CompositionPrincipe actif:Nacetylcysteinum.
Excipients:les formulations à 100 mg ou 200 mgcontiennent de la saccharine (E954) et des arômes. La formulation à 600 mg contient de l’aspartame (E951) et des arômes.
1 sachet correspond à environ 0,3 équivalent fruit.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéGranulés en sachet (3 g) à 100, 200 et 600 mg de N-acétylcystéine.
Indications/Possibilités d’emploiToutes les affections des voies respiratoires accompagnées par des sécrétions denses qui ne peuvent pas être expectorées ou seulement de manièreinsuffisante, telles que bronchite aiguë et chronique, laryngite, sinusite, trachéite, grippe, asthme bronchique et (en traitement additionnel) mucoviscidose.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle lors de maladies aiguës
Enfants de 2 à 12 ans:3 foispar jour 1 sachet à 100 mg ou 2 fois par jour 200 mg.
Adolescents de plus de 12 ans et adultes:600 mg par jour, répartis sur une ou plusieurs prises (par ex. 3 fois 200 mg).
Instructions spéciales pour la posologie
Traitement à long terme:400–600 mg parjour, répartis sur une ou plusieurs prises, durée maximale de la thérapie limitée à 3–6 mois.
Si la production excessive de mucus durant la maladie ne disparaît pas après la durée de traitement de 2 semaines, le diagnostic devrait être révisé et une maladie maligne des voies respiratoires devrait être exclue.
Mucoviscidose:comme ci-dessus, cependant pour les enfants à partir de 6 ans, 3 fois par jour 200 mg ou 1 fois par jour 600 mg.
Dissoudre le contenu d’un sachet dans un verre d’eau. Il est déconseilléde dissoudre simultanémentAcetylcysteinActavisavec d’autres médicaments.
La légère odeur de soufre qui se dégage lors de l’ouverture du sachet s’évapore rapidement et n’a aucune influence sur l’effet du produit.
Contre-indicationsHypersensibilité connue au principe actif acétylcystéine ou à l’un des excipients selon la composition;
enfantsen bas-âge de moins de 2 ans;
ulcèrepeptique actif;
phénylcétonurie(sachet à 600 mg: à cause de l’excipient aspartame qui est métabolisé en phénylalanine).
Mises en garde et précautionsContre-indications relatives
AcetylcysteinActavisgranulés à 600 mg d’acétylcystéine: enfants de moins de 12 ans (chez les enfants souffrant de mucoviscidose: de moins de 6 ans).
La prise simultanée d’un antitussif n’est médicalement pas appropriée (voir «Mises en garde et précautions»).
Mises en garde et précautions
La prudence s’impose chez les patients avec un risque d’hémorragies gastro-intestinales (par ex. lors d’ulcère peptique latent ou de varices œsophagiennes), étant donné que l’acétylcystéine administrée oralement peut déclencher le vomissement.
A cause du risque de bronchospasmes, la prudence s’impose également chez les patients souffrant d’asthme bronchique et avec un système bronchiquehyperréactif.
Lors de l’apparition de réactions d’hypersensibilité ou d’un bronchospasme, il faut interrompre immédiatement la prise du médicament et prendre, le cas échéant, des mesures appropriées.
L’administration simultanée d’un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l’autonettoyagephysiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d’infection des voies respiratoires (voir «Contre-indications relatives»).
Les principes actifsmucolytiquespeuvent provoquer des difficultés respiratoires chez les enfants de moins de 2 ans. En raison des particularités physiologiques au niveau des voies respiratoires dans ce groupe d’âge, la capacité physiologique d’autonettoyagepeutêtre limitée. C’est pourquoi les principes actifsmucolytiquesne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 2 ans (voir également «Contre-indications»).
Les personnes hypertendues, auxquelles l’emploi de sel est absolument interdit, doivent être attentives au fait que les granulés à 100 et 200 mg d’acétylcystéine contiennent 9 mg de sodium. Dans de tels cas, il est conseillé d’administrer un autre médicament contenant de l’acétylcystéine, mais pas de sel.
InteractionsDes études in vivo sur les interactions ne sont pas disponibles.
L’utilisation simultanée de charbon actif en cas d’intoxication peut diminuer l’effet de l’acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
Les rapports mentionnant une inactivation des antibiotiques par l’acétylcystéine concernent jusqu’ici exclusivement des études in-vitro au cours desquelles les molécules concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l’administration orale d’antibiotiques doit être séparée et un intervalle de 2 h au moins doit être respecté.
Lors d’administration simultanée de nitrate de glycérol, l’effet vasodilatateur et inhibantl’agrégationdes thrombocytes peut augmenter.
Administration simultanée d’un antitussif: voir «Mises en garde et précautions».
Grossesse/AllaitementGrossesse
Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n’ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né. Il n’existe pas d’expérience issue d’études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose également pas d’études concernant le passage de l’acétylcystéine dans le lait maternel.AcetylcysteinActavisne doit pas être utilisé pendant l’allaitement sauf en cas d’absolue nécessité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesIl n’existe aucun examen spécifique à ce sujet.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été constatés au cours de l’expérience à long terme acquise après la mise du médicament sur le marché; la fréquence ne peut pas être estimée avec les données disponibles.
Troubles du système immunitaire:réactions d’hypersensibilité; choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Troubles du système nerveux:céphalées.
Troubles de l’oreille et du conduit auditif:acouphène.
Troubles cardiaques:tachycardie.
Troubles vasculaires:hémorragie.
Organes respiratoires:bronchospasme, dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux:vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausée, dyspepsie.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:urticaire,éruption cutanée,angio-oedème, démangeaisons.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration:fièvre, œdème facial.
Investigations:hypotension.
