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Composition

Principes actifs: hydroxyéthylamidon (HEA, 130/0,42), chlorure de sodium, chlorure de potassium, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de magnésium hexahydraté, acétate de sodium trihydraté.
Excipients: acide chlorhydrique 36%, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour perfusion pour administration intraveineuse.
6% HEA 130/0,42 dans l’acétate de Ringer.
1000 ml contiennent:

Principes actifs:                                   
Hydroxyéthylamidon (HEA) (130/0,42)   60,0 g        
Chlorure de sodium                    6,0 g         
Chlorure de potassium                 0,40 g        
Chlorure de calcium dihydraté         0,134 g       
Chlorure de magnésium hexahydraté     0,2 g         
Acétate de sodium trihydraté          3,7 g         
Eau pour préparations injectables     ad 1000 ml    
----------------------------------------------------
Concentration en électrolytes:                      
Sodium                                130 mmol/l    
Potassium                             5,36 mmol/l   
Calcium                               0,912 mmol/l  
Magnésium                             0,984 mmol/l  
Chlorures                             112 mmol/l    
Acétate                               27,2 mmol/l   
pH                                    5,0–7,5       
Osmolarité théorique:                 277 mOsmol/l  

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement et prophylaxie de l’hypovolémie et du choc.
Hémodilution normovolémique aiguë.

Posologie/Mode d’emploi

La dose quotidienne et la vitesse de perfusion dépendent des pertes sanguines, de l’état ou du développement des paramètres hémodynamiques et du taux d’hémodilution.
La durée du traitement dépend de la mesure de l’hypovolémie, des effets hémodynamiques du traitement effectué et du taux d’hémodilution.
Les premiers 10–20 ml doivent être perfusés lentement et sous surveillance étroite du patient afin de détecter les éventuelles réactions anaphylactoïdes aussi rapidement que possible.
Vitesse de perfusion maximale
La vitesse de perfusion maximale varie selon la situation clinique. Les patients en état de choc aigu peuvent recevoir jusqu’à 20 ml par kg de poids corporel par heure (soit 0,33 ml/kg de poids corporel/min ou 1,2 g d’hydroxyéthylamidon par kg de poids corporel par heure).
Dose quotidienne maximale
Jusqu’à 50 ml de PlasmaVolume Redibag par kg de poids corporel (soit 3,0 g d’hydroxyéthylamidon, 6,5 mmol de sodium et 0,268 mmol de potassium par kg de poids corporel). Cela correspond à 3500 ml de PlasmaVolume Redibag pour un patient de 70 kg.
Dans des situations pouvant menacer le pronostic vital, 500 ml peuvent être administrés en perfusion rapide (sous pression). Avant la perfusion sous pression, il convient d’éliminer complètement l’air de la poche de perfusion et du perfuseur.
La vitesse de perfusion sera généralement plus lente pour certaines indications péri-opératoires, en cas de brûlures et de choc septique.
Enfants
La sécurité et l’efficacité de PlasmaVolume Redibag chez les enfants n’ont pas été étudiées. C’est pourquoi le produit doit être utilisé chez les enfants seulement après avoir évalué soigneusement les bénéfices possibles contre les risques potentiels et seulement avec précaution.
Si PlasmaVolume Redibag est utilisé chez l’enfant, la dose devra être adaptée au besoin individuel en colloïdes en tenant compte du tableau clinique existant, de l’état hémodynamique, de la production d’urine et de l’état hydrique.
Expérience de traitement chez l’enfant
L’expérience de traitement chez l’enfant avec de l’hydroxyéthylamidon 130/0,4 est limitée. Selon des données de la littérature scientifique, une dose moyenne de 16 ml/kg (hydroxyéthylamidon 130/0,4) a été administrée à des nourrissons et des enfants en bas âge (n= 41) lors d’une chirurgie non cardiaque pour assurer la stabilisation hémodynamique et a été bien tolérée. Chez 21 enfants (entre 6 et 72 mois) ayant subi une intervention cardiaque, une dose de 10 ml/kg a été tolérée sans complications.

