Posologie/Mode d’emploi

Remarques générales pour l’administration de Tacroliums Actavis
Les dosages recommandés ci-après pour l’administration orale de Tacroliums Actavis doivent être adaptés aux besoins de chaque patient, à l’aide des taux sanguins.
L’analyse des études cliniques suggère que la majorité des patients sont traités avec succès si les taux sanguins de tacrolimus sont maintenus en dessous de 20 ng/ml. Il faut tenir compte de l’état clinique du patient lors de l’interprétation des taux sanguins (voir aussi «Recommandations concernant les taux sanguins»).
En général, l’administration de Tacroliums Actavis doit être commencée per os; si nécessaire, le contenu des capsules peut être mélangé à de l’eau et administré par sonde nasogastrique. Aucune limite de la durée du traitement ne peut être indiquée.
Tacroliums Actavis est administré fréquemment avec d’autres immunosuppresseurs. La dose de Tacroliums Actavis dépend du traitement immunosuppresseur choisi.
Recommandations pour l’utilisation
Il est recommandé d’administrer la dose en 2 prises quotidiennes (matin et soir). Les gélules doivent être avalées avec du liquide, de préférence de l’eau.
Pour des raisons pharmacocinétiques, les gélules seront avalées l’estomac vide, 1 h avant un repas ou 2 à 3 h après, afin de permettre une absorption maximale (voir chapitre «Pharmacocinétique»).
Transplantation hépatique
Immunosuppression primaire chez l’adulte
L’administration orale de Tacroliums Actavis devrait commencer avec une dose initiale de 0,3 mg/kg/jour, répartie en 2 prises. Il est recommandé de commencer le traitement 12 h après la fin de l’intervention chirurgicale.
Immunosuppression primaire en pédiatrie
Une dose orale de 0,30 mg/kg/jour, répartie en 2 prises (matin et soir), devrait initier le traitement.
Maintien de la thérapie – patients adultes et pédiatriques
Durant cette phase, les doses de Tacroliums Actavis sont habituellement réduites.
La dose d’entretien doit être adaptée au cas de chaque patient en tenant compte du risque de rejet et de la tolérance.
Il est possible dans certains cas de supprimer la thérapie immunosuppressive concomitante et de poursuivre une monothérapie avec Tacroliums Actavis. L’état du patient peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et nécessiter un ajustement des doses.
En général, en pédiatrie il faut des doses 1,5 à 2 fois plus élevées que celles administrées aux adultes pour atteindre des taux plasmatiques similaires, en raison d’un métabolisme plus actif.
Traitement de rejets – patients adultes et pédiatriques
Les rejets de greffes ont été traités en augmentant les doses de Tacroliums Actavis, avec une médication concomitante de corticostéroïdes et une administration brève d’anticorps mono-/polyclonaux. Lorsque des signes de toxicité sont observés (effets indésirables prononcés, voir section «Effets indésirables»), la dose de Tacroliums Actavis peut nécessiter une réduction.
Pour le traitement de rejets de greffes de patients qui n’ont pas réagi à la ciclosporine et pour la conversion d’une thérapie avec Tacroliums Actavis, veuillez-vous référer au paragraphe «Conversion de traitement à la ciclosporine en Tacroliums Actavis».
Transplantation rénale
Immunosuppression primaire chez l’adulte – avec et sans traitement initial avec des anticorps
Chez les patients sans traitement initial avec des anticorps, la thérapie orale de Tacroliums Actavis devrait commencer avec 0,30 mg/kg/jour, répartie en 2 prises (matin et soir) dans les 24 h suivant l’intervention chirurgicale.
Chez les patients qui suivent un traitement initial avec des anticorps, une dose orale de 0,20 mg/kg/jour, en 2 prises (matin et soir) est conseillée.
Immunosuppression primaire en pédiatrie
Un traitement préopératoire per os peut être administré à raison de 0,15 mg/kg. Après l’intervention chirurgicale 0,075 mg–0,100 mg/kg/24 h sont recommandés en perfusion intraveineuse continue jusqu’à ce que le traitement per os puisse être supporté. La dose orale est alors de 0,30 mg/kg/jour répartie en 2 prises. La première dose orale doit être administrée dans les 12 h qui suivent la fin de la perfusion.
Une forme intraveineuse de Tacrolimus Actavis n’est pas disponible. Il doit être évitée pour un médicament différent.
