Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être surveillé par un professionnel expérimenté.
Nplate ne doit être utilisé que chez le patient présentant un risque hémorragique élevé dû à une thrombopénie profonde.
Nplate solution injectable est administré par voie sous-cutanée.
Des instructions pour la reconstitution de Nplate avant l'utilisation sont fournies sous "Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation" .
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Des erreurs médicamenteuses, incluant des surdosages et des sousdosages, ont été rapportées chez des patients recevant Nplate. Ces erreurs peuvent entraîner des événements thromboemboliques ou des hémorragies. Suivre scrupuleusement les instructions d'emploi lors du calcul de la dose, de la reconstitution avec le volume correct d'eau stérile et du prélèvement du volume à administrer. Chez certains patients pédiatriques, le dosage précis nécessite une étape de dilution supplémentaire après la reconstitution. La numération plaquettaire doit être étroitement surveillée (voir "Mises en garde et précautions" et "Surdosage" ).
La posologie initiale recommandée pour Nplate est de 1 microgramme (mcg)/kg de poids corporel, à raison d'une injection souscutanée par semaine. La dose doit être ajustée conformément au tableau ci-dessous, de manière à atteindre et maintenir un taux de plaquettes supérieur à 50 × 109/l. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 microgrammes (mcg)/kg.
Les ajustements posologiques doivent se faire sur la base de contrôles hebdomadaires du taux de plaquettes, jusqu'à ce que le taux recommandé soit atteint et stabilisé. Ensuite, le taux de plaquettes doit être évalué au moins une fois par mois et la posologie ajustée conformément au tableau pour l'ajustement posologique chez l'adulte (tableau 1) ou au tableau pour l'ajustement posologique chez le patient pédiatrique (tableau 2), de façon à maintenir le taux de plaquettes au niveau recommandé. Voir tableaux 1 et 2 ci-dessous pour l'ajustement posologique et la surveillance.
Détermination de la dose
Le volume à utiliser est calculé sur la base du poids corporel, de la dose requise et de la concentration du médicament.
Tableau 1: Directives pour l'ajustement posologique chez l'adulte en fonction du taux de plaquettes
Taux de plaquettes (× 109/l) Mesure Fréquence des
ajustements
La dose initiale est de 1
microgramme (mcg)/kg de poids
corporel effectif
< 50 Augmenter la dose par paliers de 1 1× par semaine
mcg/kg.
> 200 à 400 Diminuer la dose par paliers de 1 toutes les 2 semaine
mcg/kg - selon l'appréciation du s
médecin traitant - de façon à
maintenir un taux de plaquettes
recommandé compris entre 50 et 200 ×
109/l.
> 400 Ne pas administrer, renoncer à la dose 1× par semaine
prévue. Le taux de plaquettes doit
être contrôlé au moins une fois par
semaine, afin de suivre son évolution.
Reprendre le traitement hebdomadaire
après avoir réduit la posologie
antérieure de 1 mcg/kg tout en
veillant à ce que le taux de
plaquettes reste supérieur à 50 ×
109/l. Dans les études cliniques, le
traitement était repris au dosage
antérieur lorsque le taux de
plaquettes redevenait inférieur à 200
× 109/l. Il convient toutefois de
tenir compte du fait que la plupart du
temps, l'effet thérapeutique de Nplate
ne se manifeste qu'au bout d'une à
deux semaines et que le taux de
plaquettes est susceptible de baisser
rapidement.
En cas de baisse du taux de
plaquettes après l'interruption du
traitement, ce dernier doit être
repris à la dernière dose de Nplate
utilisée. Dans les études contrôlées
contre placebo, les doses
hebdomadaires les plus fréquentes
étaient comprises entre 2 et 7
mcg/kg chez les patients
splénectomisés (25e au 75e
percentile; médiane de 3 mcg/kg) et
entre 1 et 3 mcg/kg (25e au 75e
percentile; médiane de 2 mcg/kg)
chez les patients non splénectomisés.
Dans le cas où le patient ne répond
plus au traitement par Nplate, voir
"Mises en garde et précautions" .