Contre-indications

Etats d’hyperhydratation, inclusivement oedème pulmonaire et insuffisance cardiaque congestive.
Insuffisance rénale avec oligurie ou anurie.
Hémorragies intracrâniennes.
Hypersensibilité connue aux hydroxyéthylamidons ou à un autre composant.
Insuffisance hépatique sévère.

Mises en garde et précautions

Une prudence particulière est de rigeur auprès des patients avec hypernatrémie, hyperkaliémie (p.ex. en cas d’insuffisance des corticosurrénales, de destruction tissulaire massive).
Une surcharge volémique par une posologie trop élevée doit absolument être évitée. La posologie doit être équilibrée avec soin, en particulier chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
Une prudence particulière est de rigeur auprès des patients souffrant de troubles rénaux. Il peut être nécessaire d’ajuster leur dose.
Il est nécessaire de surveiller les électrolytes sériques, le bilan hydrique et la fonction rénale. L’apport hydrique doit également être suffisant.
Les patients atteints de déshydratation grave doivent d’abord recevoir une solution d’électrolytes appropriée en perfusion intraveineuse.
Il convient d’être particulièrement prudent avec les patients atteints de pathologies nécessitant une restriction de l’apport de sodium (insuffisance cardiaque, oedème généralisé, hypertension, éclampsie).
Il convient d’être particulièrement prudent avec les patients souffrant d’insuffisance hépatique et de troubles graves de la coagulation particulièrement d’hémophilie et de maladie de von Willebrandt.
Une administration répétée ou de doses élevées d’hydroxyéthylamidon nécessite à une surveillance régulière de l’hémostase en mesurant le TCA et éventuellement le facteur VIII afin de détecter une maladie de von Willebrandt.
Une administration répétée et prolongée d’hydroxyéthylamidon de poids moléculaire élevé a provoqué son accumulation dans le foie provoquant une perturbation de la fonction hépatique et une hypertension portale chez les patients avec une maladie hépatique chronique.
Dans les cas d’alcaloses métaboliques et les situations cliniques où l’alcalinisation doit être évitée, les solutions salines contenant de l’hydroxyéthylamidon 130/0,4 dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% doivent être préférentiellement utilisées à la place des solutions alcalinisantes comme PlasmaVolume Redibag.
En général, une dilution sanguine significative peut rendre l’hémotypologie difficile à interpréter. Un échantillon de sang pourrait être prélevé avant l’administration d’importants volumes de solutions contenant de l’hydroxyéthylamidon afin de garantir une hémotypologie correcte.
A cause du risque de réactions allergiques (anaphylactiques/anaphylactoïdes), le patient doit être étroitement surveillé et un débit de perfusion lent doit être initié (voir «Effets indésirables»).
Des concentrations d’alpha-amylase sériques élevées peuvent être observées temporairement suite à l’administration de solutions contenant de l’hydroxyéthylamidon et ne doivent pas être considérées comme révélateur d’un trouble de la fonction pancréatique (voir «Effets indésirables»).