Maintien de la thérapie – patients adultes et pédiatriques
Une immunosuppression continue avec du tacrolimus par voie orale est nécessaire pour assurer la survie d’une greffe. La dose d’entretien doit être adaptée au cas de chaque patient. Elle peut généralement être diminuée durant le traitement d’entretien en tenant compte du risque de rejet et de la tolérance.
En général, les enfants nécessitent des doses 1,5 à 2 fois plus élevées que les adultes pour atteindre des taux plasmatiques similaires.
Traitement de rejets – patients adultes et pédiatriques
Chez les patients présentant un rejet de greffe, qui n’ont pas réagi aux thérapies immunosuppressives conventionnelles (ciclosporine, voir le paragraphe suivant), et qui requièrent un traitement avec le tacrolimus, l’administration de Tacroliums Actavis commence avec la dose initiale recommandée pour la prévention de rejets primaires de greffes de rein.
Chez l’enfant, lors du passage à Tacroliums Actavis, la dose orale est de 0,30 mg/kg/jour, répartie en 2 prises.
Conversion de traitement à la ciclosporine en Tacroliums Actavis
L’administration concomitante de ciclosporine et de Tacroliums Actavis peut augmenter la demi-vie de la ciclosporine et exacerber les effets toxiques. Un soin tout particulier doit être apporté à la conversion d’un traitement à la ciclosporine en Tacroliums Actavis.
Tacroliums Actavis ne devrait être administré qu’après contrôle des taux sanguins de la ciclosporine et de l’état clinique du patient. La thérapie avec Tacroliums Actavis doit être initiée 12 à 24 heures après l’arrêt de la ciclosporine. Le traitement devrait commencer avec la dose orale initiale recommandée pour l’immunosuppression primaire de la greffe hépatique ou rénale (aussi bien chez les adultes que chez les enfants).
Le monitoring des taux sanguins de la ciclosporine devrait être poursuivi durant la conversion car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
Ajustement des doses chez des groupes de patients particuliers
Patients avec insuffisance hépatique
Une réduction des doses est recommandée pour les patients souffrant d’insuffisance hépatique afin de maintenir les taux sanguins dans les limites recommandées.
Patients avec insuffisance rénale
La pharmacocinétique du tacrolimus n’étant pas modifiée par l’insuffisance rénale, il n’est pas nécessaire de réduire les doses de Tacroliums Actavis chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Cependant, il est prudent de contrôler soigneusement la fonction rénale incluant la mesure répétée des concentrations sériques de la créatinine, sa clairance et la quantité d’urine émise.
Patients âgés
Aucune observation ne suggère la nécessité de modifier la posologie chez les personnes âgées.
Recommandations concernant les taux sanguins
Plusieurs tests immunologiques sont disponibles pour déterminer les concentrations sanguines de tacrolimus, parmi lesquels un test immunologique enzymatique à microparticules semi-automatisé (MEIA). Les comparaisons des concentrations des valeurs individuelles à partir des données de la littérature devraient être évaluées avec soin et en connaissance des méthodes utilisées. En pratique clinique courante, les taux sanguins sont dosés en utilisant des méthodes basées sur des tests immunologiques.
Les taux minimaux sanguins de tacrolimus devraient être suivis régulièrement durant la première période post-opératoire. Quand le tacrolimus est administré par voie orale, les taux sanguins minimaux devraient être mesurés environ 12 heures après la dose administrée, et juste avant la dose suivante. La fréquence des mesures des taux sanguins dépend des besoins cliniques. Etant donné la faible clairance de Tacroliums Actavis, l’ajustement de la posologie peut prendre plusieurs jours avant que la modification des taux sanguins ne soit apparente.
Les taux sanguins minimaux devraient être contrôlés environ 2 fois par semaine dans la période suivant la transplantation, puis régulièrement pendant le traitement de maintien. Les taux sanguins minimaux doivent également être contrôlés après un ajustement de la posologie, un changement de la médication immunosuppressive, ou lors d’administration concomitante de médicaments pouvant modifier la concentration sanguine du tacrolimus (voir chapitre «Interactions»).
En pratique clinique, pendant la première période post-opératoire, les taux minimaux sanguins se trouvent généralement entre 5 et 20 ng/ml chez les greffés hépatiques, entre 10 et 20 ng/ml chez les greffés rénaux. Ensuite ces taux sanguins se situent entre 5 et 15 ng/ml pour ces deux catégories de patients. Les principaux facteurs déterminant la posologie sont l’évidence clinique du rejet de greffe et la tolérance individuelle de chaque patient.