Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: L03AB10
Wirkmechanismus/Pharmakodynamik
Peginterferon alfa-2b bindet an den humanen Typ-1-IFN-Rezeptor (IFN-α/β-Rezeptorkomplex), den er aktiviert. Nach der Bindung oligomerisieren die IFN-α- und IFN-β-Rezeptoruntereinheiten und aktivieren nach JAK/STAT-Phosphorylierung mehrere intrazelluläre Signaltransduktionspfade, was zu pleiotropen Reaktionen führt, darunter die Hemmung der Virusreplikation, die Suppression der Zellproliferation, die Induktion der Apoptose und Hemmung der Angiogenese. Ferner werden Immunprozesse wie Phagozytose, Stimulation von NK-Zellen und zytotoxischer T-Lymphozyten ausgelöst. Über diese Mechanismen wird das Wachstum von Melanomen in vivo gehemmt.
Klinische Wirksamkeit
In einer offenen, kontrollierten Studie an 1256 Patienten mit Melanom in Stadium III wurden n=627 Patienten zu einer Behandlung mit adjuvantem Peginterferon alfa-2b randomisiert. Primärer Studienendpunkt war das rezidivfreie Überleben.
Mit Peginterferon alfa-2b behandelte Patienten erhielten 6 µg/kg Peginterferon alfa-2b subkutan (s.c.) einmal pro Woche während einer 8-wöchigen Induktionsphase verabreicht und anschliessend eine Erhaltungsdosis von 3 µg/kg s.c. einmal wöchentlich.
Bei der Mehrzahl der Patienten (75%) dauerte die Induktionstherapie zwischen 7 bis 9 Wochen, mit einer mittleren Dauer von 8 Wochen. In der bisher vorliegenden Analyse wurden die Patienten durchschnittlich 2-3 Jahre behandelt.
Das mediane rezidivfreie Überleben betrug 34,8 Monate im Peginterferon alfa-2b-Arm und 25,5 Monate im Beobachtungsarm; Hazard Ratio 0,82 (95% CI 0,71, 0,96, p=0,011).
Für die Subgruppe der Patienten mit klinisch nicht palpabler (mikroskopischer) Lymphknotenerkrankung betrug die Hazard Ratio (HR) für das rezidivfreie Überleben 0,73 (95% KI, 0,57-0,94, P=0,016) zu Gunsten der Behandlung mit Peginterferon alfa-2b, verglichen mit 0,86 (95% KI, 0,72-1,04) bei Patienten mit klinisch palpablen Knoten. Ähnlich betrug die HR bei Patienten mit einem positiven Lymphknoten 0,71 (95% KI, 0,57-0,90), verglichen mit 0,94 (95% KI, 0,77-1,15) bei Patienten mit mehr als einem positiven Lymphknoten.
Mit einer HR von 0,98 (95% KI, 0,82-1,16) ging die adjuvante Therapie mit Peginterferon alfa-2b nicht mit einem Nutzen beim Gesamtüberleben einher.