CompositionPrincipe actif: Omeprazolum ut Magnesii omeprazolum.
Excipients: Excipiens pro compresso.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé d'AntraPro 20 mg contient 20 mg d'oméprazole.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement à court terme des symptômes de reflux (p.ex. brûlures d'estomac, reflux acides) chez l'adulte.
Posologie/Mode d’emploiEn général, les recommandations posologiques sont les suivantes:
Adultes et adolescents de plus de 18 ans
AntraPro 20 mg 1× par jour durant 2 semaines.
Pour obtenir une amélioration des symptômes, une prise des comprimés 2 à 3 jours de suite peut être nécessaire. Dès que les symptômes ont complètement disparu, le traitement doit être interrompu.
Une consultation médicale s'impose si les symptômes s'aggravent ou persistent après 2 semaines de traitement.
Instructions spéciales pour le dosage
Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
La biodisponibilité et le temps de demi-vie plasmatique de l'oméprazole sont augmentés chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ainsi que les patients dès 45 ans ne devraient être traités à AntraPro 20 mg que sur prescription médicale.
Mode d'administration
Les comprimés d'AntraPro 20 mg doivent être pris avec un demi-verre d'eau, sans les mâcher, de préférence le matin.
Pour les patients ayant des difficultés à avaler, le comprimé peut être mis en suspension dans de l'eau non pétillante ou des boissons légèrement acides (p.ex. jus, yaourt ou lait caillé) avant d'être avalé. Préparé ainsi, le médicament doit être pris immédiatement (dans les 30 minutes). Rincer le verre en le remplissant à moitié d'eau, et boire. Il ne faut pas utiliser de lait ou d'eau pétillante. Les comprimés et les micropellets ne doivent être ni mâchés, ni broyés.
Contre-indicationsHypersensibilité connue à l'oméprazole, à l'oméprazole de magnésium, à des benzimidazoles substitués ou à l'un des autres composants.
Mises en garde et précautionsLes groupes de patients mentionnés ci-dessous ne doivent pas être traités par AntraPro 20 mg sans prescription médicale:
·Patients souffrant d'autres maladies ou prenant d'autres médicaments (prescrits ou en automédication!); les anticoagulants oraux, l'atazanavir, le nelfinavir et la phénytoïne ne doivent notamment pas être associés à AntraPro 20 mg sans surveillance médicale.
·L'administration concomitante d'oméprazole et de clopidogrel est déconseillée (voir sous «Interactions»).
·Patients âgés de plus de 45 ans, souffrant de symptômes dyspeptiques nouvellement apparus ou récemment modifiés.
·Patients présentant une perte de poids en rapport avec des symptômes dyspeptiques.
·Patients atteints de troubles de la déglutition.
·Patients atteints d'anémie, d'hémorragies gastro-intestinales, de dysphagie, de vomissements persistants ou contenant du sang, ayant souffert d'ulcère gastrique ou ayant subi une intervention chirurgicale gastrique, souffrant d'un ictère.
·Patients présentant d'autres états pathologiques importants (dont insuffisance rénale et hépatique).
·Patients devant subir une endoscopie.
·En cas de grossesse avérée, possible ou prévue et en cas d'allaitement.
·Patients présentant encore des symptômes après 2 semaines de traitement.
Une augmentation du pH du suc gastrique augmente le risque de colonisation par des germes pathogènes.
Quel que soit le produit utilisé, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, toute baisse de l'acidité gastrique est corrélée à une augmentation dans l'estomac du nombre d'agents pathogènes normalement présents dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par antiacides entraîne une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, p.ex. à salmonelles et à Campylobacter.
Il ne faut pas prendre simultanément d'autres «inhibiteurs de la sécrétion acide» tels que d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes H2. AntraPro 20 mg ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
En présence de signes inquiétants, comme une perte de poids involontaire significative, des vomissements persistants, une dysphagie, une hématémèse ou un melaena, et si on suspecte un ulcère gastrique, il convient d'en exclure le caractère malin avant l'instauration du traitement. Sans clarification préalable de la malignité, le traitement par AntraPro 20 mg risquerait de masquer des symptômes et de retarder le diagnostic.
Le taux élevé de chromogranine A (CgA) peut influencer les résultats des examens de recherche des tumeurs endocrines.
