Composition

Principe actif: loratadine.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé (sécables) contient 10 mg de loratadine.

Indications/Possibilités d’emploi

Adolescents dès 12 ans et adultes
Traitement prophylactique et symptomatique du rhume des foins, du traitement de la conjonctivite allergique liée à l’allergie aux pollens.

Posologie/Mode d’emploi

Adolescents dès 12 ans et adultes: 1 comprimé de Lorado Pollen Sandoz 1 fois par jour.
Prendre les comprimés sans les croquer avec un peu d’eau.
Pour un début d’action rapide, Lorado Pollen Sandoz doit se prendre à jeun. Si Lorado Pollen Sandoz est pris avec un repas, sa résorption dans le sang sera ralentie, ce qui n’influence en rien son efficacité.
Instructions spéciales pour le dosage
Chez des patients souffrant d’une hépatopathie, une dose plus faible est recommandée, soit 10 mg de loratadine (1 comprimé de Lorado Pollen Sandoz) administré un jour sur deux.

Contre-indications

Lorado Pollen Sandoz est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l’égard de son principe actif ou de l’un des composants de ce médicament.
Les expériences cliniques font défaut chez l’enfant de moins de 12 ans pour Lorado Pollen Sandoz comprimé.

Mises en garde et précautions

Utiliser Lorado Pollen Sandoz avec prudence lorsque cette dernière est prescrite avec d’autres médicaments métabolisés par le foie, surtout si les isoenzymes 3A4 et 2D6 du cytochrome P450 hépatique participent à leur métabolisation (voir également «Interactions»).

Interactions

Lorado Pollen Sandoz ne potentialise ni l’effet sédatif de l’alcool ni la réduction des performances. Aucune interaction n’a été décelée avec le diazépam.
Lorado Pollen Sandoz doit généralement être utilisé avec prudence en même temps que d’autres médicaments métabolisés par le foie.
Lorado Pollen Sandoz subit un métabolisme de premier passage hépatique pratiquement total, dans lequel interviennent les isoenzymes 3A4 (CYP3A4) et 2D6 (CYP2D6) du cytochrome P450. Des interactions pharmacocinétiques avec des médicaments également métabolisés par ces enzymes sont donc probables.
Des études d’interactions avec deux inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine) et un inhibiteur du CYP2D6 (cimétidine) sont actuellement terminées.
Ces études d’interactions entre Lorado Pollen Sandoz et kétoconazole, érythromycine et cimétidine, réalisées à chaque fois après 10 jours d’administration simultanée, ont montré dans les trois cas des concentrations plasmatiques plus élevées de loratadine, sans aucune modification notable des paramètres de laboratoire clinique, des fonctions vitales ou de l’ECG.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Des essais chez l’animal n’ont montré aucun indice en faveur d’un effet tératogène pour des expositions allant jusqu’à 75 fois la dose normale. Chez la femme, la sécurité d’emploi de la substance au cours de la grossesse n’est pas démontrée. Comme pour les autres médicaments, l’administration de la loratadine n’est pas conseillée durant la grossesse. On ne s’attend à aucun effet tératogène en cas de prise par inadvertance du médicament pendant la grossesse; toutefois, par mesure de prudence, le traitement sera malgré tout immédiatement interrompu.
La loratadine passe dans le lait maternel, la prise de Lorado Pollen Sandoz pendant l’allaitement n’est donc pas indiquée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines n’a été observé dans les études réalisées à ce jour.

