Posologie/Mode d’emploi

La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l’infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l’administration d’une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l’administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu’à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l’infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l’infection active.
Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
Adultes

Indication                      Posologie                     Recommandations
Candidose oropharyngée          Dose initiale de 200 à 400    Le traitement peut éventuellement
                                mg le premier jour, puis      être poursuivi plus longtemps chez
                                100 à 200 mg une fois par     les patients fortement immunodéprimés
                                jour les jours suivants       .
                                pendant 7 à 21 jours          
                                (jusqu'à l'obtention d'une    
                                rémission).                   
Candidose œsophagienne          Dose initiale de 200 à 400    La durée du traitement peut être
                                mg le premier jour, puis      prolongée chez les patients
                                100 à 200 mg une fois par     fortement immunodéprimés.
                                jour les jours suivants       
                                pendant 14 à 30 jours         
                                (jusqu'à l'obtention d'une    
                                rémission).                   
Candidémie                      Dose initiale de 800 mg le    La durée du traitement dépend de la
                                premier jour, puis 400 mg     réponse clinique. En général, il est
                                une fois par jour les jours   recommandé de poursuivre le
                                suivants.                     traitement pendant les 2 semaines
                                                              qui suivent la première hémoculture
                                                              négative et l'amélioration clinique.
Prophylaxie des infections à    200 à 400 mg une fois par     Le traitement doit être instauré
Candida chez les patients       jour, en fonction du risque   plusieurs jours avant la date prévue
présentant une neutropénie      du patient de développer      d'apparition de la neutropénie et
persistante                     une infection à Candida.      poursuivi pendant encore 7 jours
                                                              après l'atteinte d'un nombre de
                                                              neutrophiles >1'000 cellules/mm³.
Prophylaxie des récidives de    100 à 200 mg une fois par     Chez les patients présentant une
candidose des muqueuses chez    jour ou 200 mg trois fois     immunosuppression chronique, la
les patients immunodéprimés     par semaine.                  prophylaxie doit être poursuivie
                                                              pour une durée indéterminée.
Candidose orale atrophique      50 mg une fois par jour       Traitement par voie orale. Un
chez les porteurs de            pendant 14 jours.             traitement antiseptique de la
prothèses dentaires                                           prothèse dentaire doit être
                                                              entrepris parallèlement.
Candidose vaginale aiguë        150 mg de fluconazole en      Traitement par voie orale.
                                dose unique par voie orale.   
Traitement et prophylaxie des   150 mg tous les 3 jours       Traitement par voie orale.
candidoses vaginales            pour un total de 3 doses      
récidivantes                    (jour 1, 4 et 7), suivi       
                                d'une dose d'entretien de     
                                150 mg une fois par semaine   
                                pendant 6 mois.               
Traitement de la méningite à    Dose initiale de 400 mg le    En cas d'infection menaçant le
Cryptococcus                    premier jour, puis 200 à      pronostic vital, la dose journalière
                                400 mg une fois par jour      peut être augmentée à 800 mg. La
                                les jours suivants.           durée du traitement dépend de la
                                                              réponse clinique et mycologique.
                                                              Elle est généralement d'au moins 6 à
                                                              8 semaines.
Prophylaxie des récidives de    200 mg une fois par jour.     Durée du traitement: illimitée.
méningite à Cryptococcus chez                                 
les patients présentant un                                    
risque élevé de récidive                                      
(c.-à-d. les patients                                         
séropositifs ou autrement                                     
immunodéprimés)                                               
Dermatomycoses (par ex. tinea   150 mg une fois par semaine   Le tinea pedis peut cependant
pedis, tinea corporis, tinea    ou 50 mg une fois par jour    nécessiter une durée de traitement
cruris) et candidoses cutanées  pendant 2 à 4 semaines.       allant jusqu'à 6 semaines.
Pityriasis versicolor           300 à 400 mg une fois par     
                                semaine pendant 1 à 3         
                                semaines ou 50 mg une fois    
                                par jour pendant 2 à 4        
                                semaines.                     

Mode d’administration
Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (capsules ou poudre pour suspension) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d’administration dépend de l’état clinique du patient.
La biodisponibilité étant similaire entre l’administration par voie orale et intraveineuse, le passage d’une administration intraveineuse à une administration orale (ou vice versa) est possible sans ajustement posologique.
Fluconazole axapharm peut être pris avec ou sans nourriture.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Les capsules de Fluconazole axapharm ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants.
D’autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) doivent être administrées aux enfants.
Il faut en particulier tenir compte du fait que les recommandations posologiques suivantes (en mg/kg) ne peuvent pas être appliquées dans tous les cas avec les dosages de capsules disponibles, surtout lorsque le poids corporel est faible.
La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose d’entretien maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée.
En principe, le fluconazole est administré 1 fois par jour.
Pour l’adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" .
Comme c’est le cas chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique à l’infection correspondante.
Adolescents à partir de 12 ans
La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). L’exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire. En cas d’ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:

Indication                Posologie                 Recommandations
Candidoses invasives*     Dose initiale de 25       selon le degré de sévérité de l'affection.
                          mg/kg le premier jour     Les patients atteints de candidose systémique
                          (max. 800 mg), suivie     doivent être traités pendant au moins 3
                          de 12 mg/kg une fois      semaines et jusqu'à au moins 2 semaines après
                          par jour (max. 400 mg)    la disparition des symptômes.
Candidoses des muqueuses  Dose initiale de 6        
                          mg/kg, suivie de 3        
                          mg/kg une fois par jour   
Prophylaxie des           3-12 mg/kg une fois par   selon le degré de sévérité et la durée de la
infections à Candida      jour                      neutropénie présente (voir posologie chez les
chez les patients                                   adultes)
immunodéprimés                                      
Méningite à Cryptococcus  6-12 mg/kg une fois par   selon le degré de sévérité de l’affection
                          jour                      
Prophylaxie des           6 mg/kg  Une fois par     
récidives de méningite    jour                      
à Cryptococcus chez les                             
enfants présentant un                               
risque élevé de récidive                            

* Pour le traitement des candidoses invasives, le schéma posologique recommandé pour les patients pédiatriques vise à atteindre une exposition systémique comparable à celle observée chez l’adulte, c’est-à-dire le maintien d’une ASC0-24 comprise entre 400 et 800 mg*h/l.
Patients âgés
Si la fonction rénale est normale (voir ci-dessous), il n’est pas nécessaire de modifier la posologie.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le fluconazole est principalement excrété avec l’urine sous forme inchangée. En cas de traitement par dose unique, il n’est pas nécessaire de modifier la posologie.
Lorsqu’un traitement par doses multiples de Fluconazol axapharm est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de 50 à 400 mg doit être administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l’indication) doit être adaptée comme suit.

Clairance de la créatinine (ml/min)  Pourcentage de la dose recommandée
>50                                  100%
≤50 (sans dialyse)                   50%
Hémodialyse                          100% après chaque hémodialyse

Si seule la concentration de la créatinine sérique (Ccr) est connue, la clairance de la créatinine (Clcr) peut être estimée au moyen de la formule suivante:

Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0.85.
Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour "Enfants et adolescents" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant limitées, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.