CompositionPrincipe actif: Extrait sec de millepertuis (Ze 117).
Excipients: Excip. pro compr. obd.
Hypericum-Mepha 250 contient entre autres du lactose.
Cette préparation convient aux diabétiques.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéHypericum-Mepha 250
1 Lactab contient 250 mg d’extrait sec quantifié (Ze 117) obtenu à partir des parties aériennes du millepertuis récolté au moment de la floraison (correspondant à 0.25-0.75 mg d’hypéricine totale et au maximum 0,2% d’hyperforine; solvant: éthanol 50% [m/m]; relation drogue-extrait 4-7:1).
Indications/Possibilités d’emploiLors de baisse et de labilité de l’humeur, nervosité, anxiété, états de tension, ainsi que lors de troubles du sommeil liés à ces états (difficultés à s’endormir et réveils fréquents durant la nuit).
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Hypericum-Mepha 250
Adultes et les adolescents dès 12 ans: 1 Lactab matin et soir, de préférence sans la mâcher pendant ou après le repas avec un peu de liquide.
Enfants: les médicaments à base de millepertuis doivent être utilisés chez l’enfant à partir de 6 ans et chez l’adolescent uniquement sur recommandation expresse du médecin.
Durée du traitement
Hypericum-Mepha 250 doit être administré au maximum durant 14 jours sans interruption. Un traitement d’une durée supérieure ne doit avoir lieu qu’après en avoir parlé avec le médecin ou le pharmacien.
Instructions spéciales pour la posologie
La posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée aux patients âgés et aux jeunes adultes.
Les enfants de 6 à 12 ans ne recevront que la moitié de la posologie adulte et uniquement sous contrôle médical.
Bien qu’on utilise depuis de nombreuses années des extraits de millepertuis, il n’existe aucune étude clinique ayant inclus des patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale. C’est pourquoi Hypericum-Mepha doit être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement sous contrôle médical.
Contre-indicationsHypericum-Mepha 250 ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
hypersensibilité connue aux préparations de millepertuis ou à l’un des constituants (excipients) du médicament;
hypersensibilité connue à la lumière;
enfants de moins de 6 ans car il n’existe aucune donnée disponible pour patients de cet âge.
Hypericum-Mepha 250 ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
certains immunosuppresseurs (par ex. la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus);
des antirétroviraux utilisés dans le traitement du VIH du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l’indinavir);
certaines substances cytostatiques (par ex. l’imatinib, l’irinotécan);
des anticoagulants oraux de type coumarinique.
Hypericum-Mepha 250 doit être administré avec prudence avec les médicaments suivants:
digoxine;
contraceptifs hormonaux;
antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques;
théophylline;
antiépileptiques (comme la phénytoïne, la méphénytoïne, le phénobarbital, la primidone ou la mésuximide);
hypolipémiants comme la simvastatine;
hormones stéroïdiennes.
Pour les détails, voir sous «Interactions».
Mises en garde et précautionsContre-indications relatives
Outre les médicaments ci-dessus mentionnés qui sont totalement contre-indiqués, l’utilisation d’extraits de millepertuis avec certains autres médicaments (en particulier des médicaments soumis à la prescription) ne doit se faire qu’après une évaluation critique de la situation compte tenu des interactions connues avec plusieurs groupes de substances. Le risque de telles interactions est toutefois plus faible avec Hypericum-Mepha 250 en raison de leur teneur réduite en hyperforine. Par conséquent, pour des raisons de sécurité, une administration des médicaments décrits ci-dessus en association avec Hypericum-Mepha 250 doit être évitée ou gérée avec précaution. La prudence s’impose au début et à la fin du traitement ainsi que lors d’une modulation de la dose des préparations à base de millepertuis en cas de prise concomitante d’autres médicaments.
Mises en garde et précautions
La prise d’Hypericum-Mepha doit être interrompue au moins 5 jours avant une opération prévue. Après l’opération, Hypericum-Mepha ne doit pas être repris sans l’avis du médecin.
Dans de très rares cas et avant tout chez les personnes à la peau claire, des réactions indésirables cutanées (rougeurs de type coups de soleil) ou oculaires sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie d’une exposition à la lumière du soleil. Interrompre le traitement si de tels symptômes se manifestent. La peau et les yeux doivent par conséquent être protégés contre une exposition intensive aux rayons de soleil pendant le traitement.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Les interactions pharmacocinétiques avec les extraits de millepertuis résultent d’une induction hyperforine-dépendante d’enzymes du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) et des protéines de transport (P-glycoprotéine). Pour les extraits pauvres en hyperforine comme Hypericum-Mepha 250, on a pu montrer que la prise de la dose recommandée n’entraînait aucune induction de ces enzymes.
Les études portant sur les interactions avec Hypericum-Mepha 250 ont mis en évidence que les concentrations plasmatiques et l’effet d’un contraceptif oral n’étaient pas modifiés (ce qui signifie qu’il n’y a pas induction du CYP3A4). De la même manière, on a montré que les concentrations plasmatiques de digoxine n’étaient pas influencées (ce qui signifie qu’il n’y a pas induction de P-glycoprotéine). Les interactions qui reposent sur ce mécanisme sont improbables sous Hypericum-Mepha 250 en cas de traitement d’une durée limitée.