Effets indésirables

Très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1’000, <1/100); rare (>1/10’000, <1/1’000); très rare (<1/10’000).
Troubles du système immunitaire
Rare: Anaphylaxie (réaction allergique), syndrome angioneurotique, aggravation de l’allergie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: Amaigrissement.
Troubles psychiatriques
Occasionnel: Agitation, états anxieux, confusion, dépression.
Rare: Amnésie, anorexie, difficultés de concentration.
Très rare: Hallucinations.
Troubles du système nerveux
Très fréquent: Céphalées (12%).
Fréquent: Vertiges, obnubilation, nausées.
Occasionnels: Migraine, nervosité, transpiration profuse, soif, vomissements, paresthésies.
Rare: Hyperkinésie, hypoesthésie, tremblements.
Très rare: Convulsions.
Troubles oculaires
Occasionnel: Conjonctivite, douleurs oculaires.
Rare: Vision floue, modification de l’écoulement lacrymal.
Très rare: Blépharospasme.
Troubles de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnel: Otalgies, acouphènes.
Troubles cardio-vasculaires
Occasionnel: Douleurs thoraciques, hypertension, palpitations.
Rare: Hémoptysie, hypotension, oedèmes, syncopes, tachycardie.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent: Toux, épistaxis, rhinite, infections des voies aériennes supérieures.
Occasionnel: Bronchite, bronchospasmes, nez sec/bouché, dyspnée, sinusite, éternuements, dysphonie.
Rare: Laryngite.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: Diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, augmentation de l’appétit, pharyngite.
Occasionnel: Dysgueusie, flatulence, gastrite, constipation, douleurs dentaires.
Rare: Stomatite.
Très rare: Modification de la salivation.
Troubles hépatobiliaires
Très rare: Troubles de la fonction hépatique (hépatite), nécroses hépatiques, ictère.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: Dermatite, prurit, rougissement, urticaire.
Rare: Purpura, cheveux secs, peau sèche, photosensibilité.
Très rare: Alopécie, érythème multiforme.
Troubles de l’appareil locomoteur
Occasionnel: Arthralgies, asthénie, douleurs dorsolombaires.
Rare: Crampes dans les jambes.
Très rare: Myalgies.
Troubles rénaux et urinaires
Occasionnel: Troubles mictionnels.
Très rare: Coloration de l’urine.
Organes de reproduction et seins
Occasionnel: Dysménorrhée.
Rare: Impuissance, perte de la libido, ménorragies.
Très rare: Vaginite, gynécomastie.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Fréquent: Fatigue.
Occasionnel: Fièvre, malaise.
Rare: Bouffées de chaleur.
Très rare: Frissons.

Surdosage

Après un surdosage en loratadine (40–180 mg, soit 4–18 comprimés de Lorado Pollen Sandoz), on a rapporté une somnolence, une tachycardie et des céphalées.
Traitement: pour évacuer les restes de médicament, il faut envisager le recours aux méthodes thérapeutiques habituelles comme p.ex. l’administration orale d’une préparation de charbon actif en suspension dans l’eau. En cas de besoin et en particulier chez les enfants, on procédera à un lavage gastrique à l’aide d’une solution hydrosaline physiologique.
Chez l’adulte, on peut aussi utiliser l’eau du robinet, mais on évacuera le plus possible de la quantité administrée dans l’estomac avant de passer à l’instillation suivante.
Les laxatifs salins retardent par leur effet osmotique la résorption d’eau dans l’intestin et se prêtent par conséquent très bien à une dilution rapide du contenu intestinal. L’élimination de la loratadine du sang par hémodialyse est insignifiante. On ignore dans quelle mesure la loratadine est éliminée par dialyse péritonéale. Après le traitement d’urgence, on maintiendra le patient un certain temps sous surveillance médicale.

Propriétés/Effets

Code ATC: R06AX13
Mécanisme d’action
La loratadine est un antiallergique à longue durée d’action, actif par voie orale et non sédatif. C’est un antagoniste spécifique des récepteurs H1 sans effet central anticholinergique, car il ne passe guère la barrière hémato-encéphalique. L’effet antihistaminique débute après 1 à 2 heures et dure plusieurs heures. Une seule dose journalière suffit pour maîtriser les symptômes allergiques.

Pharmacocinétique

Absorption
La loratadine est résorbée rapidement et totalement après administration orale. Elle est soumise à un effet de premier passage important et pratiquement intégralement métabolisée. Son métabolite principal est la descarbo-éthoxyloratadine (DCL, desloratadine), qui a également une activité anti-H1.
La bioéquivalence des différentes formes galéniques (comprimé, sirop) n’a pu être prouvée que par rapport au métabolite actif, mais pas par rapport à la substance mère.
Pour la substance mère, la loratadine, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont pu être mesurés après une prise unique de 10 mg.

Loratadine              Comprimé                    
Cmax (ng/ml)            2,1  (0,20–7,70)            
Tmax (h)                1,0                         
AUC (ng × h/ml)         4,64 (0,85–21,17            
 

Pour le principal métabolite actif, la descarbo-éthoxyloratadine (DCL, desloratadine), les paramètres pharmacocinétiques suivants ont pu être mesurés après une prise unique de 10 mg de loratadine.

