Composition

Celtura est un vaccin contre la grippe pandémique H1N1 (antigène de surface, inactivé, produit en culture cellulaire, avec l'adjuvant MF59C.1).
Principe actif
Chaque dose (suspension de 0,25 ml) du vaccin contient des antigènes de surface* (3,75 µg d'hémagglutinine et de neuramidase inactivé) de la souche du virus de la grippe A/California/7/2009 (H1N1) souche v-similaire (X-179A).
* propagés dans des cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).
Adjuvant
Le vaccin contient du MF59C.1 à titre d'adjuvant, composé de squalène (4,875 mg), de polysorbate 80 (0,588 mg), de trioléate de sorbitan (0,588 mg), de citrate de sodium (0,33 mg), d'acide citrique (0,02 mg) et d'eau pour l'injection.
Chaque dose contient en outre les excipients suivants:
Chlorure de sodium, chlorure de potassium, dihydrogène phosphate de potassium, phosphate disodique dihydraté, chlorure de magnésium hexahydraté, chlorure de calcium dehydrate et eau pour l'injection. Contient des traces de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) et de protéines canines issues des lignées cellulaires MDCK (cellules rénales de cocker spaniel) utilisées pour la fabrication.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension pour injection i.m., blanc laiteux, dans une seringue prête à l'emploi de 0,25 ml

Indications/Possibilités d’emploi

Prophylaxie de la grippe en cas de pandémie officiellement déclarée. Aussi bien chez les enfants de 3 à 17 ans que chez les adultes, le vaccin contre la pandémie de grippe ne doit être introduit que conformément aux instructions officielles de l'Office fédéral de la santé publique (OFSP).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie:
Les recommandations posologiques chez les enfants de 3 à 17 ans et chez les adultes s'appuient sur des résultats provisoires obtenus dans le cadre des premières études portant sur Celtura et sur la souche actuelle du vaccin contre la grippe pandémique A/H1N1 (voir «Propriétés/Effets»).
·Enfants de 3 à 17 ans et adultes de 18 à 40 ans: 1 dose de 0,25 ml.
·Adultes à partir de 40 ans et personnes âgées: 2 doses de 0,25 ml avec un intervalle de 3 semaines entre les deux doses. Si l'OFSP le recommande, les deux doses peuvent être administrées moyennant des intervalles plus courts.
Dans tous les cas, une deuxième dose de Celtura doit obligatoirement être administrée chez les personnes de plus de 40 ans pour assurer une immunité suffisante.
Le vaccin doit être administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
Aucune donnée suffisante concernant l'utilisation chez l'enfant de moins de 3 ans n'est disponible. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée pour cette catégorie d'âge.
Par conséquent, les bénéfices et risques potentiels de l'utilisation de ce vaccin dans cette population sont à estimer en fonction des recommandations de vaccination émises par l'OFSP.
Aucune étude contrôlée n'est disponible sur l'utilisation du vaccin contenant l'adjuvant MF59 chez les femmes enceintes. Pour des instructions sur l'utilisation chez les femmes enceintes, veuillez consulter la section «Grossesse/Allaitement».

Contre-indications

Antécédents de réactions anaphylactiques (c'est-à-dire potentiellement létales) à un composant quelconque, ou à des résidus de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) ou protéine canine contenus dans ce vaccin. En cas de pandémie, l'administration de ce vaccin peut toutefois être indiquée, à condition que des équipements de réanimation soient disponibles immédiatement en cas de besoin.
Pour les mises en garde et les mesures de précaution particulières lors de l'utilisation, veuillez consulter la section «Mises en garde et précautions».

