Posologie/Mode d’emploi

Le folinate de calcium peut être administré en injection ou perfusion intraveineuse ou en injection intramusculaire. NE PAS l’administrer par voie intrathécale.
Divers schémas d’utilisation et de posologie sont décrits, de sorte que ceux qui sont mentionnés ci-après ne sont donnés qu’à titre indicatif:
Utilisation comme antidote lors de l’apparition d’effets indésirables du méthotrexate, un antagoniste de l’acide folique.
Lors d’un traitement par le méthotrexate à faible dose (100 mg/m² de surface corporelle)
S’il apparaît des effets secondaires du méthotrexate, il faut entreprendre l’administration dans les meilleurs délais. Etant donné que dans ces cas les patients souffrent souvent d’ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhée), la voie parentérale est recommandée dans cette situation, par exemple 6 à 12 mg de l’acide folinique par voie intraveineuse et ensuite plusieurs fois la même dose (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
Lors d’un traitement par le méthotrexate à dose moyenne et forte
Pour l’utilisation de folinate de calcium comme antidote au traitement d’attaque par le méthotrexate à dose moyenne (0,1–1 g/m² de surface corporelle) et à forte dose (>1 g/m² de surface corporelle), il faut impérativement connaître parfaitement toutes les précautions à respecter dans le cadre de ce traitement.
La dose de méthotrexate à partir de laquelle il faut ensuite administrer le folinate de calcium n’est pas précisément fixée car la tolérance de cet antagoniste de l’acide folique (méthotrexate) dépend de divers facteurs et est donc variable.
La protection par le folinate de calcium est généralement utilisée quand la dose de méthotrexate dépasse 500 mg/m² de surface corporelle; quand la dose de méthotrexate est comprise entre 100 et 500 mg/m² de surface corporelle, il faut considérer la situation au cas par cas. Parmi les divers schémas d’administration préconisés, celui qui est décrit ci-après a souvent fait ses preuves. Pour les recommandations différentes, se référer à la littérature spécialisée.
Début du traitement de sauvetage («rescue»): au plus tard 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
Posologie usuelle de folinate de calcium: 6 à 15 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures.
Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, la poursuite de l’administration de folinate de calcium est fonction du taux sérique de méthotrexate. Si la concentration dépasse 1 µmol/l, il faut s’attendre à une accentuation de la toxicité et renforcer l’administration de folinate de calcium.
Durée du «sauvetage» («rescue»): au moins jusqu’à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu’à ce que le taux sérique de méthotrexate ait diminué à des valeurs non toxiques (0,01–0,1 µmol/l). Chez la plupart des patients, ces taux sont observés au bout de 72 heures.
Utilisation en association avec le 5-fluoro-uracile
Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C’est pourquoi, quand on associe ces deux médicaments pour le traitement palliatif du cancer colorectal évolué, il faut utiliser le 5-FU à une posologie inférieure à la posologie usuelle.
Dans cette situation, le folinate de calcium est généralement administré par voie intraveineuse. Il ne faut pas mélanger les deux substances; elles peuvent être administrées en bolus ou en perfusion continue. Comme le folinate contient du calcium, il ne faut pas en administrer plus de 160 mg par minute par voie intraveineuse.
Dans la littérature, on décrit des doses allant de 60 mg/m²/jour à 500 mg/m²/jour. Pour le cancer colorectal évolué (stade C de Dukes), on peut utiliser les schémas suivants:
Dose faible de folinate de calcium
20 mg/m² de folinate de calcium en injection intraveineuse et immédiatement après 425 mg/m² de fluoro-uracile par voie intraveineuse. Ce traitement est répété tous les jours pendant 5 jours. D’autres cycles de traitement sont possibles, mais il faut toujours respecter des intervalles de 4 à 5 semaines sans traitement.
Dose moyenne de folinate de calcium
200 mg/m² de folinate de calcium en injection intraveineuse et immédiatement après injection intraveineuse de 370 mg/m² de 5-FU. Ce traitement est répété tous les jours pendant 5 jours. D’autres cures ne peuvent être instaurées qu’après la disparition des éventuels troubles gastro-intestinaux, étant donné que des troubles gastro-intestinaux mortels ont été signalés avec un traitement à forte dose (500 mg/m² de folinate de calcium en bolus). Dans tous les cas, la cure suivante ne doit être entreprise au plus tôt qu’après un intervalle de 21 à 28 jours sans traitement.
Posologies particulières
Enfants et adolescents
Comme antidote lors des traitements par le méthotrexate à forte dose, le folinate de calcium est utilisé comme chez l’adulte, à une dose établie en fonction du taux sérique de méthotrexate.
Posologie en cas d’insuffisance rénale
Une insuffisance rénale peut ralentir l’excrétion du méthotrexate. Dans ce cas, il faut administrer le folinate de calcium par voie intraveineuse et augmenter la dose en conséquence ou allonger la durée de la perfusion.
En cas d’insuffisance rénale aiguë
Taux plasmatique de méthotrexate ≥50 µmol/l après 24 heures, ≥5 µmol/l après 48 heures.
Augmentation du taux sérique de créatinine de plus de 100% 24 heures après l’administration de méthotrexate.
150 mg de folinate de calcium par voie intraveineuse toutes les 3 heures jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit <1 µmol/l; ensuite, 15 mg de folinate de calcium toutes les 3 heures jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit <0,05 µmol/l.