Pharmacocinétique

L’absorption se fait rapidement et complètement après administration orale de glimépiride. La biodisponibilité systémique est de 100%. Le taux sérique maximal (C) est atteint après environ 2,5 heures (309 ng/ml lors d’administrations quotidiennes répétées de 4 mg). La Cet l’AUC varient linéairement avec la dose de glimépiride absorbée. L’absorption du glimépiride est marginalement influencée par l’ingestion de nourriture.

Distribution
Le glimépiride a un très petit volume de distribution d’environ 8,8 litres. Plus de 99% sont liés aux protéines plasmatiques.
Chez les animaux, le glimépiride passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Le glimépiride est transformé dans le foie principalement par l’enzyme CYP2C9 en deux métabolites principaux Met M. Le Ma une efficacité plus faible que le glimépiride d’environ 50%; sa concentration plasmatique est toutefois très faible chez les patients ayant une fonction rénale normale. Ensemble, les deux métabolites ne contribuent que de façon insignifiante à l’effet pharmacodynamique du glimépiride.

Elimination
La demi-vie d’élimination du glimépiride est de 5 à 8 heures, celle du métabolite Ms’élève à 3–6 heures et celle de Mest de 5 à 6 heures. A très fortes doses, la demi-vie ne se prolonge que très légèrement. Le glimépiride est complètement métabolisé et est éliminé à 58% dans l’urine et à 35% dans les selles.

Cinétique pour certains groupes de patients
La cinétique chez les patients pédiatriques n’a pas été étudiée.
La cinétique chez les patients âgés ne diffère guère de celle des patients plus jeunes.
Cinétique en cas d’insuffisance rénale: selon les résultats d’études cliniques, un risque d’accumulation du principe actif semble exister chez les patients avec une clairance de la créatinine basse. Lors d’insuffisance rénale grave, une accumulation des métabolites actifs est possible.
Un retard du métabolisme est prévisible en cas de limitation sévère de la fonction hépatique.