Mises en garde et précautions

En cas d'administration de ce vaccin à des personnes présentant une hypersensibilité connue (à la différence des réactions anaphylactiques) au principe actif ou à l'un des composants, le bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) et potentiellement aux protéines canines des cellules MDCK, une prudence particulière est recommandée.
Comme pour tous les vaccins injectables, il faut s'assurer que dans les rares cas d'effets indésirables anaphylactiques postérieurs à l'administration du vaccin, un traitement et un contrôle médical appropriés soient immédiatement disponibles.
Dans le cas où la situation pandémique le permet, l'immunisation des patients souffrant de maladies graves avec fièvre ou d'infections aiguës doit être différée.
Le vaccin ne doit en aucun cas être administré en injection intravasculaire ou sous-cutanée.
La formation d'anticorps peut être insuffisante chez des patients présentant une immunosuppression endogène ou iatrogène.
Il est possible que la réaction immunitaire protectrice ne soit pas assurée chez toutes les personnes vaccinées.
Il n'existe aucune donnée attestant que Celtura soit interchangeable avec d'autres vaccins pandémiques H1N1 pour ce qui est de la sécurité, de l'immunogénicité et de l'efficacité.
Les expériences avec Celtura chez les patients souffrant de maladies auto-immunes manifestes sont encore limitées. Les quelques études correspondantes réalisées n'ont délivré aucun signal en termes de sécurité. Il n'est pas exclu que l'adjuvant associé aux antigènes puisse aggraver la maladie auto-immune. La vaccination est déconseillée aux patients souffrant d'une maladie auto-immune floride et grave. Pour d'autres maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d'une vaccination à l'aune des recommandations de vaccination explicites de l'OFSP.
L'expérience est également limitée pour les patients présentant une immunodépression médicamenteuse suite à une transplantation d'organe. Les quelques études correspondantes réalisées n'ont délivré aucun signal en termes de sécurité. Il y a peu de rapports spontanés concernant des rejets de greffes (la plupart du temps réversibles) suite à la vaccination, et le rapport de cause à effet n'est pas confirmé. Chez ces patients, l'immunodépression doit être soigneusement contrôlée avant et après la vaccination.
Déclaration d'effets indésirables supposés du médicament
Il est nécessaire d'informer les personnes vaccinées qu'elles doivent consulter un médecin en cas de suspicion d'effets indésirables inhabituels du vaccin pandémique contre la grippe A/H1N1. Les effets indésirables graves ou qui ne sont pas indiqués dans l'information professionnelle doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance par les médecins ou les pharmaciens.

Interactions

Aucune donnée n'est actuellement disponible concernant la vaccination simultanée avec Celtura et d'autres vaccins.
En cas de nécessité d'une vaccination simultanée avec un autre vaccin, il est essentiel de les administrer à deux extrémités différentes. Il est à signaler que dans un tel cas, les effets secondaires potentiels sont susceptibles de se manifester avec davantage d'intensité.
Chez les patients sous traitement immunosuppresseur, la réponse immunitaire peut être affaiblie.
Après une vaccination contre la grippe, les analyses de sérologie ELISA peuvent produire des résultats faux positifs, ceci en cas de HIV1, d'hépatite C et particulièrement de test d'anticorps HTLV1. Avec la technique Western Blot, des résultats faux positifs peuvent
être reconnus et des résultats vrais positifs confirmés.
Des résultats temporairement faux positifs peuvent être produits par la réponse des anticorps IgM aux vaccins.

Grossesse/Allaitement

Aucune donnée concernant la vaccination avec Celtura ou avec d'autres vaccins à adjuvants MF59 au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'est disponible.
Le médecin traitant doit, suite à une recommandation explicite de vaccination pour les femmes enceintes émise par l'OFSP, évaluer les avantages et les inconvénients possibles d'une vaccination au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de Celtura sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Voir le chapitre «Effets indésirables».

Effets indésirables

Les études cliniques
Les expériences avec le vaccin pandémique produit sur des lignées de cellules canines (MDCK) en combinaison avec les adjuvants MF59 sont encore très limitées. Des études cliniques sont effectuées en ce moment chez les enfants de plus de 6 mois et les adultes avec la souche pandémique A/H1N1 actuelle. Avec les vaccins contre la grippe aviaire H5N1, précédemment produits sur les œufs de poule, en combinaison avec l'adjuvant MF59 (vaccins prototypes, non autorisés en Suisse), il est connu que l'adjuvant provoque une nette accumulation de réactions locales (douleurs, rougeurs, gonflement, indurations, etc.). La réactogénicité systémique (fièvre, myalgies, arthralgies, fatigue, etc.) augmente également par rapport aux vaccins trivalents contre la grippe saisonnière. Généralement, les sujets âgés de plus de 60 ans présentent moins d'effets secondaires en comparaison avec le groupe des 18-60 ans, ce qui est également connu pour les vaccins trivalents contre la grippe saisonnière. Concernant les vaccins anti-grippe pandémiques et les vaccins trivalents contre la grippe saisonnière, les effets indésirables suivants sont généralement connus et leur fréquence peut varier selon l'adjuvant utilisé, la méthode de production (basée sur l'œuf, basée sur une lignée cellulaire) ou l'utilisation (pandémie, saisonnière).
Fréquences
«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1000) et «très rare» (<1/10'000).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont indiqués par ordre décroissant de gravité.
Les données de réactogénicité de l'étude Celtura V110_03 en cours chez les adultes figurent dans les tableaux 1 et 2.
Tableau 1: nombre (%) d'adultes âgés de 18 à 60 ans avec réactions locales ou systémiques en l'espace de 7 jours après chaque vaccination