Interactions

L’utilisation concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens, du valproate de sodium, de l’héparine ou des anticoagulants avec PlasmaVolume Redibag peut augmenter le temps de coagulation.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de PlasmaVolume Redibag chez la femme enceinte. Sa toxicité sur la reproduction de l’animal n’a pas été testée, mais des saignements vaginaux et des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés chez l’animal après administration répétée de produits similaires (voir «Données précliniques»).
Des réactions anaphylactiques liées à l’hydroxyéthylamidon chez la femme enceinte peuvent avoir des effets délétères sur le foetus.
PlasmaVolume Redibag ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si les avantages prévisibles sont plus importants que les risques potentiels pour le foetus. Cet aspect doit être pris en compte, en particulier en cas d’administration de PlasmaVolume Redibag au cours du premier trimestre de la grossesse.
Il est peu probable que l’hydroxyéthylamidon soit admimistré durant l’allaitement et on ignore si l’hydroxyéthylamidon et ses métabolites passent dans le lait maternel. Son excrétion n’a pas été étudiée chez l’animal. Le choix de continuer/d’interrompre l’allaitement ou de poursuivre/d’interrompre le traitement de PlasmaVolume Redibag devrait être pris en compte en fonction du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par PlasmaVolume Redibag pour la mère.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées sont directement liées aux effets thérapeutiques des solutions d’amidon et aux doses administrées, par exemple hémodilution résultant de la dilatation de l’espace intra-vasculaire sans administration concomitante de composants sanguins. Une dilution des facteurs de coagulation est également possible.
Les très rares cas d’hypersensibilité sont indépendants de la dose administrée.
Troubles sanguins et lymphatiques
Très fréquent: baisse de l’hématocrite et de la concentration protéique plasmatique suite à l’hémodilution.
Fréquent (selon le dosage): des doses plus élevées d’hydroxyéthylamidon entraîne une dilution des facteurs de coagulation et peuvent donc affecter la coagulation du sang. Le temps de saignement et le TCA peuvent ainsi augmenter et la concentration du complexe FVIII/vWF peut diminuer après l’administration de doses élevées (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles du système immunitaire
Rare: réactions anaphylactiques d’intensité variable.
Des réactions anaphylactiques d’intensité variable peuvent survenir après l’administration d’hydroxyéthylamidon. Tous les patients recevant des perfusions d’amidon doivent donc être étroitement surveillés pour détecter tout signe de réaction anaphylactique. En cas de réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement interrompue et les mesures d’urgence appropriées doivent être prises.
Il n’existe aucun test spécifique permettant d’identifier les patients susceptibles de présenter une réaction anaphylactique. Il est également impossible de prévoir l’issue et la gravité de cette réaction pour le patient.
L’utilisation de corticostéroïdes à titre prophylactique s’est avérée inefficace.
Troubles généraux et réactions au site d’application
Peu fréquent: une perfusion répétée d’hydroxyéthylamidon pendant plusieurs jours, en particulier en présence de quantités élevées susceptibles de s’accumuler, entraînent généralement un prurit résistant à tout traitement spécifique. Le prurit peut apparaître plusieurs semaines après la fin des perfusions d’amidon et persister pendant des mois. La probabilité d’apparition de cet effet indésirable n’a pas fait été spécialement étudiée pour PlasmaVolume Redibag.
Analyses
Très fréquent: la perfusion d’hydroxyéthylamidon augmente les concentrations sériques d’α-amylase. Cet effet résulte de la formation d’un complexe d’amylase et d’hydroxyéthylamidon avec une élimination rénale et extra-rénale retardée. Cet effet ne doit pas être confondu avec un signe de trouble pancréatique.
L’augmentation de la concentration sérique d’α-amylase disparaît 3 à 5 jours après l’administration.

Surdosage

Le plus grand risque associé à un surdosage aigu est celui d’hypervolémie. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement interrompue et l’administration de diurétiques envisagée.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05AA07
PlasmaVolume Redibag est un substitut colloïdal du plasma contenant 6% d’hydroxyéthylamidon dans une solution d’acétate de Ringer (osmolarité théorique 277 mOsmol/l). Son poids moléculaire moyen est de 130’000 daltons et sa substitution molaire de 0,42.
PlasmaVolume Redibag est iso-oncotique, ce qui signifie que l’augmentation du volume intra-vasculaire est équivalente au volume perfusé.
Comme composant électrolytique, PlasmaVolume Redibag contient une solution d’acétate de Ringer avec une composition de cations iso-ioniques et de l’acétate comme anion métabolisable. L’acétate est oxydé et exerce un effet alcalinisant dans l’équilibre acide-base ce qui est un avantage chez les patients présentant une tendance à l’acidose métabolique.
PlasmaVolume Redibag associe les effets de la solution d’acétate de Ringer, composant acide-base équilibré, avec l’effet d’expansion volémique de l’hydroxyéthylamidon colloïdal 130/0,42.
La durée de l’expansion volémique dépend essentiellement de la substitution molaire et, dans une moindre mesure, du poids moléculaire moyen. L’hydrolyse intra-vasculaire des polymères d’hydroxyéthylamidon entraîne la libération continue de petites molécules exerçant un pouvoir oncotique avant d’être éliminées par les reins.
L’hémodilution obtenue avec PlasmaVolume Redibag peut réduire l’hématocrite et la viscosité du plasma.
Après l’hémodilution isovolémique, l’effet d’expansion volémique se poursuit pendant au moins 6 heures.

