Propriétés/EffetsCode ATC: G03GA07
La lutropine alfa est une hormone lutéinisante humaine recombinante (r-hLH), une glycoprotéine composée de sous-unités α et β liées de façon non covalente. La lutropine alfa est produite par des cellules ovariennes de hamster chinois (cellules CHO) génétiquement modifiées.
Mécanisme d’action et pharmacodynamie
L’hormone lutéinisante se fixe dans les cellules de la thèque (et de la granulosa) de l’ovaire et dans les cellules de Leydig du testicule à un récepteur commun avec la choriogonadotropine humaine (hCG). Ce récepteur transmembranaire LH/CG appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G; il comporte en particulier un grand domaine extra-cellulaire. In vitro , l’affinité de liaison de la hLH recombinante pour le récepteur LH/CG des cellules de Leydig tumorales (MA-10) est intermédiaire entre celle de l’hCG et celle de la LH hypophysaire humaine, mais du même ordre de grandeur.
Au niveau ovarien, pendant la phase folliculaire, la LH stimule la sécrétion d’androgènes par les cellules thécales; ces androgènes servent de substrat à l’aromatase, enzyme présente dans les cellules de la granulosa, pour la production d’estradiol, nécessaire au développement folliculaire induit par la FSH. Au milieu de cycle, le pic de LH déclenche la formation du corps jaune et l’ovulation. Après l’ovulation, la LH stimule la production de progestérone dans le corps jaune, en augmentant la transformation du cholestérol en prégnénolone.
Efficacité clinique
Dans le cadre de la stimulation du développement folliculaire chez les femmes anovulatoires présentant une carence en LH et en FSH, l’administration de lutropine alfa a essentiellement pour effet d’augmenter la sécrétion d’estradiol par les follicules, dont la croissance est stimulée par la FSH.
Au cours des essais cliniques, les patientes ont été définies par un taux plasmatique de LH endogène <1,2 UI/l (mesuré dans un laboratoire central). Néanmoins, il faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans ces études, le pourcentage des patientes qui ont montré un développement folliculaire suffisant, était constamment entre 63 et 73%. Cela atteste de l’efficacité de Luveris à obtenir une grossesse lorsque la follitropine alfa est administrée conjointement. Un taux de grossesse de 20% le prouve.
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