Tableau 2: nombre (%) d'adultes âgés de plus de 60 ans avec réactions locales ou systémiques en l'espace de 7 jours après chaque vaccination

Effets indésirables revêtant un intérêt particulier
Lors de la première étude visant à déterminer les posologies (en phase I), une éruption cutanée de couleur pourpre est réapparue après l'administration de Celtura dans une posologie quadruple (combinaison de 2 injections d'hémagglutinine à 7,5 µg et d'une double dose de MF59 au jour 0). Survenue à plusieurs reprises chez la patiente l'année précédant sa vaccination, elle était associée à des anticorps antinucléaires (ANA), dont la concentration n'avait pas été modifiée par l'administration de Celtura. À l'heure actuelle, il est impossible de dire si de nouveaux adjuvants tels que le MF59 auront un effet sur le déclenchement ou l'évolution de maladies auto-immunes.
Dans l'étude V110_04, 3 cas d'asthme ont été recensés chez les enfants de 6 à 11 mois et 1 cas chez ceux de 12 à 35 mois. L'utilisation de Celtura n'est pas autorisée chez les enfants de moins de 3 ans.
Ces événements indésirables ont été observés suite à l'administration du vaccin, mais aucun lien de cause à effet n'a été établi.
Observation de l'utilisation après introduction sur le marché
Les réactions indésirables suivantes avec les vaccins grippaux adjuvantés pandémiques ont été signalées après la mise sur le marché.
Comme il s'agit de rapports spontanés, la fréquence ne peut pas être évaluée et n'est donc pas connue.
Infections
Herpès zoster.
Troubles du système immunitaire
Dans de rares cas un choc anaphylactique, réactions allergiques, thrombopénie transitoire, vasculite.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Éruptions cutanées non spécifiques, réactions cutanées graves, p.ex. desquamation.
Troubles du système nerveux
Affections neurologiques telles que syncopes, névralgies, paresthésies, convulsions, fièvre, crampes, encéphalomyélite, névrites et syndrome de Guillain-Barré. Cas isolés de poussée ou de survenue de sclérose en plaques.
Pathologies de l'appareil musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os
Myalgie sévère, arthrite (arthrite rhumatoïde dans des cas isolés).

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07BB02
Celtura a fait l'objet de deux études cliniques pivots, menées lors de la pandémie de grippe A (H1N1), qui a eu lieu en 2009/2010. Ces études comprenaient des patients de différentes classes d'âge, dont des adultes jeunes et âgés (de 18 ans et plus, étude V110_03) (tableau 3) et des enfants (de 6 mois à moins de 18 ans, étude V110_04). En Suisse, l'utilisation de Celtura n'est pas autorisée chez les enfants de 6 à 35 mois, car son efficacité et sa sécurité n'ont pas été étudiées dans la classe d'âge de 6 à 35 mois.
L'adjuvant MF59 renforce l'immunoréaction sous la forme d'une augmentation des titres d'anticorps. Ceci a pu être démontré dans le cadre de précédentes études sur les vaccins trivalents contre la grippe saisonnière pour les personnes âgées de plus de 65 ans (voir information professionnelle Fluad) et sur des prototypes de vaccins antipandémiques qui ne sont pas autorisés en Suisse. Il n'existe aucune donnée concernant l'action de protection clinique contre la pneumonie, l'hospitalisation, le décès, etc. des vaccins anti-grippe contenant du MF59.
Des données publiées obtenues avec différents vaccins A/H1N1 2009 ont montré que dans le cadre de la pandémie A/H1N1, une seule dose de vaccin était efficace.
Dans l'étude V110_03, chez les jeunes adultes de 18 à 40 ans, il a été montré qu'une seule dose de Celtura induisait une réponse anticorps suffisante (tableau 4). Chez les adultes de 40 ans et plus, une seule dose de Celtura s'est en revanche avérée insuffisante pour induire une réponse anticorps satisfaisante dans l'étude V110_03. Dans cette classe d'âge, il faut donc administrer deux doses de Celtura (tableaux 4 et 5).
Tableau 3: atteinte des critères CHMP dans l'étude V110_03 chez les adultes âgés de 18 à 60 ans, test IH

