et leur éventuel impact sur la fécondité sont fournies dans le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament à radiomarquer.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les effets éventuels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après un traitement par un médicament marqué à l'yttrium (90Y) sont spécifiés dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Effets indésirables

Les effets indésirables possibles dus à l'injection intraveineuse d'un médicament marqué à l'yttrium (90Y) préparés par radiomarquage avec de l’Yttriga, dépendent spécifiquement du médicament utilisé. Ces informations sont fournies dans le Résumé des caractéristiques du produit / notice du médicament à radiomarquer. Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec le résultat thérapeutique escompté.
L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et des mutations transmissibles héréditairement
L'exposition aux rayonnements ionisants résultant de l’irradiation thérapeutique peut augmenter l’incidence des cancers ou des mutations. Dans tous les cas, il convient de s’assurer que les risques liés à l’irradiation sont inférieurs à ceux qu’entraîne la maladie.

Surdosage

La présence de chlorure d’yttrium (90Y) libre dans l’organisme suite à une administration accidentelle d’Yttriga entraîne une toxicité médullaire et des lésions sur les cellules souches hématopoïétiques.
Dans le cas d’une administration accidentelle d’Yttriga, la radiotoxicité pour le patient doit donc être réduite par l’administration immédiate (par exemple dans l’heure) de préparations contenant des agents chélateurs tels que le Ca-DTPA ou le Ca-EDTA afin d’augmenter l’élimination du radionucléide par l’organisme.
Les préparations suivantes doivent être disponibles dans les établissements médicaux où Yttriga est utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices à des fins thérapeutiques :
- Ca-DTPA (Diéthylènediamine pentaacétate de calcium trisodique) ou
- Ca-EDTA (Éthylènediamine- tétraacétate de calcium disodique).
En formant des complexes hydrosolubles par échange des ions calcium et yttrium, ces agents chélateurs suppriment la radiotoxicité de l’yttrium, car ces complexes sont ensuite rapidement éliminés par les reins.
1 g d’agent chélateur doit être administré par injection intraveineuse lente de 3 à 4 minutes ou par perfusion (1g dans 100-250 mL de dextrose ou de sérum salé isotonique).
L’efficacité des agents chélateurs est optimale s’ils sont administrés immédiatement ou dans l’heure suivant l’exposition accidentelle, c’est à dire lorsque l’yttrium est encore présent dans la circulation sanguine ou accessible dans les liquides interstitiels. Cependant, un délai supérieur à 1 heure n’exclut pas l’intérêt de l’administration d’agents chélateurs mais leur efficacité d’action en est réduite. L’administration intraveineuse ne doit cependant pas être prolongée pendant plus de 2 heures d’exposition.
Dans tous les cas, les paramètres hématologiques du patient doivent être contrôlés et des mesures appropriées doivent être prises immédiatement en cas d’atteinte de la moelle osseuse.
La toxicité de l’yttrium (90Y) libre, présent dans l’organisme pendant le traitement suite à la libération in vivo des biomolécules marquées, peut être réduite par une administration ultérieure d’agents chélateurs.

Propriétés/Effets

Pharmacocinétique

Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Autres produits radiopharmaceutiques à usage thérapeutique, code ATC : V10X.
Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments marqués à l'yttrium (90Y), préparés par radiomarquage avec Yttriga, avant leur administration, dépendent de la nature du médicament à radiomarquer. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments marqués à l'yttrium (90Y), préparés par radiomarquage avec Yttriga avant leur administration, dépendent de la nature du médicament à radiomarquer.
Chez le rat, après administration intraveineuse, le chlorure d’yttrium (90Y) est rapidement éliminé du sang. De la 1ère à la 24ème heure, la radioactivité sanguine diminue de 11,0 % à 0,14 % de l’activité administrée. Le chlorure d’yttrium (90Y) se fixe principalement dans le foie et sur les os. Cinq minutes après l’injection, 18 % de l’activité injectée se retrouve dans le foie. La fixation hépatique décroît jusqu’à 8,4 % de l’activité injectée, 24 heures après l’injection. Dans les os, le pourcentage de l’activité injectée passe de 3,1 % après 5 minutes à 18 % après 6 heures et diminue ensuite avec le temps. L’élimination fécale et urinaire est lente : environ 13 % de l’activité administrée est éliminée dans les 15 jours.

