Pharmacocinétique

Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Doxazosin-CIMEX est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 heures environ après la prise des comprimés pelliculés de Doxazosin-CIMEX. Les pics de concentration plasmatique après la prise de Doxazosin-CIMEX correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale. Cependant, les taux minimums sont à peu près similaires après 24 heures. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Doxazosin-CIMEX lui confèrent un profil plasmatique régulier.
La biodisponibilité des comprimés à libération normale de substance active s’élève à 65% environ. L’état d’équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.

Distribution
Le volume de distribution de la doxazosine s’élève à 0,97 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques atteint 98%. La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitant ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. A ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.

Métabolisme
La doxazosine subit une biotransformation importante dans le foie. Le métabolisme résulte principalement de la O-déméthylation de la quinazoline ou de l’hydroxylatione ou de l’hydroxylation du benzodioxane. Les métabolites ainsi produits (environ 65%) sont essentiellement éliminés avec les fèces.

Elimination
L’élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d’élimination terminale de 22 heures, ce qui permet une administration quotidienne unique. Moins de 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.

Cinétique pour certains groupes de patients
Les études de pharmacocinétique menées chez les patients âgés n’ont mis en évidence aucune influence significative de Doxazosin-CIMEX par rapport aux patients plus jeunes. De même, dans les études menées avec doxazosine en comprimés à libération normale, aucune modification particulière n’est apparue chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale par rapport aux volontaires ayant une fonction rénale normale.
Les données sur l’administration de Doxazosin-CIMEX chez l’insuffisant hépatique sont limitées, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (par ex. cimétidine). Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints d’une altération modérée de la fonction hépatique, l’administration orale d’une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l’AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente (ml/min/kg de poids corporel). Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Doxazosin-CIMEX sera administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).