Métabolite DCL          Comprimé                    
Cmax (ng/ml)            3,7  (1,56–7,65)            
Tmax (h)                1,97                        
AUC (ng x h/ml)         48,4 (12,93–53,48)          
 

Après des prises répétées de 10 mg de loratadine 1 fois par jour pendant 10 jours, sous forme de comprimé, les concentrations plasmatiques de la loratadine et de son métabolite actif ont atteint l’état d’équilibre au 5ème jour. Après un Tmax de 1,3 heures, les Cmax de loratadine ont été mesurées à 3,8 ng/ml. Après un Tmax de 2,4 heures, les Cmax de son métabolite actif ont été mesurées à 4,6 ng/ml. Les valeurs de l’AUC pour la loratadine ont été de 10,9, et pour son métabolite actif de 73,4 ng × h/ml.
L’effet de la prise de nourriture sur le profil pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif est jugé comme cliniquement non significatif. La prise simultanée de nourriture peut retarder d’environ 1 heure le pic de concentration plasmatique.
Distribution
La loratadine est liée à 97–99% aux protéines plasmatiques, et son métabolite actif DCL (desloratadine) à 73–76%.
La loratadine et son métabolite actif diffusent dans le lait maternel. Leurs concentrations sont identiques dans le lait maternel et le plasma.
Métabolisme
La loratadine est pratiquement intégralement métabolisée, les isoenzymes 3A4 et 2D6 du cytochrome P450 ayant été identifiés comme impliqués dans son métabolisme (v. également sous «Interactions»).
Elimination
La demi-vie plasmatique moyenne de la loratadine a été de 8,4 heures en moyenne (3–20 h) chez des sujets sains, et de 28 heures (8,8–92 h) pour son principal métabolite la DCL (desloratadine). Environ 40% de la dose est éliminée dans les 10 jours dans les urines et 42% dans les fèces, et ceci essentiellement sous forme de métabolites conjugués. Environ 27% de la dose est éliminée dans les urines au cours des 24 premières heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Gériatrie: chez des personnes saines de 66 à 78 ans, l’AUC et la Cmax de la loratadine et de son métabolite actif DCL (desloratadine) ont été environ 50% plus élevées que chez des personnes saines plus jeunes.
Insuffisance rénale: chez les patients en insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l’AUC et la Cmax de la loratadine sont augmentées d’environ 73%, et les mêmes valeurs de son métabolite actif DCL (desloratadine) d’environ 120%, par rapport aux valeurs correspondantes de patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies d’élimination ne sont par contre pas significativement différentes, soit 7,6 heures pour la loratadine et 23,9 heures pour son métabolite actif.
Hémodialyse: l’hémodialyse n’a aucune répercussion sur la pharmacocinétique de la loratadine ou de son métabolite actif chez les patients en insuffisance rénale chronique.
Insuffisance hépatique: chez les patients souffrant d’une hépatopathie alcoolique chronique, l’AUC et la Cmax ont doublé pour la loratadine, alors que le profil pharmacocinétique de son métabolite actif n’a pas été significativement modifié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d’élimination ont été de 24 heures pour la loratadine, et 37 heures pour son métabolite actif, et ont augmenté proportionnellement à la gravité de l’hépatopathie (adaptation de la dose, v. sous «Posologie/Mode d’emploi»).

Données précliniques

Aucune action tératogène n’a été décrite dans les études de toxicité de reproduction. Chez le rat toutefois, une évolution plus prolongée de la mise bas et une diminution de la viabilité de la descendance ont été retrouvées à des concentrations plasmatiques (AUC) 10 fois supérieures à celles obtenues avec des doses thérapeutiques.
Le potentiel cancérogène de la desloratadine a été étudié dans une étude chez la souris. Dans une étude d’une durée de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée dans l’alimentation à une posologie de 25 mg/kg/jour. Ceci correspond environ à une exposition (AUC) à la desloratadine et aux métabolites de la desloratadine, 30 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée chez l’être humain. Une incidence significativement accrue de tumeurs hépatocellulaires (adénome et carcinome) a été observée chez les animaux mâles ayant reçu 10 mg/kg/jour, ainsi que chez les animaux mâles et femelles ayant reçu 25 mg/kg/jour de loratadine. L’exposition supposée à la desloratadine et aux métabolites de la loratadine chez des rats ayant reçu 10 mg/kg/jour, a correspondu environ à une AUC 7 fois plus élevée que celle obtenue chez l’être humain avec la dose quotidienne recommandée. On ignore la significativité clinique de ces observations lors d’une utilisation à long terme de la loratadine.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Si la réalisation d’un test d’exploration de l’allergie est proposé au patient, le traitement par Lorado Pollen Sandoz devra être interrompu 48 heures avant la réalisation du test; en effet, l’administration d’antihistaminiques peut empêcher les réactions positives ou en affaiblir le résultat.
Stabilité
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «Exp.».
Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament dans l’emballage original, à temperature ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

57515 (Swissmedic).

Présentation

Lorado Pollen Sandoz cpr 10 (sécables). (C)

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
Domicile
Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Mars 2007.