Afin de prévenir cet effet, le traitement par l’oméprazole doit être suspendu momentanément pendant cinq jours avant la mesure de la CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne se trouvent pas dans l’intervalle normal après la première mesure, il convient de répéter les mesures 14 jours après l’arrêt de la prise de l’inhibiteur de la pompe à protons.
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont, dans de très rares cas, associés avec un lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE). Ils sont plus fréquemment associés à une poussée de la maladie lorsqu’ils sont administrés à des patients souffrant déjà d’un lupus érythémateux mais peuvent aussi être associés de novo à un SCLE.
Un SCLE après traitement préalable par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE sous un autre inhibiteur de la pompe à protons. Si des lésions, surtout sur des zones cutanées exposées au soleil, surviennent, et si ces lésions sont accompagnées par une arthralgie, le patient doit impérativement consulter un médecin et le personnel médical doit évaluer s’il faut arrêter l’oméprazole.
InteractionsEffets de l'oméprazole sur la pharmacocinétique d'autres substances
Absorption
L'inhibition de l'acidité gastrique sous oméprazole ou sous un autre IPP peut provoquer une augmentation ou une réduction de l'absorption de médicaments dont l'absorption est influencée par le pH intragastrique.
Comme en cas d'utilisation d'autres inhibiteurs de l'acidité intragastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou l'erlotinib peut être réduite et l'absorption de médicaments tels que la digoxine peut être accrue au cours d'un traitement par l'oméprazole. La prise concomitante d'oméprazole diminue significativement (d'environ 60%) l'AUC et la concentration plasmatique maximale de l'itraconazole.
Chez des sujets sains, l'administration concomitante d'oméprazole (20 mg par jour) et de digoxine a conduit à une augmentation de 10% de la biodisponibilité de la digoxine (chez 2 sujets, l'augmentation a atteint jusqu'à 30%).
On n'a observé aucune interaction avec des antiacides administrés simultanément. De même, aucune interaction avec des aliments n'a été observée.
Métabolisme
L'oméprazole étant métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 2C19 mais aussi par le CYP3A4, et étant un inhibiteur compétitif du CYP2C19, l'élimination de médicaments tels que le diazépam, le cilostazol, la phénytoïne, la warfarine (R-warfarine) et d'autres antagonistes de la vitamine K qui sont en partie métabolisés par le CYP2C19 peut être ralentie.
Il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques chez les patients traités à la phénytoïne et d'ajuster la posologie au besoin. Une administration concomitante de 20 mg d'oméprazole par jour n'a cependant pas influencé le taux plasmatique de phénytoïne chez les patients sous traitement continu à la phénytoïne. Chez les patients traités à la warfarine ou aux antagonistes de la vitamine K, une surveillance de l'INR est recommandée et une réduction de la dose de warfarine (ou de l'antagoniste de la vitamine K) peut devenir nécessaire, bien qu'une administration concomitante de 20 mg d'oméprazole par jour n'influence pas le temps de coagulation chez les patients. Dans une étude croisée, l'administration de 40 mg d'oméprazole chez des volontaires sains a augmenté la Cmax et l'AUC du cilostazol de 18 et de 26% respectivement, et celles d'un métabolite actif du cilostazol de 29 et de 69% respectivement.
L'oméprazole est un substrat du CYP3A4, mais il n'inhibe pas ou n'induit pas cette isoenzyme. Le métabolisme de substrats du CYP3A4 tels que la lidocaïne, la quinidine, l'œstradiol, l'érythromycine et le budésonide n'est donc pas influencé par l'oméprazole.
Tacrolimus: une augmentation du taux sérique de tacrolimus a été rapportée en cas d'utilisation concomitante d'oméprazole. La concentration de tacrolimus et la fonction rénale (clairance de la créatinine) doivent être contrôlées de façon accrue et la dose de tacrolimus doit être ajustée au besoin.
Les résultats de différentes études d'interaction ont montré que l'oméprazole à des doses de 20 à 40 mg n'a aucune influence sur d'autres isoformes du cytochrome P450 jouant un rôle dans le métabolisme. L'oméprazole n'a pas présenté d'interactions avec le CYP1A2 (caféine, phénacétine, théophylline), le CYP2C9 (S-warfarine, piroxicam, diclofénac, naproxène), le CYP2D6 (métoprolol, propranolol) ou le CYP2E1 (éthanol).
