Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active.
Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
Adultes

             Indication                      Posologie                    Recommandations
Candidose oropharyngée          Dose initiale de 200-400     Le traitement peut éventuellement
                                mg le premier jour, puis     être poursuivi plus longtemps chez
                                100-200 mg une fois par      les patients fortement immunodéprimés
                                jour les jours suivants      .
                                pendant 7-21 jours           
                                (jusqu'à l'obtention d'une   
                                rémission)                   
Candidose œsophagienne          Dose initiale de 200-400     La durée du traitement peut être
                                mg le premier jour, puis     prolongée chez les patients
                                100-200 mg une fois par      fortement immunodéprimés.
                                jour les jours suivants      
                                pendant 14-30 jours          
                                (jusqu'à l'obtention d'une   
                                rémission).                  
Candidémie                      Dose initiale de 800 mg le   La durée du traitement dépend de la
                                premier jour, puis 400 mg    réponse clinique. En général, il est
                                une fois par jour les        recommandé de poursuivre le
                                jours suivants               traitement pendant les 2 semaines
                                                             qui suivent la première hémoculture
                                                             négative et l'amélioration clinique.
Prophylaxie des infections à    200-400 mg une fois par      Le traitement doit être instauré
Candida chez les patients       jour, en fonction du         plusieurs jours avant la date prévue
présentant une neutropénie      risque du patient de         d'apparition de la neutropénie et
persistante                     développer une infection à   poursuivi pendant encore 7 jours
                                Candida.                     après l'atteinte d'un nombre de
                                                             neutrophiles >1'000 cellules/mm³.
Prophylaxie des récidives de    100-200 mg une fois par      Chez les patients présentant une
candidose des muqueuses chez    jour ou 200 mg trois fois    immunosuppression chronique, la
les patients immunodéprimés     par semaine.                 prophylaxie doit être poursuivie
                                                             pour une durée indéterminée.
Candidose orale atrophique      50 mg une fois par jour      Traitement par voie orale. Un
chez les porteurs de            pendant 14 jours             traitement antiseptique de la
prothèses dentaires                                          prothèse dentaire doit être
                                                             entrepris parallèlement.
Candidose vaginale aiguë        150 mg de fluconazole en     Traitement par voie orale.
                                dose unique par voie orale.  
Traitement et prophylaxie des   150 mg tous les 3 jours      Traitement par voie orale.
candidoses vaginales            pour un total de 3 doses     
récidivantes                    (jour 1, 4 et 7), suivi      
                                d'une dose d'entretien de    
                                150 mg une fois par          
                                semaine pendant 6 mois.      
Traitement de la méningite à    Dose initiale de 400 mg le   En cas d'infection menaçant le
Cryptococcus                    premier jour, puis 200 à     pronostic vital, la dose journalière
                                400 mg une fois par jour     peut être augmentée à 800 mg. La
                                les jours suivants.          durée du traitement dépend de la
                                                             réponse clinique et mycologique.
                                                             Elle est généralement d'au moins 6-8
                                                             semaines.
Prophylaxie des récidives de    200 mg une fois par jour.    Durée du traitement: illimitée.
méningite à Cryptococcus chez                                
les patients présentant un                                   
risque élevé de récidive                                     
(c.-à-d. les patients                                        
séropositifs ou autrement                                    
immunodéprimés)                                              
Dermatomycoses (par ex. tinea   150 mg une fois par          Le tinea pedis peut cependant
pedis, tinea corporis, tinea    semaine ou 50 mg une fois    nécessiter une durée de traitement
cruris) et candidoses cutanées  par jour pendant 2-4         allant jusqu'à 6 semaines.
                                semaines.                    
Pityriasis versicolor           300-400 mg une fois par      
                                semaine pendant 1-3          
                                semaines ou 50 mg une fois   
                                par jour pendant 2-4         
                                semaines.                    

Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose d'entretien maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée. En principe, le fluconazole est administré une fois par jour.
La forme pharmaceutique et la posologie les plus appropriées doivent être prescrites en fonction de l'âge, du poids et de la dose.
Pour l'adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" .
Comme c'est le cas lors d'infections semblables chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique.
Enfants <12 ans
La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg.
Les posologies individuelles suivantes sont recommandées chez les enfants <12 ans:

      Indication            Posologie                                           Recommandations
Candidoses invasives  3 mois et plus: dose initiale de 25 mg/kg le        selon le degré de
*                     premier jour (max. 800 mg), suivie de 12 mg/kg      sévérité de l'affection.
                      une fois par jour (max. 400 mg) de la naissance     Les patients atteints de
                      jusqu'à 3 mois après la naissance et nés à partir   candidose systémique
                      de 30 semaines de gestation: 25 mg/kg le premier    doivent être traités
                      jour, puis 12 mg/kg une fois par jour de la         pendant au moins 3
                      naissance jusqu'à 3 mois après la naissance et      semaines et jusqu'à au
                      nés avant 30 semaines de gestation: 25 mg/kg le     moins 2 semaines après la
                      premier jour, puis 9 mg/kg un fois par jour         disparition des symptômes.
Candidoses des        4 semaines et plus: dose initiale de 6 mg/kg,       
muqueuses             suivie de 3 mg/kg une fois par jour                 
Prophylaxie des       4 semaines et plus: 3-12 mg/kg une fois par jour    selon le degré de
infections à Candida                                                      sévérité et la durée de
 chez les patients                                                        la neutropénie présente
immunodéprimés                                                            (voir posologie chez les
                                                                          adultes)
Méningite à Cryptoco  4 semaines et plus: 6-12 mg/kg une fois par jour    selon le degré de
ccus                                                                      sévérité de l'affection
Prophylaxie des       4 semaines et plus: 6 mg/kg une fois par jour       
récidives de méningi                                                      
te à Cryptococcus                                                         
chez les enfants                                                          
présentant un                                                             
risque élevé de                                                           
récidive                                                                  

* Pour le traitement des candidoses invasives, les schémas posologiques recommandés pour les patients pédiatriques visent à atteindre une exposition systémique comparable à celle observée chez l'adulte, c'est-à-dire le maintien d'une ASC0-24 comprise entre 400 et 800 mg*h/l.
Adolescents à partir de 12 ans
Chez les adolescents, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire.
Patients âgés
Si la fonction rénale est normale (voir ci-dessous), il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le fluconazole est principalement excrété avec l'urine sous forme inchangée. En cas de traitement par dose unique, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
Lorsqu'un traitement par doses multiples Fluconazol Labatec i.v. est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de 50 à 400 mg doit être administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l'indication) doit être adaptée comme suit.

    Clairance de la créatinine(ml/min)  Pourcentage de la dose recommandée
>50                                 100%
≤50 (sans dialyse)                  50%
Hémodialyse                         100% après chaque hémodialyse

Si seule la concentration de la créatinine sérique (Ccr) est connue, la clairance de la créatinine (Cl) peut être estimée au moyen de la formule suivante:

  Hommes:  CI(ml/min) =  [(140 - âge) x (poids en kg)] / [72 x Ccr (mg/100 ml)]
Femmes:                résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85

Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour "Enfants et adolescents" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant limitées, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Mode d'administration
Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (capsules ou poudre pour la préparation d'une suspension) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d'administration dépend de l'état clinique du patient.
Fluconazol Labatec i.v. est disponible sous forme de solution de NaCl à 0,9%. La solution pour perfusion peut être utilisée à raison de 10 ml/min au maximum.
La biodisponibilité étant similaire entre l'administration par voie orale et intraveineuse, le passage d'une administration intraveineuse à une administration orale (ou vice versa) est possible sans ajustement posologique.
Fluconazol Labatec i.v. peut être pris avec ou sans nourriture.