Pharmacocinétique

L’hydroxyéthylamidon est un mélange de différentes substances présentant divers taux de substitution et poids moléculaires.
L’élimination varie selon le poids moléculaire et le taux de substitution. Les molécules situées sous le seuil rénal sont éliminées par filtration glomérulaire. Les plus grandes molécules sont dégradées par l’α-amylase et ensuite éliminées par voie rénale. Le taux de dégradation diminue à mesure que le taux de substitution augmente. Environ 50% de la dose administrée est éliminée dans l’urine dans les 24 heures.
Après une perfusion unique de 1000 ml de PlasmaVolume Redibag, la clairance plasmatique est de 16 ml/min et l’aire sous la courbe de 51 mg/ml/h. La demi-vie terminale est de 17 heures environ.
Aucune donnée pharmacocinétique du traitement chez l’enfant n’est disponible.

Données précliniques

PlasmaVolume Redibag n’a pas été testé dans le cadre d’études de toxicologie sur l’animal. Dans les études publiées de toxicologie animale impliquant une utilisation répétée de produits similaires à l’hydroxyéthylamidon, des saignements et une histiocytose prononcée (accumulation de macrophages/cellules spumeuses) ont été observés dans de nombreux organes, accompagnés d’une augmentation du poids du foie, des reins et de la rate. Des dépôts de graisse et une vacuolisation organique ont également été rapportés, ainsi qu’une hausse du taux plasmatique d’aspartate aminotransférase et d’alanine aminotransférase. Quelques-uns des effets décrits pourraient être attribuables à l’hémodilution, à la surcharge circulatoire, ainsi qu’à l’absorption et à l’accumulation d’amidon dans les phagocytes.
Des produits similaires à l’hydroxyéthylamidon se sont révélés non génotoxiques dans des tests standards.
Dans les études de reprotoxicité animale, des saignements vaginaux, des effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes ont été observés après administration répétée de produits à base d’hydroxyéthylamidon. Ces effets peuvent être liés à l’hémodilution, qui entraîne une hypoxie foetale, et à l’hypervolémie. Les saignements peuvent également être partiellement lié aux effets directs de l’hydroxyéthylamidon sur la coagulation du sang. L’hémodilution causée par la surcharge de volume doit toujours être évitée lors du traitement de patients hypovolémiques.

Remarques particulières

Incompatibilités
En raison du risque de contamination microbienne et d’incompatibilité, PlasmaVolume Redibag ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. Si l’ajout d’un autre médicament est indiqué dans un cas spécifique, il est important de tenir compte de la compatibilité générale.
Le mélange de PlasmaVolume Redibag, en particulier avec des solutions contenant du phosphate ou du carbonate, peut entraîner une précipitation.
Stabilité
Utiliser immédiatement après ouverture.
A usage unique. Jeter tout reste de produit inutilisé.
Remarques concernant le stockage
A conserver à une température ambiante (15–25 °C).
A tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Utiliser des poches fermées!
Utiliser uniquement si la solution est limpide, exempte de particules visibles dans un conditionnement intact.

Numéro d’autorisation

58616 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Baxter SA, 8604 Volketswil.

Mise à jour de l’information

Mai 2010.