Chez certains patients, on a observé un taux accru de méthotrexate lors d'un traitement concomitant avec un inhibiteur de la pompe à protons. Chez les patients recevant du méthotrexate fortement dosé, il est recommandé de suspendre l'administration d'oméprazole.
Des interactions entre l'oméprazole et des agents antirétroviraux ont été rapportées. La signification clinique et les mécanismes de ces interactions rapportées ne sont pas toujours connus. Un pH intragastrique accru pendant un traitement à l'oméprazole peut éventuellement modifier l'absorption du médicament antirétroviral. D'autres mécanismes d'interaction possibles dépendent du CYP2C19. Pour certains agents antirétroviraux tels que l'atazanavir et le nelfinavir, on a rapporté des taux sériques réduits lors d'une administration concomitante d'oméprazole. Par conséquent, une telle association n'est pas recommandée.
Des taux sériques accrus ont été rapportés pour d'autres agents antirétroviraux, par exemple pour le saquinavir. Il existe aussi certains agents antirétroviraux dont le taux sérique reste inchangé lors d'une administration concomitante d'oméprazole.
Une étude auprès de volontaires sains a révélé une interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique entre le clopidogrel et l'oméprazole. Dans cette étude, le clopidogrel a été administré à une dose initiale de 300 mg, puis à une dose d'entretien de 75 mg par jour en association avec 80 mg d'oméprazole par jour. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif du clopidogrel ont baissé en moyenne de 46% d'après les tests effectués les jours 5, 14 et 29 de l'étude. L'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire après stimulation par ADP a baissé de 16% en moyenne. L'interaction ne peut pas être évitée par un écart temporel entre l'administration du clopidogrel et l'administration de l'oméprazole. Des données contradictoires concernant la pertinence clinique de cette interaction PC/PD en termes de complications cardio-vasculaires sévères ont été rapportées par des études observationnelles et des études cliniques. Dans ces conditions, il est recommandé d'éviter une administration concomitante de clopidogrel et d'oméprazole.
Effets d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'oméprazole
Métabolisme
L'oméprazole étant métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4, les médicaments inhibant le CYP2C19, le CYP3A4 ou les deux (par exemple la clarithromycine ou le voriconazole) peuvent provoquer une augmentation du taux sérique d'oméprazole en inhibant la dégradation de l'oméprazole. L'administration concomitante d'oméprazole et de voriconazole provoquait plus que la multiplication par deux de la Cmax et de l'AUC d'oméprazole. Un ajustement de la dose d'oméprazole n'est généralement pas nécessaire aux doses usuelles. Les concentrations plasmatiques de l'oméprazole et de la clarithromycine sont accrues dans le cas d'une utilisation concomitante. Les médicaments inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4 (par exemple rifampicine ou millepertuis [Hypericum perforatum]) peuvent réduire le taux sérique d'oméprazole en augmentant le métabolisme de l'oméprazole.
Aucune interaction n'a été constatée avec le métronidazole ou l'amoxicilline.
Grossesse/AllaitementLes études menées chez l'animal pour évaluer la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré de risques pour les embryons ou fœtus. Comme il n'existe pas d'études contrôlées menées chez des femmes enceintes, il faut être prudent lors de l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse.
L'oméprazole passe en faible quantité dans le lait maternel, mais il est inactivé par l'acide contenu dans l'estomac du nouveau-né. Il est donc peu probable que la prise d'AntraPro 20 mg pendant l'allaitement ait des effets sur le nourrisson.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison des possibles effets secondaires, AntraPro 20 mg peut affecter l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été observés ou suspectés au cours des études cliniques portant sur l'oméprazole et/ou depuis sa mise sur le marché. Aucun d'entre eux n'était dépendant de la dose.
Définitions adoptées pour la fréquence des effets indésirables:
Fréquents: >1/100
Occasionnels: >1/1000 et <1/100
Rares: <1/1000
Très rares: <1/10'000
Troubles de la circulation sanguine
Rares: thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie.
Troubles du système immunitaire
Rares: réactions d'hypersensibilité, par exemple œdème angioneurotique, hausse de température et choc/réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme
Rares: hyponatrémie.
Très rares: hypomagnésiémie.
Troubles psychiatriques
Occasionnels: troubles du sommeil.
