Pharmacocinétique

Aux doses thérapeutiques recommandées et chez des patients présentant une clairance de la créatinine normale ou légèrement abaissée (≥60 ml/min), il existe une corrélation linéaire entre la dose administrée et la concentration plasmatique.
Les paramètres pharmacocinétiques du platine ultrafiltrable (non lié aux protéines plasmatiques) après administration unique d'une perfusion de deux heures de 85 mg/m² ou de 130 mg/m² d'oxaliplatine, figurent dans le tableau suivant:

Aucune accumulation significative du platine ultrafiltrable n'a été observée.
La variabilité inter- et intra-individuelle de l'exposition (AUC 0–48) du platine ultrafiltrable est faible à modérée (respectivement 33% et 5%).
Distribution
Au terme d'une perfusion de deux heures d'oxaliplatine à la dose de 130 mg/m², 15% du platine administré est retrouvé dans la circulation systémique, les 85% restants étant rapidement distribués dans les tissus ou éliminés dans les urines. Deux heures après la fin de la perfusion, le platine est pratiquement réparti à égalité entre les hématies et le plasma. Dans le plasma, environ 25–50% du platine est présent sous forme libre. Le platine libéré du complexe se lie de manière irréversible aux protéines plasmatiques (albumine et gammaglobulines) et aux érythrocytes. La demi-vie d'élimination terminale du platine lié correspond à l'élimination normale de l'albumine et des érythrocytes.
Métabolisme
L'oxaliplatine est rapidement et fortement dégradé de manière non enzymatique.
Dans un délai de 2 heures, la substance originale intacte n'est plus décelable.
In vitro, aucune biotransformation de la partie diaminocyclohexane (DACH), médiée par le cytochrome P450 humain, n'a été observée. Aucune interaction médicamenteuse médiée par le cytochrome P450 n'est attendue.
In vivo, environ 17 dérivés du platine ont été mis en évidence dans le plasma, certains ayant une activité cytotoxique (mono- et dichloro DACH platine ainsi que mono- et diaquo DACH platine) et d'autres complexes n'ayant pas d'activité cytotoxique.
Élimination
Après une dose unique de 130 mg/m² d'oxaliplatine, environ 54% de la dose sont éliminés dans les urines et moins de 3% dans les fèces dans un délai de 5 jours.
La clairance du platine ultrafiltrable est de 10,1–18,5 l/h ce qui est équivalent ou supérieur au débit moyen de filtration glomérulaire (7,5 l/h).
La clairance rénale du platine est significativement corrélée à la filtration glomérulaire.
La courbe de concentration plasmatique du platine ultrafiltrable est triphasique, caractérisée par deux phases de distribution relativement courtes (t½α = 0,28 h et t½β = 16,3 h), suivies d'une troisième phase terminale d'élimination beaucoup plus longue (t½γ = 273 h). Cette dernière phase correspond à l'élimination de substances inactives.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
La clairance du platine est diminuée significativement (de 17,6 ± 2,18 l/h à 9,95 ± 1,91 l/h) chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée. L'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la pharmacocinétique de l'oxaliplatine n'a pas été étudié.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique faible à modérée, aucun effet significatif n'a été observé sur la clairance du platine ultrafiltrable. Il n'y a pas d'expérience en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Patients âgés
Le profil de tolérance de l'oxaliplatine utilisé seul chez les sujets âgés semble (≥65 ans) être similaire à celui observé chez les patients plus jeunes.