Pharmacocinétique

Elle est rapide et presque complète après administration orale et dépend de la dose.
Le taux d’absorption présente une corrélation directe avec la rapidité de la vidange gastrique. L’ingestion simultanée de nourriture ralentit la résorption.
Une concentration plasmatique maximale de 6,4 µg/ml (Cmax ) après une dose de 500 mg de paracétamol en forme de comprimé est atteinte en 45–75 min (tmax ).

Distribution
La distribution du paracétamol est presque uniforme dans la plupart des liquides corporels. Aux doses thérapeutiques le paracétamol est peu lié aux protéines plasmatiques (5 à 13%). La liaison aux protéines plasmatiques peut cependant atteindre jusqu’à 50% lors d’un surdosage. Le volume de distribution est de l’ordre de 1,3 l/kg de poids corporel.

Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé au niveau du foie et suit deux voies métaboliques majeures. Il est éliminé dans les urines sous forme glycuronoconjuguée (60 à 80%) ou sous forme sulfoconjuguée (20 à 40%). Une petite fraction (moins de 4%) est transformée avec l’intervention du cytochrome P 450 en un métabolite formé par voie oxydative et supposé être hépatotoxique. Il est normalement détoxiqué par conjugaison avec le glutathion. La capacité de conjugaison n’est pas modifiée chez les sujets âgés.

Elimination
L’élimination du paracétamol se fait par voie rénale (2 à 5% sous forme inchangée). Les métabolites sont également éliminés par voie rénale. Le paracétamol ne passe pas dans la bile et très peu dans le lait maternel.

Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique: La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique grave.
Insuffisance rénale: On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d’une insuffisance rénale et d’aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40–50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Personnes âgées: La durée de demi-vie peut être prolongée et s’accompagner d’une diminution de la clairance du médicament.