Chez les patients présentant une prédisposition, une hypersensibilité peut sa manifester par des réactions cutanées et des organes respiratoires. Chez les patients présentant un système bronchiquehyperréactifavec asthme bronchique, des bronchospasmes peuvent survenir (voir «Mises en garde et précautions»). Très rarement, l’apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell en relation temporelle avec l’utilisation de l’acétylcystéine a été rapportée. En cas de réapparition de manifestations cutanées et au niveau des muqueuses, il convient de consulter immédiatement un médecin et d’arrêter immédiatement l’utilisationd’acétylcystéine. Dans la plupart de ces cas rapportés, au moins un médicament supplémentaire susceptible d’avoir augmenté les manifestations muco-cutanées décrites a été utilisé.
Différentes études confirment une diminution de l’agrégationthrombocytairelors de l’utilisation de l’acétylcystéine. L’importance clinique de ce phénomène demeure inconnue.
L’air expiré peut – vraisemblablement à cause de la division de l’hydrogène de soufre – avoir une odeur désagréable.
SurdosageDes volontaires ont été traités pendant 3 mois par une dose de 11,6 g d’acétylcystéine/jour et aucun effet indésirable sévère n’a été observé. Des doses orales allant jusqu’à 500 mg d’acétylcystéine/kg de poids corporel ont été supportées dans signes d’intoxication.
Le surdosage peut conduire à des symptômes gastro-intestinaux comme la nausée, les vomissements et la diarrhée.
Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont symptomatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC: R05CB01
Mécanisme d’action et pharmacodynamique
AcetylcysteinActaviscontient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre qui possède des propriétésmucolytiquesetantioxydantes.
L’effetmucolytiquede l’acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures desmucoprotéinesdu mucus.
La propriétéantioxydanted’AcetylcysteinActavisprovient du fait que des composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l’acétylcystéine et indirectement par le glutathion.
A travers la cystéine, l’acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirsendogènes de glutathion.
Des oxydants exogènes et endogènes, qui peuvent être neutralisés par l’acétylcystéine et le glutathion, participent à la pathogenèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.
Efficacité clinique
AcetylcysteinActavisfluidifie les sécrétions des voies respiratoires, favorise l’expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de l’acétylcystéine après administration orale est rapide etcomplète.
A cause d’une métabolisationprésystémiquemarquée, la biodisponibilité de l’acétylcystéine libre est d’environ 10% seulement.
Après une dose relativement élevée de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l’acétylcystéine (libre et liée) est d’environ 67nmol/ml avec unt max de 0,75–1 h. L’ASC (aire sous la courbe) s’élève à 163nmol/ml × h; la demi-vie d’élimination est d’environ 1,3 h.
Au même dosage, l’acétylcystéine libre atteint une concentration plasmatique maximale d’environ 9nmol/ml. L’ASC est de 12nmol/ml × h; la demi-vie d’élimination est d’environ 0,46 h.
La concentration plasmatique de cystéine libre est aussi fortement élevée (ASC: 80nmol/ml × h; la demi-vie est d’environ 0,81 h).
Les paramètres pharmacocinétiques importants pour la forme libre de l’acétylcystéine après administration orale, respectivement intraveineuse de 600 mg, se comportent de la manière suivante:
Administration orale:concentration plasmatique maximale, env. 15nmol/ml; demi-vie d’élimination, env. 2,15 heures.
Administration intraveineuse:concentration plasmatique maximale, env. 300nmol/ml; demi-vie d’élimination, env. 2,27 heures.
L’effet de l’ingestion d’aliments sur la biodisponibilité systémique, lors d’administration d’acétylcystéine par voie orale, n’a pas été testé.
Distribution
Dans l’organisme, l’acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures. L’acétylcystéine se diffuse principalement dans le milieu aqueux de l’espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
Métabolisme
La métabolisation commence immédiatement après la prise du produit: l’acétylcystéine estdéacétyléeau niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en composés inactifs.
Élimination
Environ 30% de la dose administrée est éliminé directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et de sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l’élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu’à présent, pas d’études.
Données précliniquesDes effets mutagènes de l’acétylcystéine ne sont pas àcraindre. Un test effectué sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l’acétylcystéine n’ont pas été effectuées.
Des études sur l’embryotoxicitéont été effectuées chez la lapine et larate gravide, auxquelles a été administrée une dose d’acétylcystéine par voie orale durant la période d’organogenèse. Aucun de ces essais expérimentaux n’a révélé des malformations fœtales. Des études de fertilité, de développement péri- et post-natal ontété effectuées sur des rats avec l’acétylcystéine orale. Les résultats de ces études démontrent que l’acétylcystéine ne porte préjudice ni aux fonctions gonadiques, ni au taux de fertilité, ni à la naissance, ni à l’allaitement ou au développement de l’animal nouveau-né.
Remarques particulièresIncompatibilités
L’acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. Il convient d’éviter l’administration d’autres médicaments aux préparations d’acétylcystéine.
Influence sur les méthodes de diagnostic
L’acétylcystéine peut exercer un effet sur la détermination colorimétrique de la teneur en salicylates.
Lors des analyses d’urine, l’acétylcystéine peut exercer un effet sur la détermination des corps cétoniques.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à l’abri de l’humidité et de la lumière, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation59187 (Swissmedic).
Présentation30 Sachets (3 g) à 100 mg d’acétylcystéine. [D]
30 Sachets (3 g) à 200 mg d’acétylcystéine. [D]
10 Sachets (3 g) à 600 mg d’acétylcystéine. [D]
Titulaire de l’autorisationActavisSwitzerlandSA, 8105 Regensdorf.
Mise à jour de l’informationMai 2012.
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