Tableau 2: Directives pour l'ajustement posologique chez le patient pédiatrique en fonction du taux de plaquettes
Taux de plaquettes (× Mesure Fréquence des
109/l) ajustements
La dose initiale est
de 1 microgramme
(mcg)/kg de poids
corporel effectif
< 50 Augmenter la dose par paliers de 1 mcg/kg. 1× par semaine
50 à 200 La dose reste constante. 1× par semaine
> 200 à < 400 pendant Diminuer la dose par paliers de 1 mcg/kg. 1× par semaine
deux semaines successi
ves
≥400 Ne pas administrer, renoncer à la dose prévue. 1× par semaine
Reprendre le traitement lorsqu'un taux de plaquettes
< 200 × 109/l est atteint. Une diminution de la dose
de 1 mcg/kg au moment de la prochaine dose prévue
doit être envisagée. Un maintien de la dose de
romiplostim doit être envisagé lorsque l'augmentation
du taux de plaquettes est à imputer au début du
traitement ou à une augmentation posologique d'un
médicament concomitant destiné au traitement du PTI.
En cas de baisse du
taux de plaquettes
après une interruption
du traitement, ce
dernier doit être
repris à la dernière
dose de Nplate
utilisée.
Dans le cas où le
patient ne répond
plus au traitement
par Nplate, voir
"Mises en garde et
précautions" .
Tableau 3: Directives pour le calcul de la dose individuelle du patient et du volume de romiplostim à utiliser
Dose individuelle Dose individuelle du patient (mcg) = poids (kg) × dose en mcg/kg. La dose
du patient (mcg) initiale doit toujours être calculée sur la base du poids corporel effectif
au début du traitement. -Chez l'adulte, les ajustements posologiques futurs
se basent uniquement sur des changements des taux de plaquettes. -Chez le
patient pédiatrique, les ajustements posologiques futurs se basent sur des
changements des taux de plaquettes et sur des changements du poids corporel.
Il est recommandé de revérifier le poids corporel toutes les 12 semaines.
Avec une dose Reconstituer le médicament lyophilisé (voir "Remarques particulières:
individuelle du Remarques concernant la manipulation" ). On obtient une concentration de 500
patient ≥23 mcg mcg/ml. Volume à administrer (ml) = dose individuelle du patient (mcg) / 500
mcg/ml (arrondir le volume à la hausse ou à la baisse au centième de ml).
Avec une dose Pour garantir le dosage précis, une dilution est nécessaire. Reconstituer le
individuelle du médicament lyophilisé et le diluer ensuite comme décrit sous "Remarques
patient < 23 mcg particulières: Remarques concernant la manipulation" . On obtient une
concentration de 125 mcg/ml. Volume à administrer (ml) = dose individuelle du
patient (mcg) / 125 mcg/ml (arrondir le volume à la hausse ou à la baisse au
centième de ml).
Exemple Un patient de 10 kg commence par 1 mcg/kg de romiplostim. Dose individuelle
du patient (mcg) = 10 kg × 1 mcg/kg = 10 mcg. Comme la dose est < 23 mcg, une
dilution est nécessaire pour garantir un dosage précis. Reconstituer le
médicament lyophilisé et le diluer ensuite comme décrit sous "Remarques
particulières: Remarques concernant la manipulation" . On obtient une
concentration de 125 mcg/ml. Volume à administrer (ml) = 10 mcg/125 mcg/ml =
0,08 ml.
Interruption du traitement
Il faut s'attendre à la réapparition d'une thrombopénie après une interruption du traitement (voir "Mises en garde et précautions" ). Les patients doivent bénéficier d'un suivi clinique régulier par leur médecin traitant; c'est à ce dernier qu'il revient de décider au cas par cas de la poursuite du traitement et une évaluation relative à une splénectomie devra être réalisée chez les patients non-splénectomisés.
Absence de réponse au traitement
Le traitement par Nplate doit être interrompu si, après 4 semaines de traitement à la posologie hebdomadaire maximale de 10 mcg/kg, le taux de plaquettes n'a pas atteint au moins 20 × 109/l.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le romiplostim ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh ≥7), sauf si le bénéfice attendu d'un traitement de la thrombocytopénie par des agonistes de la TPO l'emporte sur le risque connu de thrombose de la veine porte chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir "Effets indésirables" ).
Si l'utilisation du romiplostim est jugée nécessaire, le taux de plaquettes doit être étroitement surveillé afin de minimiser le risque de complications thromboemboliques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été effectuée à ce sujet.
Patients âgés (≥65 ans)
Aucune différence significative en termes d'efficacité ou de sécurité d'emploi n'a été observée entre les patients < 65 ans et les patients ≥65 ans (voir "Propriétés/Effets" ). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le patient âgé.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation pertinente de romiplostim chez les patients pédiatriques atteints de PTI chronique âgés de moins d'un an.
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