Pour des raisons de sécurité, cependant, Hypericum-Mepha 250 ne doit être administré en même temps que les médicaments et groupes de médicaments suivants qu’après une évaluation médicale soigneuse:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur avec la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément avec le millepertuis. Il provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l’efficacité immunosuppressive accompagnées de conséquences potentiellement graves (rejet de greffe).
Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d’un traitement par des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l’indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d’indinavir. Il est possible que les extrait de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l’efficacité d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend surtout du CYP3A4).
Substances cytostatiques (Imatinib, Irinotécan)
Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l’imatinib. Dans le cadre d’une étude sur les interactions chez des volontaires, l’administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l’aire sous la courbe (AUC) de l’imatinib de 32%, de la demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l’imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par irinotécan. Au cours d’une étude ouverte, randomisée croisée cinq patients porteurs d’un cancer ont été traités uniquement avec l’irinotécan ou avec l’irinotécan et le millepertuis pendant 18 jours.
Pendant le traitement par l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC des métabolites actifs de l’irinotécan SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe n’ayant reçu que l’irinotécan.
Des interactions avec d’autres cytostatiques chez lesquels le métabolisme de l’enzyme CYP et de la glycoprotéine-P joue un rôle, sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. l’acénocoumarol, le phenprocoumone, la warfarine)
Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par le millepertuis car il inhibe leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).
Contre-indications relatives
Digoxine
Lors de l’administration concomitante de digoxine, on a observé une chute importante de la concentration de digoxine d’environ 20 à 25%. C’est pourquoi une administration concomitante de préparations à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Le millepertuis peut causer une baisse de l’efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intrautérins et vaginaux avec libérations d’hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule (contenant 30 μg ou moins d’éthinylestradiol). On a également rapporté quelques cas de grossesse non désirée lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée de millepertuis.
Méthadone
Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l’efficacité et une baisse de la concentration de méthadone. Chez 4 volontaires sous traitement d’entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d’autres substances comme par ex. certains hypolipémiants (inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase comme la simvastatine), le midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C’est pourquoi le millepertuis doit être administré avec prudence avec ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l’amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l’escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline etc.)
Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas isolés d’effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme par ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (agitation, confusion) et motrices (tremblement, myoclonie) peuvent se présenter.
Grossesse/AllaitementIl n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire et le développement fœtal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse. Le médecin décidera s’il convient ou non d’utiliser le produit pendant la grossesse et la période d’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune influence sur l’aptitude à la conduite de véhicules et sur les compétences à utiliser des machines due au Hypericum-Mepha 250 n’a été observée dans une étude réalisée chez 19 volontaires sains.
Pourtant les capacités de réaction, l’aptitude à la conduite et les compétences à utiliser des machines peuvent, de manière générale, être diminuées du fait de la maladie sous-jacente, ainsi qu’en corrélation avec les effets indésirables décrits.
La décision appartient, dans des cas isolés, au médecin traitant.
Effets indésirablesSystème nerveux
Fréquents (avec 1-2%): maux de tête, transpiration, asthénie.
Occasionnels (<1%): vertiges.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents (4-6%): troubles gastro-intestinaux.
Peau
Si des rougeurs cutanées apparaissent, arrêter la prise des Lactab et diagnostiquer les symptômes cutanés.
SurdosageJusqu’à ce jour, aucun cas de toxicité dû à un surdosage n’est connu. On peut admettre qu’un important surdosage pourrait intensifier les effets indésirables décrits ci-dessus. De plus, il faut tenir compte d’une sensibilité accrue à la lumière. Dans ce cas, une exposition de la peau ou des yeux au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devrait être évitée pendant une période d’environ 1-2 semaines.
Propriétés/EffetsCode ATC: N05CM
Sédatif phytothérapeutique.
Mécanisme d’action
Les résultats de l’expérimentation animale laissent supposer que l’efficacité clinique repose sur une inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine dans les neurones présynaptiques. Des expériences réalisées sur des cellules ont en outre révélé une régulation négative des récepteurs bêta-adrénergiques centraux.
PharmacocinétiqueSelon l’état actuel des connaissances, l’extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. Les extraits de millepertuis contenant une multitude de substances phytochimiques, on peut considérer l’hypéricine comme marqueur pour l’étude de la pharmacocinétique de l’extrait.
Chez des volontaires masculins, une dose de 250 mg (1 Lactab Hypericum 250) a conduit à un pic plasmatique d’hypéricine de 0,67 μg/l pour une tmax de 7,1 h. Après une dose de 250 mg (1 Lactab Hypericum-Mepha 250) on a mesuré pour l’hypéricine une demi-vie de 21,4 h. La distribution, le métabolisme et l’élimination n’ont jusqu’à ce jour pas été étudiés, les substances cliniquement actives de l’extrait n’ayant pas encore été déterminées avec certitude.
Données précliniquesLes études effectuées avec Ze 117 sur la mutagénicité, embryotoxicité et la tératogénicité ne laissent pas déduire un risque pour l’être humain.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non connue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarque concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l’emballage original.
Le médicament doit être tenu hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation61367 (Swissmedic).
PrésentationHypericum-Mepha 250:
Emballage-blister de 30 Lactab (D)
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationAvril 2011.
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