Rares: agitation, agressivité, dépression, hallucination.
Troubles du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges, obnubilation, paresthésie, somnolence.
Rares: altérations du sens gustatif.
Troubles oculaires
Rares: vision floue.
Organes respiratoires
Rares: rétrécissement des voies respiratoires.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées, vomissements et ballonnements, polypes glandulaires fundiques (bénins).
Rares: sécheresse de la bouche, stomatite, candidose gastro-intestinale, colite microscopique.
Des épaississements polypeux de la muqueuse gastrique, dont l'histologie correspond le plus souvent à celle de kystes glandulaires, peuvent apparaître lors d'un traitement par l'oméprazole ou l'oméprazole de magnésium, en relation avec la durée du traitement. Celles-ci sont bénignes et en partie réversibles. Leur signification n'est pas claire actuellement.
Troubles hépato-biliaires
Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
Rares: hépatite avec ou sans ictère, insuffisance hépatique et encéphalopathie chez des patients souffrant de graves hépatopathies préexistantes.
Troubles cutanés
Occasionnels: éruption cutanée (rash/urticaire), dermatite et/ou prurit.
Rares: sensibilité à la lumière (photosensibilité), érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET) et chute de cheveux.
Très rare: lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE).
Troubles musculosquelettiques
Rares: douleurs musculaires et articulaires et/ou faiblesse musculaire.
Troubles rénaux et urinaires
Rares: néphrite interstitielle.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Rares: gynécomastie.
Autres
Occasionnels: malaise.
Rares: augmentation de la sudation, œdème périphérique
SurdosageDes cas de surdosage d'oméprazole n'ont été que rarement signalés. Dans la littérature, on décrit des surdosages consistant en des prises unitaires allant jusqu'à 560 mg. Des cas sont rapportés où les patients ont pris en une fois jusqu'à 2'400 mg d'oméprazole, ce qui représente 120 fois la dose normale recommandée. Dans les cas de surdosage d'oméprazole, on a décrit des nausées, des vomissements, des vertiges, des douleurs abdominales, une diarrhée et des céphalées. Dans des cas isolés, on a aussi signalé une apathie, une dépression et une confusion mentale. Tous les symptômes liés à un surdosage d'oméprazole ont été transitoires. Ces surdosages n'ont jamais eu de conséquences graves. La vitesse d'élimination est restée inchangée après la prise de doses fortes (cinétique de premier ordre) et aucun traitement particulier n'a été nécessaire.
Propriétés/EffetsCode ATC: A02BC01
Pharmacodynamique
L'oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons spécifique des cellules pariétales. Administré en dose journalière unique, il entraîne une inhibition réversible de la sécrétion acide de l'estomac. L'oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères actifs, diminue la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d'action ciblé.
Site d'action et mécanisme d'action
L'oméprazole est une base faible; il est concentré dans le milieu fortement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il est converti en sa forme active qui inhibe l'enzyme H+/K+-ATPase - la pompe à protons.
Cet effet qui s'exerce sur l'étape finale de la sécrétion acide est dose-dépendant; il inhibe très efficacement la sécrétion acide basale comme la sécrétion stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'action de l'oméprazole sur la sécrétion acide gastrique.
Action sur la sécrétion gastrique acide
Des doses orales d'AntraPro 20 mg une fois par jour entraînent une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide, de jour comme de nuit. L'effet maximal est obtenu dans les quatre premiers jours de traitement.
L'inhibition de la sécrétion acide est en étroite corrélation avec l'AUC de l'oméprazole et non avec la concentration plasmatique effective de ce dernier au moment considéré.
On n'observe pas de tachyphylaxie pendant le traitement avec l'oméprazole ou l'oméprazole magnésium.
Autres effets en relation avec l'inhibition de l'acidité
La diminution de l'acidité dans l'estomac peut, de manière générale, augmenter le nombre de bactéries dans l'estomac. Un traitement par des substances qui inhibent l'acidité peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, notamment par des salmonelles ou par Campylobacter, ou éventuellement par Clostridium difficile chez des patients hospitalisés.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'oméprazole de magnésium ne résiste pas à l'acidité et est donc administré par voie orale sous forme de comprimés d'AntraPro contenant des micropellets gastrorésistants. L'oméprazole magnésium est transformé dans le duodénum en oméprazole. Dans l'intestin grêle, l'oméprazole est d'ordinaire absorbé en 3 à 6 heures. La biodisponibilité systémique d'une dose unique per os est d'environ 40%; elle s'élève à 65% après administration quotidienne répétée. La prise concomitante d'aliments est sans influence sur la biodisponibilité.