a Taux de séroprotection: pourcentage de sujets ayant un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) ≥1:40.
b Moyenne géométrique (GMR): rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps MGT (après vaccination/jour 1).
c Taux de séroconversion: pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥1:40 , soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4 après la vaccination.
Tableau 4: taux de séroprotectiona dans l'étude V110_03 selon l'âge, test IH

a Taux de séroprotection: pourcentage de sujets ayant un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) ≥1:40.
Tableau 5: atteinte des critères CHMP dans l'étude V110_03 chez les adultes âgés de plus de 60 ans, test IH

a Taux de séroprotection: pourcentage de sujets ayant un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) ≥1:40.
b Moyenne géométrique (GMR): rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps MGT (après vaccination/jour 1).
c Taux de séroconversion: pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥1:40 , soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4 après la vaccination.
Dans les études V110_03 et V110_04, un nombre significatif de sujets disposait déjà des anticorps contre la souche H1N1 A/California/7/2009 avant la vaccination (données réunies sur la base de tous les dosages du vaccin), tableau 6.
Tableau 6: taux de séropositivité avant la vaccination

Séropositivité: proportion des sujets avec titres IH ≥01:10.
Dans l'étude V110_04, il a été montré qu'une seule dose de Celtura, administrée à des enfants de 3 à 17 ans, induisait une réponse anticorps, qui est associée à la protection observée chez les adultes. L'administration d'une seule dose de Celtura est donc adaptée à cette classe d'âge (tableaux 7 et 8).
Tableau 7: atteinte des critères CHMP dans l'étude V110_04 chez les enfants âgés de 3 à 8 ans et de 9 à 17 ans, test IH

a Taux de séroprotection: pourcentage de sujets ayant un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) ≥1:40.
b Moyenne géométrique (GMR): rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps MGT (après vaccination/jour 1).
c Taux de séroconversion: pourcentage de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur après vaccination ≥1:40 , soit séropositifs avant la vaccination et ayant un titre multiplié par 4 après la vaccination.
Tableau 8: taux de séroprotectiona dans l'étude V110_04_selon l'âge des enfants, test IH

a Taux de séroprotection: pourcentage de sujets ayant un titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) ≥1:40.

Pharmacocinétique

Sans objet.

Données précliniques

Aucune étude préclinique (notamment en termes de reprotoxicité et de toxicité sur le développement) n'a pu être effectuée sur Celtura.
Lors d'une étude de toxicité avec un vaccin A/H5N1 produit sur lignée cellulaire en combinaison avec l'adjuvant MF59 (fabriqué de
façon identique à Celtura), aucune toxicité locale ou systémique n'a été décelée sur des lapins.
En outre, des études précliniques avec l'adjuvant MF59 seul (sur des rats et des lapins), avec un vaccin contre la grippe saisonnière produit sur lignée cellulaire (sur des lapins) ou avec un vaccin A/H5N1 produit sur les œufs de poule en combinaison avec l'adjuvant MF59 (sur des lapins) n'ont pas montré d'effets sur la reproduction ou sur le développement. La pertinence de ces données pour Celtura n'est pas encore clairement établie.

Remarques particulières

Incompatibilités
Dans la mesure où aucune étude de compatibilité n'a été effectuée, Celtura ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Conservation
Celtura doit être conservé au réfrigérateur entre +2 °C et 8 °C. Ne pas congeler. Celtura doit être protégé de la lumière et conservé dans son emballage d'origine. Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur la boîte sous la mention «EXP/Utiliser avant». Le vaccin doit être conservé hors de la portée des enfants.
Instructions concernant la manipulation
Le vaccin ne doit être utilisé que lorsqu'il a atteint la température ambiante.
Agiter doucement avant utilisation. Le vaccin non utilisé ou épuisé doit être éliminé conformément aux consignes.

Numéro d’autorisation

60808 (Swissmedic).

Présentation

Boîte de 10 seringues de 0,25 ml prêtes à l'emploi [B]

Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharma Suisse SA, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Juillet 2014.