Propriétés/Effets

Code ATC: L03AB10
Mécanisme d'action/pharmacodynamie
Le peginterféron alfa-2b se lie au récepteur humain d'IFN de type 1 (formation d'un complexe récepteur-IFN-α/β) et active ainsi ce récepteur. Après la liaison, on observe une oligomérisation des sous-unités α et β du récepteur d'IFN, qui activent après phosphorylation JAK/STAT différentes voies de transduction du signal. Ceci entraîne des réactions pléïotropes, dont une inhibition de la réplication virale, une suppression de la prolifération cellulaire, une induction de l'apoptose et une inhibition de l'angiogenèse. De plus, des processus immunitaires – phagocytose, stimulation des cellules NK et des lymphocytes T cytotoxiques – sont déclenchés. Ces mécanismes entraînent une inhibition de la croissance des mélanomes in vivo.
Efficacité clinique
Dans une étude ouverte contrôlée, réalisée auprès de 1256 patients atteints d'un mélanome de stade III, n = 627 patients ont été assignés par randomisation à un traitement adjuvant par peginterféron alfa-2b. Le critère primaire de l'étude était la survie sans récidive.
Les patients traités par peginterféron alfa-2b ont reçu le peginterféron alfa-2b par voie sous-cutanée (s.c.) à raison de 6 µg/kg une fois par semaine pendant la phase de traitement d'induction de 8 semaines, puis de 3 µg/kg s.c. une fois par semaine pendant la phase de traitement d'entretien.
Chez la majorité des patients (75%), le traitement d'induction a duré entre 7 et 9 semaines (durée moyenne de 8 semaines). Dans l'analyse disponible jusqu'à présent, les patients ont été traités en moyenne 2 à 3 ans.
La durée médiane de survie sans récidive a été de 34,8 mois sous peginterféron alfa-2b et de 25,5 mois dans le groupe d'observation; hazard ratio 0,82 (IC à 95% 0,71 à 0,96, p= 0,011).
Dans le sous-groupe de patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques cliniquement non palpable (microscopique), le hazard ratio (HR) pour la survie sans récidive était de 0,73 (IC à 95% 0,57 à 0,94, p = 0,016) en faveur du traitement par peginterféron alfa-2b, par rapport à 0,86 (IC à 95% 0,72 à 1,04) chez les patients présentant des ganglions lymphatiques cliniquement palpables. De façon similaire, le HR chez les patients avec un ganglion lymphatique atteint était de 0,71 (IC à 95% 0,57 à 0,90), par rapport à 0,94 (IC à 95% 0,77 à 1,15) chez les patients avec plusieurs ganglions lymphatiques atteints.
Avec un HR de 0,98 (IC à 95% 0,82 à 1,16), le traitement adjuvant par peginterféron alfa-2b n'a pas été associé à un bénéfice de survie totale.