Distribution
Le taux de liaison de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 95%. Le volume de distribution est d'environ 0,3 l/kg chez les volontaires sains. Des valeurs semblables ont été mesurées chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients âgés ou souffrant de dysfonctionnement hépatique, le volume de distribution est légèrement diminué.
Métabolisme
L'oméprazole est métabolisé essentiellement au niveau du foie, où il est entièrement transformé par la voie enzymatique du cytochrome P450. La majeure partie est métabolisée par des isoformes spécifiques et polymorphes du CYP2C19 (S-méphénytoïne hydroxylase). Celles-ci sont responsables de la formation de l'hydroxy-oméprazole, métabolite principal dans le plasma. Le reste du métabolisme dépend de l'isoenzyme spécifique CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d'oméprazole.
L'oméprazole provoquant une inhibition compétitive du CYP2C19, il existe un risque d'interaction métabolique entre l'oméprazole et d'autres substances métabolisées par le CYP2C19 (voir «Interactions»). Ce risque est accru chez les «métaboliseurs lents» pour le CYP2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne», environ 3% des Caucasiens). L'oméprazole n'a pas le potentiel d'inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4 en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4.
Les paramètres mentionnés ci-dessous reflètent essentiellement la pharmacocinétique chez des personnes dont l'enzyme CYP2C19 est fonctionnelle (métaboliseurs rapides).
Aucun des métabolites de l'oméprazole n'exerce un effet sur la sécrétion acide.
Élimination
La clearance plasmatique totale est située entre 30 et 40 l/h après une dose unique. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est généralement inférieure à une heure aussi bien après une dose unique qu'après des doses quotidiennes répétées. L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (AUC) augmente après des administrations répétées d'oméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation dose - aire sous la courbe (AUC) non linéaire après administrations répétées. Cette dépendance du temps et de la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites sulfonés. L'oméprazole est entièrement éliminé du plasma, sans entraîner d'accumulation dans le cadre d'une utilisation normale.
80% d'une dose administrée par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites par les urines, le reste l'étant par la voie biliaire et les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Environ 3% de la population caucasienne et environ 15 à 20% de la population asiatique ne possèdent pas d'enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés des métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est catalysé essentiellement par le CYP3A4. Après l'administration quotidienne répétée de 20 mg d'oméprazole, l'AUC moyenne chez les métaboliseurs lents était 5 à 10 fois supérieure à celle observée chez les métaboliseurs rapides. Les concentrations plasmatiques maximales étaient en moyenne 3 à 5 fois supérieures. La signification clinique de cette exposition élevée n'est pas claire, mais il existe des indices suggérant que les métaboliseurs lents sont exposés à un risque accru d'effets indésirables en raison de leur exposition à l'oméprazole plus élevée.
Insuffisance rénale
La biodisponibilité systémique n'est pas modifiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
La biodisponibilité et le temps de demi-vie plasmatique de l'oméprazole sont augmentés chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, mais cela n'entraîne pas d'accumulation de l'oméprazole avec une dose journalière unique de 20 mg.
Données précliniquesDes études menées chez des rats traités par l'oméprazole pendant toute la durée de la vie ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques ainsi que des carcinoïdes. Diverses études permettent de conclure qu'il s'agit d'une réaction secondaire à l'augmentation massive du taux sérique de gastrine chez le rat. Des carcinoïdes à cellules ECL n'ont été observés ni chez la souris ni chez le chien. Les études de mutagénicité n'ont pas montré le moindre signe d'effet mutagène et on n'a pas non plus observé d'effets sur la fertilité et le développement de la descendance.
Remarques particulièresStabilité
Conserver les comprimés d'AntraPro 20 mg dans l'emballage d'origine, à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de la portée des enfants.
AntraPro 20 mg ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Numéro d’autorisation60447 (Swissmedic).
PrésentationAntraPro 20 mg: 14 comprimés [D]
Titulaire de l’autorisationBayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.
Mise à jour de l’informationJuillet 2017.
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