Données précliniques

Les propriétés toxicologiques des médicaments marqués à l'yttrium (90Y) préparés par radiomarquage avec de l’Yttriga avant administration, dépendent de la nature du médicament à radiomarquer.
Il n'existe aucune donnée sur la toxicité du chlorure d'yttrium (90Y) ni sur les effets sur la reproduction chez l'animal, ni sur le potentiel mutagène ou carcinogène

Remarques particulières

Liste des excipients
Acide chlorhydrique (0,04 M)
Incompatibilités
Le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres
substrats avec du chlorure d’yttrium (90Y) est très sensible à la présence de traces d’impuretés
métalliques.
Il est important que la verrerie, les aiguilles des seringues etc, utilisées pour la préparation du
médicament radiomarqué soient minutieusement nettoyées afin d’assurer l’absence de telles traces
d’impuretés métalliques. Seules des aiguilles de seringues (par exemple non métalliques) résistantes à
l’acide dilué doivent être utilisées afin de minimiser les traces d’impuretés métalliques.
Durée de conservation
Jusqu’à 12 jours après la date de fabrication.
Précautions particulières de conservation
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de 3 mL en verre, incolore, de type I, avec fond en V ou flacon de 10 mL en verre, incolore,de type I, à fond plat, fermé par un bouchon de silicone, scellé par une capsule d'aluminium.
Taille des conditionnements : 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Précautions particulières d’élimination
La radiolyse peut causer de la pression dans le flacon (voir rubrique 12).

Numéro d’autorisation

57251 Swissmedic (A)

Présentation

EU/1/05/322/001 (flacon de 3 mL avec fond en V)
EU/1/05/322/002 (flacon de 10 mL à fond plat)

Titulaire de l’autorisation

HEIDER AG
Picardiestrasse 3
5040 Schöftland

Mise à jour de l’information

Date de renouvellement : 06/01/2011
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
DOSIMETRIE
La dose d’irradiation reçue par les différents organes lors de l'administration intraveineuse d’un médicament marqué à l'yttrium (90Y) dépend spécifiquement du médicament à radiomarquer. Les données de dosimétrie consécutives à l'injection d’un médicament radiomarqué doivent être disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Le tableau de dosimétrie, présenté ci-dessous, permet d’évaluer la contribution de l’yttrium (90Y) non conjugué à la dose d’irradiation reçue par suite de l’administration d’un médicament marqué à l'yttrium (90Y) ou résultant d’une injection intraveineuse accidentelle d’Yttriga.
Les estimations de dosimétrie sont basées sur une étude de biodistribution chez le rat. Les calculs sont effectués en accord avec les recommandations du MIRD/ICRP 60. Les mesures ont été faites 5 minutes, puis 1, 6, 24, 96 et 360 heures après administration.

Pour ce produit, la dose efficace résultant d’une injection d’une activité de 1 GBq est de 665 mSv chez un adulte de 70 kg.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Avant l'utilisation, le conditionnement et la radioactivité doivent être vérifiées. L’activité doit être mesurée dans une chambre d’ionisation. L’yttrium (90Y) est un émetteur bêta pur. Les mesures d’activité en chambre d’ionisation sont très sensibles à la géométrie de la mesure. Ces mesures, doivent donc être réalisées seulement sous des conditions géométriques qui ont été validées de manière appropriée.
Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit être gardé dans son blindage en plomb d'origine. Le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue et une aiguille à usage unique après désinfection du bouchon.
Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises conformément aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication Pharmaceutique pour conserver la stérilité d’Yttriga et préserver la stérilité au cours de la procédure de marquage.
L'administration de médicaments radioactifs présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.